இன்டர்ஃபெரான்கள் மற்றும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ்

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் சிகிச்சையில் இன்டர்ஃபெரான்களின் ஆரம்ப பரிசோதனைகள் 1980களின் முற்பகுதியில் தொடங்கின. இன்டர்ஃபெரான்களை முதன்முதலில் ஐசக்ஸ் மற்றும் லிண்டேமன் ஆகியோர் 1957 ஆம் ஆண்டில் வைரஸ் தொற்றிலிருந்து செல்களைப் பாதுகாக்கும் ஒரு கரையக்கூடிய பொருளாக விவரித்தனர். இன்டர்ஃபெரான்கள் பின்னர் ஆன்டிப்ரோலிஃபெரேடிவ் மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டரி விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பதாகவும், அவை ஒரு பயனுள்ள கட்டி எதிர்ப்பு முகவராகச் செயல்படக்கூடியதாகவும் கண்டறியப்பட்டன. INFa (15 துணை வகைகள்) மற்றும் INFb* (1 துணை வகை) உள்ளிட்ட வகை I இன்டர்ஃபெரான்கள் மற்றும் INFu உள்ளிட்ட வகை II இன்டர்ஃபெரான்கள் உள்ளன. கூடுதலாக, இன்டர்ஃபெரான்களில் இன்னும் இரண்டு வகைகள் உள்ளன - INF-தீட்டா மற்றும் INF-omega. வகை I இன்டர்ஃபெரான்கள் ஒத்த கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு பண்புகள் மற்றும் ஒரு பொதுவான ஏற்பியைக் கொண்டுள்ளன. வகை II இன்டர்ஃபெரான்கள் கட்டமைப்பில் வேறுபடுகின்றன மற்றும் வேறுபட்ட ஏற்பியுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. இருப்பினும், அவற்றின் உயிரியல் செயல்பாட்டு வழிமுறைகள் ஒத்தவை. இன்டர்ஃபெரான்கள் செல் மேற்பரப்பில் உள்ள ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு, STAT புரதங்கள் (Signa1 டிரான்ஸ்டியூசர்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் ஆக்டிவேட்டர்கள்) எனப்படும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் முகவர்களின் குடும்பத்தை செயல்படுத்துகின்றன, அவை டிஎன்ஏ-பிணைக்கப்பட்ட புரதத்துடன் ஒரு வளாகத்தை உருவாக்குகின்றன, இதன் மூலம் அவை கருவுக்குள் இடமாற்றம் செய்யப்பட்டு இன்டர்ஃபெரான்-தூண்டப்பட்ட மரபணுக்களின் (ISG) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை மாற்றியமைக்கின்றன. I மற்றும் II வகை இன்டர்ஃபெரான்கள் STAT புரதங்களின் டைரோசின் சார்ந்த பாஸ்போரிலேஷனில் ஈடுபடும் புரதங்களை வித்தியாசமாக செயல்படுத்துகின்றன, இது அவற்றின் செயல்பாட்டின் தனித்தன்மையை தீர்மானிக்கக்கூடும்.

