கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் வகைப்பாடு

வரலாற்று ரீதியாக, கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா நோயறிதல் சைட்டோமார்பாலஜியை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இந்த நோய் ஒரு உருவவியல் ரீதியாக பன்முகத்தன்மை கொண்ட குழுவாகும்.

தற்போது, FAB (பிரெஞ்சு-அமெரிக்கன்-பிரிட்டிஷ் கூட்டுறவு குழு) அளவுகோல்களின்படி வகைப்பாடு பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது. இந்த வகைப்பாட்டின் அடிப்படையானது, லுகேமியாவின் உருவவியல் அடி மூலக்கூறின் ஒரு குறிப்பிட்ட தொடருக்கும் சாதாரண ஹீமாடோபாய்டிக் செல்களின் வேறுபாட்டின் அளவிற்கும் உள்ள தொடர்பு ஆகும்.

கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவின் FAB வகைப்பாடு

பதவி	பெயர்	பண்பு
ஏஎம்எல்-எம் 0	குறைந்தபட்ச வேறுபாட்டைக் கொண்ட AML	முதிர்ச்சி இல்லை, மைலோபெராக்ஸிடேஸ் செயல்பாடு 3% க்கும் குறைவாக உள்ளது, மைலோயிட் வேறுபாட்டின் நோயெதிர்ப்பு குறிப்பான்கள் உள்ளன.
ஏஎம்எல்-எம் 1	முதிர்ச்சியடையாத AML	எரித்ராய்டு அல்லாத செல்களில் வெடிப்பு எண்ணிக்கை 90% ஐ விட அதிகமாகவோ அல்லது சமமாகவோ உள்ளது, மைலோபெராக்ஸிடேஸ் செயல்பாடு 3% க்கும் குறைவாக உள்ளது.
ஏஎம்எல்-எம் 2	முதிர்ச்சியடைந்த AML	10% க்கும் மேற்பட்ட மைலாய்டு செல்கள் புரோமிலோசைட்டுகளுக்கு முதிர்ச்சியடைவதற்கான அறிகுறிகளைக் காட்டுகின்றன, மோனோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை 20% க்கும் குறைவாக உள்ளது.
ஏ.எம்.எல்- எம்3	கடுமையான புரோமியோலோசைடிக் லுகேமியா	ஆதிக்கம் செலுத்தும் செல்கள் உச்சரிக்கப்படும் அட்டிபியா கொண்ட புரோமியோலோசைட்டுகள் ஆகும்.
ஏஎம்எல்-எம் 3ஏ	கடுமையான புரோமியோலோசைடிக் லுகேமியா	ஆதிக்கம் செலுத்தும் செல்கள் மைக்ரோகிரானுலேஷன் மற்றும் மைலோபெராக்ஸிடேஸுக்கு கூர்மையான நேர்மறையான எதிர்வினை கொண்ட புரோமிலோசைட்டுகள் ஆகும்.
ஏ.எம்.எல்- எம்4	கடுமையான மைலோமோனோசைடிக் லுகேமியா	20% க்கும் அதிகமாகவும் 80% க்கும் குறைவாகவும் உள்ள மோனோசைடிக் கூறுகளைக் கொண்ட மைலோமோனோசைடிக் செல்களின் எண்ணிக்கை.
ஏஎம்எல்-எம் 4 இ 0	கடுமையான மைலோமோனோசைடிக் லுகேமியா	விருப்பம் M, வித்தியாசமான ஈசினோபில்களுடன் (>5%)
ஏஎம்எல்-எம் 5ஏ	கடுமையான மோனோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா	எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள மோனோபிளாஸ்ட்களின் எண்ணிக்கை 80% க்கும் அதிகமாக உள்ளது.
ஏஎம்எல்-எம் 5பி	கடுமையான மோனோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா	எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள மோனோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் மோனோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை 80% ஆகும்.
ஏஎம்எல்-எம் 6	கடுமையான எரித்ராய்டு லுகேமியா	எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள அணுக்கரு செல்களில் எரித்ரோபிளாஸ்ட்களின் விகிதம் £50% ஆகும், எரித்ராய்டு அல்லாத செல்களில் வெடிப்புகளின் விகிதம் 30% க்கும் அதிகமாக உள்ளது.
ஏஎம்எல்-எம் 7	கடுமையான மெகாகாரியோசைடிக் லுகேமியா	மெகாகாரியோபிளாஸ்ட்களின் உருவவியல் அம்சங்கள், CD4V, CD6V

