மன அழுத்தம் - மருந்துகள் (மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள்)

மனச்சோர்வுக்கான மருந்தியல் சிகிச்சை

பெரும் மன அழுத்தத்தில் ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளின் செயல்திறன், பல்லாயிரக்கணக்கான நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய ஏராளமான மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. சராசரியாக, 55-65% நோயாளிகளில் ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும். கடந்த பத்தாண்டுகளில், மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மருந்துகளின் ஆயுதக் கிடங்கு கணிசமாக விரிவடைந்துள்ளது. பாதுகாப்பான மற்றும் சகிக்கக்கூடிய புதிய மருந்துகளை உருவாக்குவதில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் ஏற்பட்டுள்ளது.

மேலும் படிக்க: மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் பற்றி நீங்கள் தெரிந்து கொள்ள வேண்டிய 8 விஷயங்கள்

20 ஆம் நூற்றாண்டின் முற்பகுதியில், பெரும் மனச்சோர்வுக்கான முக்கிய சிகிச்சை "அதிர்ச்சி" சிகிச்சை ஆகும், இதில் இன்சுலின் செலுத்தப்பட்டது, இது இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவை ஏற்படுத்தியது, அல்லது குதிரை சீரம். 1930 களில், ECT அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது, இது இந்தத் துறையில் ஒரு பெரிய முன்னேற்றமாகும். ECT இன்னும் பெரும் மனச்சோர்வுக்கு மிகவும் பயனுள்ள மற்றும் பாதுகாப்பான சிகிச்சையாகக் கருதப்படுகிறது. மற்ற முறைகளுடன், இந்த முறை கடுமையான மனச்சோர்வு, மனநோய் அறிகுறிகளுடன் கூடிய மனச்சோர்வு, இருமுனைக் கோளாறின் கலப்பு அத்தியாயங்கள் மற்றும் தற்கொலை நோக்கம் அல்லது சாப்பிட அல்லது குடிக்க மறுப்பதால் உயிருக்கு உடனடி அச்சுறுத்தல் இருக்கும்போது பயன்படுத்தப்படுகிறது.

1940கள் மற்றும் 1950களில், சைக்கோஸ்டிமுலண்டுகள் (எ.கா., டி-ஆம்பெடமைன் மற்றும் மெத்தில்ஃபெனிடேட்) மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன, ஆனால் அவற்றின் பயன்பாடு பக்க விளைவுகளால் மட்டுப்படுத்தப்பட்டது. சைக்கோஸ்டிமுலண்டுகள் இன்னும் துணை மருந்துகளாகவும் (மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளின் விளைவை அதிகரிக்க) சில சமயங்களில் வயதான அல்லது உடலியல் ரீதியாக பலவீனமான நோயாளிகளுக்கு மோனோதெரபியாகவும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இருப்பினும் அவற்றின் செயல்திறன் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளில் நிரூபிக்கப்படவில்லை. 1950களின் நடுப்பகுதியில், காசநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பானான (MAOI) ஐப்ரோனியாசிட், மனநிலையை உயர்த்தும் பண்புகளைக் கொண்டிருப்பது தற்செயலாகக் கண்டுபிடிக்கப்பட்டபோது, பெரும் மனச்சோர்வுக்கான மருந்தியல் சிகிச்சையில் ஒரு பெரிய திருப்புமுனை ஏற்பட்டது. நியூரோலெப்டிக் குளோர்ப்ரோமாசினுக்கு மாற்றாக உருவாக்கப்பட்ட இமிபிரமைனிலும் இதே போன்ற பண்புகள் காணப்பட்டன. இருப்பினும், மருந்துக்கு ஆன்டிசைகோடிக் பண்புகள் இல்லை என்று மாறியது, ஆனால் ஒரு மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்தாகவும் பயன்படுத்தப்படலாம். 1988 ஆம் ஆண்டு மனச்சோர்வு சிகிச்சைக்காக இமிபிரமைன் அமெரிக்காவில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. அடுத்த சில ஆண்டுகளில், இதேபோன்ற மருந்தியல் மற்றும் மருத்துவ விளைவுகளைக் கொண்ட புதிய ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ் (TCAs) தொடர் தோன்றின. இரண்டாம் நிலை அமீன் TCAக்கள் (இமிபிரமைனின் வளர்சிதை மாற்றமான டெசிபிரமைன் அல்லது அமிட்ரிப்டைலினின் வளர்சிதை மாற்றமான நார்ட்ரிப்டைலின் போன்றவை) மூன்றாம் நிலை அமீன்களை விட பாதுகாப்பானவை, ஆனால் அவை இன்னும் பல கடுமையான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். ட்ரசோடோன் 1982 ஆம் ஆண்டில் மருத்துவ நடைமுறையில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது மற்றும் முதல் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பானான ஃப்ளூக்ஸெடின் (புரோசாக்) 1988 இல் தோன்றும் வரை பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. மனச்சோர்வு சிகிச்சைக்காக FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் SSRI ஃப்ளூக்ஸெடின் ஆகும். இருப்பினும், ஐந்து ஆண்டுகளுக்கு முன்பு, மற்றொரு SSRI, ஃப்ளூவோக்சமைன் (லுவோக்ஸ்), சுவிட்சர்லாந்தில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. SSRIகள் பெரிய மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் புரட்சியை ஏற்படுத்தின, ஏனெனில் அவை கணிசமாக குறைவான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தின, மேலும் பயன்படுத்த மிகவும் வசதியாக இருந்தன, TCAகள் மற்றும் MAOIகள் போன்ற நீண்ட டோஸ் டைட்ரேஷன் தேவையில்லை.