வகை I இன்டர்ஃபெரான்கள். INFa மற்றும் INFb* ஆகியவை 166 அமினோ அமிலங்களைக் கொண்ட கிளைகோபுரோட்டின்கள் ஆகும், இதில் 34% அமினோ அமில வரிசை ஒத்துப்போகிறது. அவற்றின் மரபணுக்கள் குரோமோசோம் 9 இல் இடமளிக்கப்படுகின்றன. INFa முக்கியமாக லுகோசைட்டுகளாலும், INFb* ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களாலும் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது. இருப்பினும், சில செல்கள் இரண்டு வகையான இன்டர்ஃபெரான்களையும் உற்பத்தி செய்கின்றன. இன்டர்ஃபெரான் உற்பத்தி இரட்டை இழைகள் கொண்ட வைரஸ் DNA, INFa மற்றும் INFu ஆகியவற்றால் தூண்டப்படுகிறது. ஆன்டிவைரல் விளைவு சில நொதிகளின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தூண்டுதலால் வழங்கப்படுகிறது, இது இன்டர்ஃபெரான் செயல்பாட்டின் குறிப்பானான 2'5'-ஆலிகோஅடினிலேட் வழியாக மேற்கொள்ளப்படுகிறது. வகை I இன்டர்ஃபெரான்களும் ஒரு ஆன்டிப்ரோலிஃபெரேட்டிவ் விளைவைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் செல் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கின்றன.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் நீண்டகால சிகிச்சையில் முதல் பெரிய படி 1993 இல் எடுக்கப்பட்டது, அப்போது INFbeta1b முதல் சைட்டோடாக்ஸிக் அல்லாத மருந்தாக மாறியது, இது நோயின் போக்கில் குறிப்பிடத்தக்க விளைவை ஏற்படுத்த முடிந்தது மற்றும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மருந்தின் செயல்திறன் ஒரு மல்டிசென்டர் கட்டம் III ஆய்வில் நிரூபிக்கப்பட்டது, இது சிகிச்சையானது அதிகரிப்புகளின் அதிர்வெண், முதல் அதிகரிப்புக்கு முந்தைய காலத்தின் காலம், அத்துடன் அதிகரிப்புகளின் தீவிரம் மற்றும் MRI படி மூளை சேதத்தின் அளவைக் கணிசமாகக் குறைத்தது என்பதைக் காட்டுகிறது. கூடுதலாக, கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது இன்டர்ஃபெரானுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் செயல்பாட்டுக் குறைபாட்டின் அளவைக் குறைப்பதற்கான போக்கு குறிப்பிடப்பட்டது. MRI செயல்திறனின் ஒரு முக்கியமான துணை அடையாளமாக செயல்பட்டது மற்றும் INFbeta சிகிச்சையானது T2-எடையுள்ள படங்களில் கண்டறியப்பட்ட மொத்த புண்களின் அளவை உறுதிப்படுத்துவதோடு சேர்ந்துள்ளது என்பதை நிரூபித்தது, அதேசமயம் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் புண்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் அளவு அதிகரித்தது.

1996 ஆம் ஆண்டில், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு இரண்டாவது INF-β மருந்து (INF-β 1a) பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்பட்டது, இது 2 ஆண்டுகளில் செயல்பாட்டுக் குறைப்பில் மிதமான குறைப்பை ஏற்படுத்தியது என்பதைக் காட்டும் கட்டம் III ஆய்வின் முடிவுகளின் அடிப்படையில். MRI இல் காடோலினியம்-மேம்படுத்தும் புண்களின் எண்ணிக்கையால் அளவிடப்படும் நோய் செயல்பாட்டில் குறைப்பும் குறிப்பிடப்பட்டது.