உருவவியல் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அம்சங்கள்

கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவிற்கு மிகவும் குறிப்பிட்ட ஒரு உருவவியல் கண்டுபிடிப்பு ஆயர் தண்டுகள் என்று அழைக்கப்படுகிறது. மைலோபெராக்ஸிடேஸ் எதிர்வினை எதிர்மறையாக இருந்தால், இது M _{0 மாறுபாட்டிற்கு பொதுவானது, மேலும் ஆயர் தண்டுகள் கண்டறியப்பட்டால், M1} மாறுபாட்டின் கடுமையான லுகேமியாவைக் கண்டறிதல் செய்யப்பட வேண்டும். t(8;21) கொண்ட M ₁ மற்றும் M ₂ வகைகளில், நீண்ட, மென்மையான, நூல் போன்ற ஆயர் தண்டுகள் பெரும்பாலும் காணப்படுகின்றன; M ₃ மாறுபாட்டில், இந்த தண்டுகளின் மூட்டைகளை சைட்டோபிளாஸில் காணலாம்.

மைலாய்டு வேறுபாட்டின் நோயெதிர்ப்பு அறிகுறிகளில் CD34 மற்றும் HLA-DR ஹெமாட்டோபாய்டிக் முன்னோடிகளின் நேரியல் அல்லாத குறிப்பான்கள், CD13, CD33 மற்றும் CD65 பான்மைலாய்டு குறிப்பான்கள்; CD14 மற்றும் CD15 மோனோசைட்டுகள் மற்றும் கிரானுலோசைட்டுகளுடன் தொடர்புடைய குறிப்பான்கள்; CD41 மற்றும் CD61 நேரியல் மெகாகாரியோசைடிக் குறிப்பான்கள்; உள்செல்லுலார் மைலோபெராக்ஸிடேஸ் ஆகியவை அடங்கும்.

கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவைக் கண்டறிவதில் ஓட்ட சைட்டோஃப்ளூரோமெட்ரியின் முக்கியத்துவம், M ₀ மற்றும் M ₁ மாறுபாடுகளின் சரிபார்ப்பு அவசியமான சந்தர்ப்பங்களில், அதே போல் பைஃபெனோடைபிக் லுகேமியாவைக் கண்டறிவதிலும் குறிப்பிடத்தக்கதாகும். கூடுதலாக, இந்த முறை M ₀ மற்றும் M ₁ மாறுபாடுகளுக்கும், கிரானுலோசைடிக் வேறுபாட்டைக் கொண்ட மாறுபாடுகளுக்கும் இடையில் வேறுபடுத்த அனுமதிக்கிறது - M ₂ மற்றும் M ₃.

சிகிச்சை உத்தியைத் தீர்மானிக்க, கடுமையான பைஃபெனோடைபிக் லுகேமியா (BAL) என்று அழைக்கப்படுவதை வேறுபடுத்துவது முக்கியம். பைஃபெனோடைபிக் லுகேமியாவிற்கான நோயறிதல் அளவுகோல்கள் செல்கள் வெளிப்படுத்தும் குறிப்பிட்ட லிம்பாய்டு மற்றும் மைலாய்டு குறிப்பான்களின் விகிதத்தின் மதிப்பீட்டை அடிப்படையாகக் கொண்டவை.

சைட்டோஜெனடிக் பண்புகள்

கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியாவைக் கண்டறிவதில் நவீன ஆய்வக சோதனைகளின் முக்கியத்துவம் கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களாக பல மடங்கு அதிகரித்துள்ளது. சைட்டோஜெனடிக் பண்புகள் மிக முக்கியமான முக்கியத்துவத்தைப் பெற்றுள்ளன; அவை தீர்க்கமான முன்கணிப்பு காரணிகளாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. 1990 களின் முற்பகுதி வரை, செல்லுலார் மட்டத்தில் ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டன: குரோமோசோம்களின் அமைப்பு மற்றும் எண்ணிக்கை, கட்டி செல்களில் குரோமோசோமால் பிறழ்வுகள் இருப்பது மதிப்பிடப்பட்டது. பின்னர், மூலக்கூறு உயிரியல் முறைகள் ஆய்வுகளில் சேர்க்கப்பட்டன; குரோமோசோமால் பிறழ்வுகளின் விளைவாக தோன்றிய சைமெரிக் மரபணுக்கள் மற்றும் புரதங்கள் - அவற்றின் வெளிப்பாட்டின் தயாரிப்புகள் ஆய்வின் பொருள்கள். லுகேமிக் செல்களில் சைட்டோஜெனடிக் மாற்றங்கள் 55-78% வயதுவந்த நோயாளிகளிலும் 77-85% குழந்தைகளிலும் கண்டறியப்படுகின்றன. கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியாவில் மிகவும் பொதுவான மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குரோமோசோமால் பிறழ்வுகள் மற்றும் அவற்றின் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவம் பற்றிய விளக்கம் கீழே உள்ளது.