SSRI-களின் முக்கியத்துவம் மருத்துவத் துறையைத் தாண்டி, அமெரிக்க கலாச்சாரத்தின் ஒருங்கிணைந்த பகுதியாக மாறி, அவற்றின் பயன்பாடு குறித்த கேள்விகளை எழுப்பியுள்ளது. இந்த மருந்துகள் கடுமையான மனநோய்க்கு உயிரியல் வேர்கள் உள்ளன என்ற பொது விழிப்புணர்வை அதிகரித்துள்ளன, மேலும் மனநல நோயறிதலையும் மனநல மருத்துவரால் சிகிச்சையின் அவசியத்தையும் குறைத்துள்ளன. அதே நேரத்தில், மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள் அதிகமாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறதா மற்றும் மருந்து சிகிச்சை மனநல கோளாறுகளுக்கான பிற பயனுள்ள சிகிச்சைகளை முடக்குகிறதா என்ற கேள்விகள் எழுந்துள்ளன.

1993 ஆம் ஆண்டில், ஃப்ளூக்ஸெடினுக்கு நான்கு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு, செர்ட்ராலைன் (ஸோலோஃப்ட்), அதைத் தொடர்ந்து பராக்ஸெடின் (பாக்சில்) ஆகியவை பெரிய மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் பயன்படுத்த FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டன. பின்னர் FDA இந்த இரண்டு மருந்துகளையும் பீதி கோளாறு மற்றும் அப்செசிவ்-கம்பல்சிவ் கோளாறு (OCD) க்கு பயன்படுத்த ஒப்புதல் அளித்தது. அமெரிக்காவில் OCD க்கு மட்டுமே ஃப்ளூவோக்சமைன் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்பட்டது, ஆனால் இது பல நாடுகளில் மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிக்கவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. சிறிது நேரம் கழித்து, மற்றொரு SSRI, சிட்டலோபிராம் (சிப்ரமில்), பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது.