இன்டர்ஃபெரான் பீட்டா-1பி. INFbeta1b என்பது எஷ்சரிச்சியா கோலியால் உற்பத்தி செய்யப்படும் கிளைகோசைலேட்டட் அல்லாத புரதமாகும், இது மறுசீரமைப்பு INFb மரபணுவைக் கொண்டுள்ளது. INFbeta1i மூலக்கூறில், தொடரின் 17வது நிலை சிஸ்டைனால் மாற்றப்படுகிறது, இது அதன் நிலைத்தன்மையை உறுதி செய்கிறது. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளில், மருந்து தோலடி முறையில் 8 மில்லியன் சர்வதேச அலகுகள் (IU) அல்லது 0.25 மி.கி. என்ற அளவில் ஒவ்வொரு நாளும் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. 0.25 மி.கி. செலுத்தப்பட்ட பிறகு சீரத்தில் உள்ள மருந்தின் செறிவு 8-24 மணி நேரத்தில் உச்சத்தை அடைகிறது, பின்னர் 48 மணி நேரம் ஆரம்ப நிலைக்கு குறைகிறது. INFbeta1b இன் உயிரியல் செயல்பாடு, பீட்டா2-மைக்ரோகுளோபுலின், நியோப்டெரின் ஆகியவற்றின் சீரம் அளவையும், புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களில் 2', 5'-ஆலிகோஅடினிலேட் சின்தேடேஸின் செயல்பாட்டையும் அளவிடுவதன் மூலம் மதிப்பிடப்படுகிறது. ஆரோக்கியமான நபர்களில், மருந்தின் ஒரு ஒற்றை 8MME ஊசி இந்த உயிரியல் குறிப்பான்களின் அளவை அதிகரிக்கிறது, 48-72 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு உச்சத்தை அடைகிறது. மருந்து ஒவ்வொரு நாளும் செலுத்தப்பட்டு 1 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு நிலை நிலையானதாக இருக்கும். ஒரு ஒற்றை ஊசிக்குப் பிறகு, பீட்டா2-மைக்ரோகுளோபுலின் அளவு 2 மி.கி/மி.லி என்ற உச்ச செறிவை அடைகிறது, மேலும் 1 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு அது நிலையானதாக உயர்த்தப்படுகிறது.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் சிகிச்சையில் IFN-beta 1b இன் மருத்துவ செயல்திறன், மீண்டும் மீண்டும் வரும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உள்ள 372 நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய இரட்டை-குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில் நிரூபிக்கப்பட்டது. குழுவில் உள்ள நோயாளிகளின் சராசரி வயது 36 ஆண்டுகள், மற்றும் நோயின் சராசரி காலம் 4 ஆண்டுகள். ஆய்வில் சேர்க்கப்படுவதற்கு முந்தைய 2 ஆண்டுகளில் சராசரியாக, நோயாளிகளுக்கு 3.5 அதிகரிப்புகள் இருந்தன. மூன்று குழுக்கள் உருவாக்கப்பட்டன - ஒன்றில், நோயாளிகளுக்கு 8 MME என்ற அளவிலும், மற்றொன்றில் - 1.6 MME என்ற அளவிலும், மூன்றாவது இடத்தில், ஒரு மருந்துப்போலி பயன்படுத்தப்பட்டது. 2 வருட சிகிச்சைக்குப் பிறகு, கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, நோயாளிகளுக்கு அதிக அளவு இன்டர்ஃபெரான் வழங்கப்பட்ட குழுவில் ஆண்டுக்கு சராசரி அதிகரிப்புகளின் எண்ணிக்கை கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. மருந்தின் குறைந்த அளவைப் பெற்ற நோயாளிகளில், இடைநிலை முடிவுகள் குறிப்பிடப்பட்டன (ஆண்டுக்கு சராசரியாக அதிகரிப்புகளின் எண்ணிக்கை கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் 1.27, 1.6 MME உடன் 1.17, மற்றும் 8 MME உடன் 0.84). 8 MME பெற்ற நோயாளிகளில், மிதமான மற்றும் கடுமையான அதிகரிப்புகளின் அதிர்வெண்ணில் இரு மடங்கு குறைவு காணப்பட்டது. அதிக அளவைப் பெற்ற நோயாளிகளில் ஒரு பெரிய விகிதத்தில் 2 ஆண்டுகளில் எந்த அதிகரிப்புகளும் இல்லை - முறையே 36 (8 MME) மற்றும் 18 (மருந்துப்போலி). MRI தரவுகளும் மருந்தின் செயல்திறனை உறுதிப்படுத்தின. அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் ஆண்டுதோறும் MRI செய்யப்பட்டது, மேலும் 52 நோயாளிகளின் துணைக்குழுவில் 1 வருடத்திற்கு ஒவ்வொரு 6 வாரங்களுக்கும். இரண்டு நிகழ்வுகளிலும், அதிக அளவு இன்டர்ஃபெரானைப் பெற்ற குழுவில் நோய் செயல்பாட்டில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறைவு காணப்பட்டது, இது புதிய ஃபோசிகளின் எண்ணிக்கையிலும் ஃபோசியின் மொத்த அளவிலும் குறைவில் வெளிப்படுத்தப்பட்டது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இருந்தபோதிலும், EDSS ஆல் அளவிடப்பட்ட செயல்பாட்டுக் குறைபாட்டின் தீவிரம், இன்டர்ஃபெரான் அல்லது கட்டுப்பாட்டு குழுக்களில் 3 ஆண்டுகளில் கணிசமாக மாறவில்லை. இருப்பினும், அதிக அளவிலான இன்டர்ஃபெரான் குழுவில் செயல்பாட்டுக் குறைபாடு குறைவதற்கான போக்கு இருந்தது. இதனால், செயல்பாட்டுக் குறைபாட்டில் ஒரு மிதமான விளைவைக் கண்டறிய இந்த ஆய்வுக்கு சக்தி இல்லை.