மிகவும் பொதுவான குரோமோசோமால் பிறழ்ச்சி t(8;21)(q22;q22) ஆகும், இது 1973 இல் கண்டறியப்பட்டது. 90% வழக்குகளில், t(8;21) M2 மாறுபாட்டுடன் தொடர்புடையது, 10% வழக்குகளில் - M1 உடன். இடமாற்றம் t(8;21) ஒரு "சாதகமான முன்கணிப்பு" பிறழ்ச்சியாகக் கருதப்படுகிறது. இது கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா உள்ள 10-15% குழந்தைகளில் காணப்படுகிறது.

கடுமையான புரோமியோலோசைடிக் லுகேமியாவுடன் தொடர்புடைய இடமாற்றம் - t(15;17)(q22;ql2) சிமெரிக் மரபணு PML-RARa உருவாக்கத்துடன். இந்த ஒழுங்கின்மையைக் கண்டறியும் அதிர்வெண் குழந்தைகளில் கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் அனைத்து நிகழ்வுகளிலும் 6-12% ஆகும், M ₃ மாறுபாட்டுடன் இது 100% ஆகும். PML-RARa டிரான்ஸ்கிரிப்ட் லுகேமியாவின் குறிப்பானாகும், அதாவது இது நிவாரணம் அடைந்த நோயாளிகளில் கண்டறியப்படவில்லை, மேலும் உருவவியல் நிவாரணத்தின் போது அதன் தொடர்ச்சியான கண்டறிதல் கடுமையான புரோமியோலோசைடிக் லுகேமியாவின் மருத்துவ மறுபிறப்பின் முன்னோடியாகும்.

குரோமோசோம் 16 இன் தலைகீழ் - inv(16)(pl3;q22) - மற்றும் அதன் மாறுபாடு t (16;16) ஆகியவை ஈசினோபிலியா M4E0 உடன் மைலோமோனோசைடிக் லுகேமியாவின் சிறப்பியல்புகளாகும் _, இருப்பினும் அவை கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவின் பிற வகைகளிலும் காணப்படுகின்றன _.

மறுசீரமைப்பு 1 Iq23/MLL. குரோமோசோம் 11 இன் நீண்ட கையின் 23வது பகுதி, கடுமையான லுகேமியா உள்ள குழந்தைகளில் - லிம்போபிளாஸ்டிக் மற்றும் மைலோபிளாஸ்டிக் இரண்டிலும் - கட்டமைப்பு மறுசீரமைப்புகளின் தளமாகும். முதன்மை கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியாவில், llq23 ஒழுங்கின்மை 6-8% நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது. இரண்டாம் நிலை - 85% இல், இது எபிபோடோபில்லோடாக்சின்களின் விளைவுடன் தொடர்புடையது - டோபோயிசோமரேஸ் தடுப்பான்கள்.

_{M3 /} M3v _{மற்றும்} M4E0 தவிர, கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவின் அனைத்து வகைகளிலும் தலைகீழ் inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு குறிப்பிட்ட FAB _{மாறுபாட்டிற்கும் குரோமோசோம் 3 தலைகீழ்க்கும்இடையே தொடர்பு இல்லாத போதிலும்}, பெரும்பாலான நோயாளிகள் எலும்பு மஜ்ஜையில் பொதுவான உருவவியல் அம்சங்களைக் காட்டுகிறார்கள்: மெகாகாரியோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு மற்றும் ஏராளமான மைக்ரோமெகாகாரியோசைட்டுகள்.

கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியா உள்ள 50க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளில் இடமாற்றம் t(6;9)(p23;q34) விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில், இது ஒரே குரோமோசோமால் அசாதாரணமாகும். ஓரளவுக்கு அடிக்கடி, t(6;9) M ₂ மற்றும் M ₄ வகைகளைக் கொண்ட நோயாளிகளில் கண்டறியப்படுகிறது, இருப்பினும் இது அனைத்து வகையான கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவிலும் ஏற்படுகிறது.

_{கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியா உள்ள 30 நோயாளிகளில், முக்கியமாக M4 மற்றும்} M5 வகைகளுடன், இடமாற்றம் t(8;16)(pll;pl3) விவரிக்கப்பட்டுள்ளது _. இந்த ஒழுங்கின்மை பெரும்பாலும் ஒரு வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகள் உட்பட இளம் நோயாளிகளில் கண்டறியப்படுகிறது.

மோனோசமி (-5) மற்றும் டெல்(5)(q-) நீக்கங்கள். நீண்ட கையின் ஒரு பகுதி அல்லது குரோமோசோம் 5 இன் முழு இழப்பு கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியாவின் எந்த குறிப்பிட்ட மாறுபாட்டுடனும் தொடர்புடையது அல்ல. இது பெரும்பாலும் சிக்கலான பிறழ்ச்சிகளில் கூடுதல் அசாதாரணமாகும்.

மோனோசமி (-7) மற்றும் டெல்(7)(q-) பிரிவுகள். ஏழாவது ஜோடி குரோமோசோம்களில் மோனோசமி என்பது டிரிசோமி (+8) க்குப் பிறகு இரண்டாவது மிகவும் பொதுவானது, அளவு சார்ந்த இடமாற்றங்களில் (அதாவது குரோமோசோம்களின் எண்ணிக்கையை மாற்றும் இடமாற்றங்கள்) பிறழ்ச்சி.

டிரைசோமி (+8) என்பது மிகவும் பொதுவான அளவு ரீதியான பிறழ்ச்சி ஆகும், இது கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியாவில் உள்ள அனைத்து சைட்டோஜெனடிக் மாற்றங்களிலும் 5% ஆகும்.

நீக்குதல் del(9)(q-). குரோமோசோம் 9 இன் நீண்ட கை இழப்பு பெரும்பாலும் t(S;21) போன்ற சாதகமான பிறழ்ச்சிகளுடன் சேர்ந்து, குறைவாக அடிக்கடி inv(16) மற்றும் t(15;17) போன்ற முன்கணிப்பைப் பாதிக்காது.

மற்ற ட்ரைசோமிகளைப் போலவே, டிரைசோமி (+11) ஒரு தனி ஒழுங்கின்மையாக இருக்கலாம், ஆனால் பெரும்பாலும் பிற எண் அல்லது கட்டமைப்பு குரோமோசோமால் பிறழ்ச்சிகளுடன் இணைந்து நிகழ்கிறது.

டிரிசோமி (+13) என்பது 25% பேரில் ஒரு தனிமையான பிறழ்ச்சியாகும், இது பெரும்பாலும் 60 வயதுடைய நோயாளிகளில் காணப்படுகிறது. இது சிகிச்சைக்கு நல்ல பதிலுடன் தொடர்புடையது, ஆனால் மறுபிறப்புகள் அடிக்கடி நிகழ்கின்றன மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு குறைவாக உள்ளது.

டிரிசோமி (+21). கடுமையான மைலோபிளாஸ்டிக் லுகேமியா உள்ள 5% நோயாளிகளில் இந்த ஒழுங்கின்மை காணப்படுகிறது, 1% க்கும் குறைவான நிகழ்வுகளில் இது தனிமையானது. எந்த FAB மாறுபாட்டுடனும் எந்த தொடர்பும் கண்டறியப்படவில்லை.

மேலே பட்டியலிடப்பட்டுள்ளவற்றைத் தவிர, மிகக் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகளில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள இடமாற்றங்கள் உள்ளன, நோயின் வளர்ச்சியில் அவற்றின் பங்கு மற்றும் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவம் தெளிவாக இல்லை. இவை நான்காவது, ஒன்பதாவது மற்றும் இருபத்தி இரண்டாவது ஜோடி குரோமோசோம்களின் அளவு மாறுபாடுகள், அத்துடன் கட்டமைப்பு இடமாற்றங்கள் t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) மற்றும் t(16;21)(plll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]