சமீபத்தில், SSRI களிலிருந்து செயல்படும் பொறிமுறையில் வேறுபடும் வித்தியாசமான மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள் என்று அழைக்கப்படுபவை மருத்துவ நடைமுறையில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. மோனோசைக்ளிக் அமினோகீட்டோனான புப்ரோபியன் (வெல்புட்ரின்), முதன்முதலில் மருந்து சந்தையில் 1989 இல் தோன்றியது. இருப்பினும், அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை இன்றுவரை தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இரட்டை மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான (செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் இரண்டையும்) வென்லாஃபாக்சின் (எஃபெக்சர்), அதன் செயல்பாட்டு பொறிமுறையில் TCA களைப் போன்றது, ஆனால், அவற்றைப் போலல்லாமல், இதயத்தில் எந்த நச்சு விளைவும் இல்லாதது உட்பட பல கடுமையான பக்க விளைவுகள் இல்லாதது. டிராசோடோனுடன் மருந்தியல் ரீதியாக தொடர்புடைய ஒரு மருந்து நெஃபாசோடோன் (செர்சோன்), ஒரு பலவீனமான செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பானாகவும், ஒரு சக்திவாய்ந்த 5-HT 2 ஏற்பி எதிரியாகவும் உள்ளது. சமீபத்தில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்து மிர்டாசபைன் (ரீ-மெரான்), ஒரு 5-HT2 மற்றும் 5-HT3 ஏற்பி எதிரி மற்றும் ஒரு ஆல்பா 2 அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பி எதிர்ப்பான் ஆகும். பல நாடுகள் (ஆனால் அமெரிக்கா அல்ல) மோக்ளோபெமைடு போன்ற மீளக்கூடிய மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்துகின்றன, இவை பாரம்பரிய மீளமுடியாத MAO தடுப்பான்களைப் போலன்றி, உணவுக் கட்டுப்பாடுகள் தேவையில்லை.

ஒரு மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்தைத் தேர்ந்தெடுப்பது

பெரும் மனச்சோர்வின் முதல் அத்தியாயத்திற்குப் பிறகு பாதிக்கும் மேற்பட்ட நிகழ்வுகளில், நோய் மீண்டும் மீண்டும் வருகிறது, ஆனால் மனச்சோர்வின் தொடக்கத்தில் அதன் மேலும் போக்கை கணிப்பது சாத்தியமில்லை.

பல ஆண்டுகளாக பரிந்துரைக்கக்கூடிய மருந்தைத் தேர்ந்தெடுக்கும்போது, அதன் செயல்திறன், பக்க விளைவுகள், பிற மருந்துகளுடனான சாத்தியமான தொடர்புகள், மருந்தின் விலை மற்றும் அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறை ஆகியவற்றைக் கருத்தில் கொள்வது அவசியம். சிகிச்சையின் குறிக்கோள், முழுமையான யூதிமியா நிலையை மீட்டெடுப்பதாகும், மேலும் அறிகுறிகளைக் குறைப்பது மட்டுமல்ல, இது ஒரு பகுதி சிகிச்சை விளைவாக மட்டுமே கருதப்படலாம். தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முதல் மருந்தைக் கொண்டு மோனோதெரபியின் விளைவு நீண்ட காலத்திற்கு இலக்கை அடைய போதுமானதாக இருக்காது, ஆனால் கூட்டு சிகிச்சைக்குச் செல்வதற்கு முன், மோனோதெரபியாக விரும்பிய விளைவைக் கொண்ட ஒரு மருந்தைக் கண்டுபிடிக்க முயற்சிக்க வேண்டும்.

மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளின் சாத்தியமான பக்க விளைவுகள் நோயாளி மற்றும் மருத்துவர் இருவருக்கும் ஒரு நிலையான கவலையாக இருக்கின்றன. பல்வேறு வகையான ஏற்பிகளுடன் மருந்தின் தொடர்புகளை அறிந்துகொள்வதன் மூலம் அவற்றில் பலவற்றைக் கணிக்க முடியும்.