அதிக அளவிலான இன்டர்ஃபெரான் குழுவில் 10 பேரும், குறைந்த அளவிலான இன்டர்ஃபெரான் குழுவில் 5 பேரும் உட்பட மொத்தம் 16 பேர் பாதகமான நிகழ்வுகள் காரணமாக ஆய்வில் இருந்து விலகினர். கல்லீரல் செயல்பாட்டு சோதனைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், ஊசி போடும் இடத்தில் வலி, சோர்வு, அசாதாரண இதய தாளங்கள், ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள், குமட்டல், தலைவலி, காய்ச்சல் போன்ற நோய்க்குறி, உடல்நலக்குறைவு மற்றும் குழப்பம் ஆகியவை ஆய்வில் இருந்து விலகுவதற்கான காரணங்கள். INFbeta1b உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், ஒரு தற்கொலை மற்றும் நான்கு தற்கொலை முயற்சிகளும் இருந்தன. ஒட்டுமொத்தமாக, அதிக அளவிலான குழுவில் பாதகமான நிகழ்வுகள் அதிகமாகக் காணப்பட்டன: ஊசி போடும் இடத்தில் எதிர்வினைகள் 69% வழக்குகளில் காணப்பட்டன, 58% வழக்குகளில் காய்ச்சல் மற்றும் 41% இல் மயால்ஜியா ஆகியவை காணப்பட்டன. இந்த பாதகமான நிகழ்வுகள் 3 மாத சிகிச்சைக்குப் பிறகு குறைந்து, 1 வருடத்திற்குப் பிறகு கட்டுப்பாட்டு குழுவில் காணப்பட்ட அதிர்வெண்ணை அடைந்தன.

இந்த ஆய்வின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், சுயாதீனமாக நகரும் திறனைத் தக்க வைத்துக் கொண்ட மீண்டும் மீண்டும் வரும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு INFbeta1b பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்டது. நோயாளிகளின் ஆரம்பக் குழுவின் ஐந்து வருட பின்தொடர்தல், அதிகரிப்புகளின் அதிர்வெண் குறைப்பு பராமரிக்கப்பட்டாலும், மூன்றாம் ஆண்டில் அது புள்ளிவிவர முக்கியத்துவத்தை இழந்ததைக் காட்டியது. ஆய்வில் இருந்து வெளியேறிய அனைத்து குழுக்களிலும் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, ஆய்வை முடித்த நோயாளிகளை விட MRI தரவுகளின்படி அதிகரிப்புகளின் அதிக அதிர்வெண் மற்றும் அதிக உச்சரிக்கப்படும் நோய் முன்னேற்றம் இருப்பது குறிப்பிடத்தக்கது. பல ஆய்வுகள் இரண்டாம் நிலை முற்போக்கான மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் மருந்தின் செயல்திறனை மதிப்பிட்டுள்ளன. அவற்றில் ஒன்று, மருத்துவ தரவுகளின்படி மற்றும் MRI தரவுகளின்படி முன்னேற்ற விகிதத்தில் குறைவைக் குறிப்பிட்டது, மற்றொன்றில், INFbeta1b அதிகரிப்புகளின் அதிர்வெண்ணைக் குறைத்து MRI அளவுருக்களை மேம்படுத்தியது, ஆனால் செயல்பாட்டுக் குறைபாட்டின் குவிப்பு விகிதத்தில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை.

INFbeta1b இன் பக்க விளைவுகள்

• நியூட்ரோபீனியா 18%
• மாதவிடாய் சுழற்சி கோளாறுகள் 17%
• லுகோபீனியா 16%
• உடல்நலக்குறைவு 15%
• இதயத் துடிப்பு 8%
• மூச்சுத் திணறல் 8%
• ஊசி போடும் இடத்தில் நசிவு 2%
• ஊசி போடும் இடத்தில் எதிர்வினைகள் 85%
• காய்ச்சல் போன்ற அறிகுறிகளின் சிக்கலானது 76%
• காய்ச்சல் 59%
• ஆஸ்தீனியா 49%
• குளிர் 46%
• மையால்ஜியா 44%
• வியர்வை 23%

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் INFb இன் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையை தெளிவுபடுத்த பல ஆய்வுகள் முயற்சித்துள்ளன. இது இன் விட்ரோவில் செயல்படுத்தப்பட்ட டி-லிம்போசைட்டுகளால் ஜெலட்டினேஸ் சுரப்பதைத் தடுக்கிறது, செயற்கை அடித்தள சவ்வு வழியாக இடம்பெயர்வதைத் தடுக்கிறது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. INFb இன் செல்வாக்கின் கீழ் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் செறிவு குறைதல், IL-10 இன் சுரப்பில் அதிகரிப்பு, T-செல் செயல்படுத்தலைத் தடுப்பது, TNF அளவு குறைதல் மற்றும் IL-6 உற்பத்தியைத் தூண்டுதல் ஆகியவை இருப்பதாக பிற ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன.

இன்டர்ஃபெரான்-பீட்டா1ஏ. INFb 1ஏ என்பது சீன வெள்ளெலி கருப்பை செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் முழுமையான அமினோ அமில வரிசையைக் கொண்ட கிளைகோசைலேட்டட் மறுசீரமைப்பு இன்டர்ஃபெரான் ஆகும். இந்த மருந்து வாரத்திற்கு ஒரு முறை 6 MME1 என்ற அளவில் தசைக்குள் செலுத்தப்படுகிறது. ஆரோக்கியமான நபர்களுக்கு இந்த அளவை ஒரு முறை செலுத்துவது சீரத்தில் பீட்டா2-மைக்ரோகுளோபுலின் அளவை அதிகரிக்கிறது, இது 48 மணிநேரத்தில் உச்சத்தை அடைகிறது மற்றும் 4 நாட்களுக்கு குறைந்த மட்டத்தில் உயர்ந்ததாக இருக்கும். இந்த அளவு உயிரியல் குறிப்பான்களைத் தூண்டியதால் ஆய்வுக்குத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது. பக்க விளைவுகளை அசிடமினோஃபென் (பாராசிட்டமால்) மூலம் சரிசெய்ய முடியும், இது பரிசோதனையின் குருட்டுத் தன்மையைப் பராமரிக்க முடிந்தது.

INFb1a இன் செயல்திறன் மற்றும் நரம்பியல் பற்றாக்குறையின் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்கும் அதன் திறனை மதிப்பிடும் ஒரு மருத்துவ சோதனை, EDSS இல் 1-புள்ளி குறைப்பு மற்றும் மறுபிறப்பு விகிதத்தை முதன்மை விளைவு அளவீடுகளாகப் பயன்படுத்தியது. சிகிச்சையின் 2வது ஆண்டின் இறுதியில், மருந்துப்போலி குழுவில் 34.9% நோயாளிகளும், ஆய்வு மருந்து குழுவில் 21.4% நோயாளிகளும் நிறுவப்பட்ட இறுதிப் புள்ளியை (p = 0.02) அடைந்துள்ளனர் என்று ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. 2 ஆண்டு ஆய்வை முடித்த நோயாளிகளில் மறுபிறப்பு விகிதம் 30% கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது, ஆனால் அனைத்து நோயாளிகளிலும் 18% மட்டுமே. T2-எடையுள்ள படங்களில் மொத்த புண் அளவை அல்ல, ஆனால் காடோலினியம்-மேம்படுத்தும் புண்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் அளவை அளவிடுவது, INFb1a உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் இந்த அளவுருக்களில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பை வெளிப்படுத்தியது. பக்க விளைவுகள் INFbeta1b உடன் காணப்பட்டதைப் போலவே இருந்தன, மேலும் தலைவலி, காய்ச்சல் போன்ற அறிகுறிகள், தசை வலி, காய்ச்சல், ஆஸ்தீனியா மற்றும் குளிர் ஆகியவை அடங்கும்.

இந்த முடிவுகளின் அடிப்படையில், INFb 1a, மீண்டும் மீண்டும் வெளியேறும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உள்ள நோயாளிகளுக்குப் பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்டது. அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள், இரண்டாம் நிலை முற்போக்கான மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் மருந்தின் சில நன்மை பயக்கும் விளைவையும் குறிப்பிட்டன, ஆனால் அது மீண்டும் மீண்டும் வெளியேறும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸை விட குறைவான உறுதியானதாக இருந்தது. சமீபத்தில், ஆப்டிக் நியூரிடிஸ், மைலிடிஸ் அல்லது மூளைத்தண்டு-சிறுமூளை அறிகுறிகளால் வெளிப்படும் டிமைலினேட்டிங் நோயின் ஒற்றை அத்தியாயத்தைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் முன்னேற்றத்தை INFb1a மெதுவாக்குவதாகக் காட்டப்பட்டது.

மற்ற இன்டர்ஃபெரான்கள். மீண்டும் மீண்டும் வரும் MS மற்றும் இரண்டாம் நிலை முற்போக்கான MS இரண்டிலும் INFa சோதிக்கப்பட்டிருந்தாலும், அமெரிக்காவில் MS இல் பயன்படுத்த இது அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. MRI ஆல் அளவிடப்பட்டபடி, மீண்டும் ஏற்படும் விகிதங்கள் மற்றும் நோய் முன்னேற்றத்தில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளைக் காட்டியது ஒரு சிறிய ஆய்வு.