இருப்பினும், சில நேரங்களில் பக்க விளைவுகள் நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டுள்ளன. உதாரணமாக, பெரிய மனச்சோர்வு மற்றும் கொமொர்பிட் எரிச்சல் கொண்ட குடல் நோய்க்குறி உள்ள ஒரு நோயாளிக்கு, எம்-கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தடுக்கும் ஒரு ஆண்டிடிரஸன் மருந்தின் திறன் நன்மை பயக்கும், ஆனால் டிமென்ஷியா உள்ள ஒரு வயதான நோயாளிக்கு, மருந்தின் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவு அறிவாற்றல் குறைபாட்டை மோசமாக்கும். இளம் நோயாளிகளை விட ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் உள்ள வயதான பெண்களுக்கு (அவர்கள் விழுந்தால் இடுப்பு உடைந்து போகக்கூடும் என்பதால்) ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன் மிகவும் ஆபத்தானது. TCA களின் நீண்டகால பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடைய முக்கிய பிரச்சனைகளில் ஒன்று எடை அதிகரிப்பதற்கான சாத்தியக்கூறு ஆகும், இது குறிப்பிடத்தக்கதாக இருக்கலாம். தூங்குவதில் சிரமம் உள்ள நோயாளிகள் பெரும்பாலும் வலுவான மயக்க விளைவைக் கொண்ட ஆண்டிடிரஸன் மருந்தைப் பயன்படுத்த ஆசைப்படுகிறார்கள், ஆனால் இது மனச்சோர்வின் ஒரு வெளிப்பாடு மட்டுமே என்பதை நினைவில் கொள்ள வேண்டும், எனவே ஒட்டுமொத்தமாக நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட வேண்டும், அதன் தனிப்பட்ட அறிகுறிகள் அல்ல. எனவே, தூக்கமின்மையால் பாதிக்கப்பட்ட ஒரு நோயாளிக்கு, அத்தகைய சிகிச்சை ஆரம்பத்தில் உதவக்கூடும், ஆனால் பின்னர், மனச்சோர்வு பலவீனமடைவதால், காலையில் எழுந்திருப்பதில் சிரமத்துடன் தொடர்புடைய பிரச்சினைகள் எழும்.

மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் பிற குழுக்களின் மருந்துகளுக்கு இடையே மருந்து இடைவினைகள் சாத்தியமாகும். இது பொதுவாக மற்ற மருந்துகளின் வளர்சிதை மாற்றச் சிதைவை மேற்கொள்ளும் சைட்டோக்ரோம் P450 நொதிகளைத் தடுப்பதன் மூலமும், மற்ற மருந்தை அதன் புரத பிணைப்பிலிருந்து இடமாற்றம் செய்வதன் மூலமும் நிகழ்கிறது. மருந்து இடைவினைகள் கீழே விரிவாக விவாதிக்கப்பட்டுள்ளன.

சிகிச்சைக்கான செலவு நோயாளிகளுக்கு மட்டுமல்ல, மருத்துவர்களுக்கும் சுகாதார அமைப்புக்கும் பொருத்தமானது. புதிய தலைமுறை மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளை விட பொதுவான TCAக்கள் (ஒரு மாத்திரைக்கு) மிகவும் மலிவானவை. இருப்பினும், மருந்தின் விலை வெளிநோயாளர் சிகிச்சைக்கான செலவில் 4-6% மட்டுமே என்பதையும், பாதுகாப்பான மற்றும் சிகிச்சைக்கு அதிக நோயாளி பின்பற்றுதலை (இணக்கம்) வழங்கும் நவீன மருந்துகளின் பயன்பாடு இறுதியில் சிகிச்சை செலவுகளைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது என்பதையும் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும்.