INFt வகை I இன்டர்ஃபெரான்களிலிருந்து வேறுபடுகிறது, ஏனெனில் அதன் சுரப்பு வைரஸ்கள் அல்லது இரட்டை இழைகள் கொண்ட DNA ஆல் அவ்வளவு தீவிரமாகத் தூண்டப்படுவதில்லை. இது குறைவான நச்சுத்தன்மை கொண்டது மற்றும் அதன் தொகுப்பு நீண்டது. செம்மறி ஆடுகள் மற்றும் மாடுகள் போன்ற ரூமினன்ட்களில் கர்ப்பத்தின் ஹார்மோன் குறிப்பானாக இது முதலில் அடையாளம் காணப்பட்டது. வகை I இன்டர்ஃபெரான்களைப் போலவே INFt நோயெதிர்ப்புத் திறன் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் சூப்பர்ஆன்டிஜென் செயல்படுத்தலால் தூண்டப்பட்ட EAE இன் வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது.

இன்டர்ஃபெரான்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளித்தல். மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் INFb பயன்படுத்துவதற்கான அறிகுறிகள் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் வடிவமைப்பின் அடிப்படையில் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. எனவே, மருத்துவ ரீதியாக ஏற்படும் பாதிப்புகளின் அதிர்வெண்ணைக் குறைக்க, சுயாதீனமாக நகரும் திறனைத் தக்கவைத்துக்கொண்ட, மீண்டும் மீண்டும் வரும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு INFb 1b பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. செயல்பாட்டுக் குறைபாட்டின் வளர்ச்சியை மெதுவாக்கவும், மருத்துவ ரீதியாக ஏற்படும் பாதிப்புகளின் அதிர்வெண்ணைக் குறைக்கவும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் மீண்டும் மீண்டும் வரும் வடிவத்தைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க INFb 1a பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இரண்டாம் நிலை முற்போக்கான அல்லது முதன்மை முற்போக்கான மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் பயன்படுத்த எந்த மருந்துகளும் அதிகாரப்பூர்வமாக அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. மேலும், இந்த மருந்துகள் பக்க விளைவுகளின் அதிர்வெண் மற்றும் தீவிரத்தன்மை, டோஸ் மற்றும் நிர்வாகத்தின் வழியில் வேறுபடுகின்றன என்றாலும், ஒன்று அல்லது மற்றொரு மருந்தை எப்போது விரும்ப வேண்டும் என்பதில் ஒருமித்த கருத்து இல்லை.

1994 ஆம் ஆண்டில், ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள நோய்களை விட கடுமையான நோய் அல்லது பல்வேறு வகையான நோய்களைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு INFb 1b ஐ பரிந்துரைப்பது பொருத்தமானதா என்பதை முடிவு செய்ய ஒரு சிறப்பு நிபுணர் குழு கூட்டப்பட்டது. நோயாளி 50 வயதுக்கு மேற்பட்டவராகவோ அல்லது அடிக்கடி ஏற்படும் நோய்களை அனுபவித்தால், சுயாதீனமாக நகரும் திறனை இழந்தவராகவோ இருக்கும்போது, மீண்டும் மீண்டும் வரும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் INFb 1b பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று குழு முடிவு செய்தது. முற்போக்கான-மீண்டும் மீண்டும் வரும் போக்கைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கும் இன்டர்ஃபெரான் சிகிச்சை பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்றும் குழு முடிவு செய்தது. ஆய்வில் உள்ள அதே அளவுகோல்களை INFb 1b சிகிச்சையை நிறுத்துவதற்கான அளவுகோல்களாகப் பயன்படுத்தலாம் என்பது குறிப்பிடத்தக்கது.

பக்க விளைவுகள். இன்டர்ஃபெரான்களின் பக்க விளைவுகள் மருந்தளவு சார்ந்தவை மற்றும் தொடர்ச்சியான சிகிச்சையுடன் குறையும். அவற்றில் ஊசி போடும் இடத்தின் எதிர்வினைகள், காய்ச்சல் போன்ற அறிகுறிகள், பாதிப்புக் கோளாறுகள், இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை குறைதல் மற்றும் கல்லீரல் நொதிகளின் அதிகரிப்பு ஆகியவை அடங்கும். படிப்படியாக டோஸ் அதிகரிப்பு, சரியான ஊசி நுட்பத்தில் நோயாளி அல்லது பராமரிப்பாளர் பயிற்சி மற்றும் சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில் நோயாளிகளை அடிக்கடி கண்காணித்தல் ஆகியவை இன்டர்ஃபெரான் சிகிச்சையின் வெற்றிக்கு பங்களிக்கின்றன. ஊசி போடும் இடத்தின் எதிர்வினைகள் பெரும்பாலும் நோயாளிகளுக்கு மிகவும் தொந்தரவாக இருக்கும். அவை லேசான எரித்மா முதல் தோல் நெக்ரோசிஸ் வரை இருக்கும். ஊசி போடும் இடத்தின் பயாப்ஸி லுகோசைடிக் ஊடுருவல்கள் மற்றும் வாஸ்குலர் த்ரோம்போசிஸை வெளிப்படுத்தியுள்ளது. கரைசலை சூடாக்கி, மெதுவான ஊசி விகிதம் அதனுடன் தொடர்புடைய அசௌகரியத்தைக் குறைக்கிறது. அசிடமினோஃபென் (பாராசிட்டமால்), ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் அல்லது பென்டாக்ஸிஃபைலின் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும், நோயாளி குறைவாக சுறுசுறுப்பாக இருக்கும் நேரத்தில் (எ.கா., படுக்கைக்குச் செல்வதற்கு முன்) மருந்தை வழங்குவதன் மூலமும் காய்ச்சல் போன்ற அறிகுறிகளைக் குறைக்கலாம். மருந்தியல் முகவர்களால் லேசான மனச்சோர்வை சரிசெய்ய முடியும். இருப்பினும், மருத்துவர் தொடர்ச்சியான அல்லது கடுமையான மனச்சோர்வு அல்லது உணர்ச்சி குறைபாடு குறித்து எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும். குறுகிய கால மருந்து விடுமுறைகள் பாதிப்புக் கோளாறுகளின் வளர்ச்சிக்கு இன்டர்ஃபெரானின் பங்களிப்பைத் தீர்மானிக்க உதவும். INFb மருந்துகளில் ஒன்று சகிப்புத்தன்மையற்றதாக இருந்தால், நோயாளியை வேறு மருந்துக்கு மாற்றலாம்.

உதவி பெறும் அல்லது நகரும் திறனை இழந்த நோயாளிகளுக்கும், அதே போல் முற்போக்கான-மீண்டும் திரும்பும் போக்கைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கும், 50 வயதுக்கு மேற்பட்டவர்களுக்கும் இன்டர்ஃபெரான் 1 பி பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று நிபுணர் குழு பரிந்துரைத்தது.

பக்கவிளைவுகளின் வாய்ப்பைக் குறைக்க, சிகிச்சையின் முதல் 2-4 வாரங்களில் மருந்தை பாதி அளவில் கொடுக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, ஊசி போடுவதற்கு 4 மணி நேரத்திற்கு முன்பும், ஊசி போடும் நேரத்திலும், ஊசி போட்ட 4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகும் ஒரு ஆண்டிபிரைடிக்/வலி நிவாரணி (அசிடமினோஃபென், ஆஸ்பிரின் அல்லது பிற ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்து) பரிந்துரைக்கவும், மாலையில் மருந்தை வழங்கவும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. நோயாளிகளுக்கு சரியான ஊசி நுட்பத்தை கற்பிக்க வேண்டும்.

டிரான்ஸ்மினேஸ் செயல்பாட்டில் சிறிது அதிகரிப்பு ஏற்பட்டால், அது ஆரம்ப நிலைக்குத் திரும்பும் வரை மருந்தை தற்காலிகமாக நிறுத்துவது சாத்தியமாகும், அதன் பிறகு முழு அளவின் கால் பகுதியுடன் சிகிச்சை மீண்டும் தொடங்கப்படுகிறது, பின்னர் சகிப்புத்தன்மையைப் பொறுத்து அளவை அதிகரிக்கிறது. டிரான்ஸ்மினேஸ் அளவுகளில் தொடர்ச்சியான மற்றும் அதிக அதிகரிப்பு ஏற்பட்டால் (விதிமுறையை விட 10 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மடங்கு அதிகமாக), மருந்தை நிறுத்துவது அவசியம்.

1 வருடமாக தொடர்ந்து சிகிச்சை பெற்று வரும் நோயாளிகளில், அதிகரிப்புகள் அடிக்கடி ஏற்பட்டாலோ அல்லது வேறு எந்த வகையிலும் அவர்களின் நிலை மோசமடைந்தாலோ, ஒரு நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடி சோதனை சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது (சோதனைக் கருவி வேலே ஆய்வகத்தால் தயாரிக்கப்படுகிறது). 3 மாத இடைவெளியில் இரண்டு நேர்மறையான முடிவுகள் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தியைக் குறிக்கின்றன.

லேசான மனச்சோர்வுக்கு மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் உளவியல் சிகிச்சை மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்படலாம். தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள் குறைவான சோர்வை ஏற்படுத்துவதால் அவை நன்மை பயக்கும்.