பெரும் மன அழுத்தத்திற்கு சிகிச்சையில் பல நிலைகள் உள்ளன. குஃபர் (1991) படி, கடுமையான, தொடர்ச்சியான மற்றும் பராமரிப்பு சிகிச்சை நிலைகள் வேறுபடுகின்றன. கடுமையான நிலை என்பது நோயின் அறிகுறி கட்டத்தில் சிகிச்சையின் தொடக்கமாகும். இது நோயறிதல், மருந்துகளை பரிந்துரைத்தல் மற்றும் அவற்றின் அளவை டைட்ரேஷன் செய்வதை உள்ளடக்கியது. இந்த கட்டத்தின் காலம் பொதுவாக வாரங்களில் அளவிடப்படுகிறது. குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் அல்லது நிவாரணம் அடைந்தவுடன், தொடர்ச்சியான நிலை தொடங்குகிறது, இது 4-9 மாதங்கள் நீடிக்கும். இந்த கட்டத்தில் உருவாகும் மனச்சோர்வின் ஒரு அத்தியாயம் மறுபிறப்பாகக் கருதப்படுகிறது மற்றும் பொதுவாக கடுமையான கட்டத்தில் சிகிச்சை தொடங்கப்பட்ட அதே அத்தியாயத்தின் தொடர்ச்சியாக மதிப்பிடப்படுகிறது. இந்த கட்டத்தின் முடிவில், இந்த முழுமையான மனச்சோர்வு அத்தியாயத்திற்குப் பிறகு நோயாளி நிவாரண நிலையில் இருக்கிறார். தொடர்ச்சியான சிகிச்சை தேவைப்படும் நோயாளிகளுக்கு பராமரிப்பு சிகிச்சை வழங்கப்படுகிறது. அதன் காலம் குறைவாக இல்லை, ஒரு புதிய அத்தியாயத்தின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதே குறிக்கோள். தொடர்ச்சியான பெரிய மனச்சோர்வுக்கு பராமரிப்பு சிகிச்சை குறிக்கப்படுகிறது, குறிப்பாக நோயாளி ஏற்கனவே மூன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட தீவிரத்தன்மை கொண்ட மனச்சோர்வு அத்தியாயங்களை அல்லது குறைந்தது இரண்டு கடுமையான அத்தியாயங்களை அனுபவித்த சந்தர்ப்பங்களில். பராமரிப்பு சிகிச்சையின் போது அறிகுறிகள் மோசமடைந்தால், அது பழைய மனச்சோர்வின் மறுபிறப்பாகக் கருதப்படாமல், புதிய மனச்சோர்வு அத்தியாயமாகக் கருதப்படுகிறது.

மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்து பெயரிடல். மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளின் குழுக்கள் அவற்றின் செயல்பாட்டு பொறிமுறை (எ.கா. MAO தடுப்பான்கள் அல்லது SSRIகள்) அல்லது வேதியியல் அமைப்பு (எ.கா. TCAகள் அல்லது ஹெட்டோரோசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ்) ஆகியவற்றின் படி பெயரிடப்படுகின்றன. பெரும்பாலான மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளின் விளைவு நோராட்ரெனெர்ஜிக், செரோடோனெர்ஜிக் அல்லது டோபமினெர்ஜிக் அமைப்புகளில் ஏற்படும் தாக்கத்துடன் தொடர்புடையது. வெவ்வேறு மோனோஅமைன்களின் மறுபயன்பாட்டைத் தடுப்பதன் தீவிரத்தில் மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள் வேறுபடுகின்றன.

செரோடோனின் (5-HT) மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் (NA) ஆகியவற்றின் மறுஉற்பத்தியில் ஆண்டிடிரஸன்ட்களின் விளைவுகளின் விகிதம், மடக்கை வடிவத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது (விட்ரோவில் பெறப்பட்ட தரவுகளின்படி). பார் நீளமாக இருந்தால், மருந்து செரோடோனின் உறிஞ்சுதலை மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பாதிக்கிறது; பார் குறுகியதாக இருந்தால், மருந்து நோர்பைன்ப்ரைனின் மறுஉற்பத்தியை மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பாதிக்கிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ்