ஊசி போடும் இடத்தில் லேசான எதிர்வினை ஏற்பட்டால், சிகிச்சையைத் தொடரலாம். அவ்வப்போது, தகுதிவாய்ந்த சுகாதார நிபுணர் ஒருவர் ஊசிகள் சரியாக வழங்கப்படுகிறதா என்பதைச் சரிபார்க்க வேண்டும். ஊசி போடும் இடங்களில் தோல் நெக்ரோசிஸ் அல்லது ஊசி போடும் இடங்களில் பிற கடுமையான எதிர்வினைகள் (எ.கா., ஃபாசிடிஸ்) ஏற்பட்டால், மருந்தை தற்காலிகமாகவோ அல்லது முழுமையாகவோ நிறுத்த வேண்டும்.

CIFN/f க்கு ஆன்டிபாடிகளை நடுநிலையாக்குதல். cIFNbeta1b மற்றும் cIFNb1a இரண்டிலும் ஆன்டிபாடிகளை நடுநிலையாக்குதல் நிகழ்கிறது. மருத்துவ பரிசோதனைகளில், cIFNbeta1b உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட 38% நோயாளிகளில் நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகள் கண்டறியப்பட்டன. ஆன்டிபாடிகள் உள்ள நோயாளிகளில் அதிகரிப்புகளின் அதிர்வெண் மருந்துப்போலி குழுவில் அதிகரிப்புகளின் அதிர்வெண்ணுக்கு சமமாகவோ அல்லது அதிகமாகவோ உள்ளது. 1.6 MME மற்றும் 8 MME அளவுகளில் cIFNb 1b உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகள் உள்ள நோயாளிகளின் சதவீதம் தோராயமாக ஒரே மாதிரியாக இருக்கும். ஆன்டிபாடிகள் கண்டறியப்படாத நோயாளிகளைப் போலவே ஆன்டிபாடிகள் உள்ள நோயாளிகளிலும் பாதகமான நிகழ்வுகள் ஏற்பட்டன. cIFNb சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகளில், சிகிச்சை 1 வருடம் தொடர்ந்தால் மற்றும் அடிக்கடி அதிகரிப்புகள் ஏற்பட்டால் அல்லது நோய் முன்னேற்றம் குறிப்பிடப்பட்டால் ஆன்டிபாடிகளை நடுநிலையாக்குவதற்கான ஒரு ஆய்வை நடத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. ஆரம்ப ஆய்வின் முடிவு நேர்மறையானதாகவோ அல்லது கேள்விக்குரியதாகவோ இருந்தால், 3 மாதங்களுக்குப் பிறகு மீண்டும் மீண்டும் ஆய்வு செய்ய பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

INFb1a சிகிச்சையில், ஆய்வின் 1 ஆம் ஆண்டின் இறுதிக்குள் 14% நோயாளிகளிலும், 22% நோயாளிகளிலும் ஆய்வின் 2 ஆம் ஆண்டின் இறுதிக்குள் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகள் கண்டறியப்பட்டன - மேலும் மருந்துப்போலி குழுவில் 4% நோயாளிகளில் மட்டுமே. ஆரம்ப தரவுகளின்படி, நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகள் கண்டறியப்பட்ட சந்தர்ப்பங்களில், மருத்துவ ரீதியாகவும் MRI தரவுகளின்படியும் INFb1a இன் செயல்திறன் குறைகிறது.

INFb சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில், INFy சுரப்பு தூண்டப்படுவதால், அதிகரிப்பு ஏற்படும் அபாயம் அதிகரிக்கிறது என்பது குறிப்பிடத்தக்கது. இந்த அனுமானம், புற இரத்தத்தில் INFy-சுரக்கும் மோனோநியூக்ளியர் செல்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பைக் காட்டும் தரவுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது INFb 1b சிகிச்சை தொடங்கிய முதல் 2 மாதங்களில் கண்டறியப்படுகிறது. INFb 1a சிகிச்சையின் முதல் 3 மாதங்களில், அதிகரிப்புகளின் அதிர்வெண் அதிகரிப்பு மற்றும் MRI இல் புதிய குவியங்கள் தோன்றுவதும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. INFbSh இன் மருத்துவ பரிசோதனையில், சிகிச்சை தொடங்கிய 2 மாதங்களுக்குப் பிறகுதான் அதிகரிப்புகளின் அதிர்வெண்ணில் குறைவு காணப்பட்டது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]