கடந்த முப்பது ஆண்டுகளில், மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளில் ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்களின் செயல்திறன் மீண்டும் மீண்டும் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. புதிய தலைமுறை ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் வருவதற்கு முன்பு, ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகளாக இருந்தன, மேலும் இமிபிரமைன் அல்லது அமிட்ரிப்டைலின் போன்ற மருந்துகள் இன்னும் பல ஆய்வுகளில் சிகிச்சையின் "தங்கத் தரநிலை" என்று கருதப்படுகின்றன. ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்களின் செயல்பாட்டின் முக்கிய வழிமுறை மூளையில் உள்ள ப்ரிசைனாப்டிக் முடிவுகளால் நோர்பைன்ப்ரைனை மீண்டும் எடுத்துக்கொள்வதைத் தடுப்பதாகும் என்று கருதப்படுகிறது, இருப்பினும் இந்த குழுவில் உள்ள மருந்துகள் செரோடோனின் மீண்டும் எடுப்பதைத் தடுக்கின்றன. ஒரு விதிவிலக்கு க்ளோமிபிரமைன் (அனாஃப்ரானில்), இது மற்ற ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்களை விட செரோடோனின் மீண்டும் எடுப்பதை மிகவும் சக்திவாய்ந்த மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாகும். அமெரிக்காவில் க்ளோமிபிரமைன் முக்கியமாக வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறு சிகிச்சைக்காகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் ஐரோப்பிய நாடுகளில் இது பல ஆண்டுகளாக ஒரு ஆண்டிடிரஸன்டாகவும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இரண்டாம் நிலை அமின்களான ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்கள், அவற்றின் மூன்றாம் நிலை முன்னோடிகளை விட நோர்பைன்ப்ரைன் மறுபயன்பாட்டைத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் தடுக்கின்றன. ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்களை உட்கொள்ளும் சில நோயாளிகளுக்கு நோர்பைன்ப்ரைனை மீண்டும் எடுப்பதைத் தடுப்பதே நடத்தை செயல்படுத்தல் மற்றும் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்திற்கு காரணம் என்று கூறப்படுகிறது.

டிரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் மட்டுமே சீரம் மருந்து அளவுகளுக்கும் ஆண்டிடிரஸன் செயல்பாட்டிற்கும் இடையிலான உறவைக் காட்டும் ஆண்டிடிரஸன்ட்களின் வகையாகும். இமிபிரமைனின் சிகிச்சை பிளாஸ்மா செறிவு 200 ng/mL ஐ விட அதிகமாக உள்ளது (இமிபிரமைன் மற்றும் டெசிபிரமைன் உட்பட). இதற்கு நேர்மாறாக, நார்ட்ரிப்டைலின் 50–150 ng/mL என்ற சிகிச்சை சாளரத்தைக் கொண்டுள்ளது; இந்த அளவுகளுக்கு மேல் அல்லது கீழே, அதன் ஆண்டிடிரஸன் விளைவு குறைக்கப்படுகிறது.

சில நோயாளிகளில், ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்களின் பக்க விளைவுகள் அவற்றின் பயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தக்கூடும். இவற்றில் சிலவற்றை குறைந்த அளவோடு சிகிச்சையைத் தொடங்கி படிப்படியாக அதிகரிப்பதன் மூலம் குறைக்கலாம். மயக்க விளைவு பொதுவாக நீண்ட கால பயன்பாட்டுடன் தீர்க்கப்படும், அதே நேரத்தில் ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன் பொதுவாக காலப்போக்கில் மேம்படாது. தூக்கமின்மை மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு என வெளிப்படும் ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் நடவடிக்கை நிறுத்தப்படுவதால் ஏற்படும் மீள் விளைவு ஏற்படும் அபாயம் இருப்பதால் TCA களை திடீரென திரும்பப் பெறுவதைத் தவிர்க்க வேண்டும். மிகவும் கடுமையான பிரச்சனை என்னவென்றால், பல புதிய தலைமுறை ஆண்டிடிரஸன்ட்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் குறைந்த சிகிச்சை குறியீட்டையும் இதயத்தில் பாதகமான விளைவுகளையும் கொண்டுள்ளன. மருந்தின் 7 முதல் 10 நாள் டோஸுடன் அதிகப்படியான அளவு ஆபத்தானது. அதிகப்படியான அளவுகளில் கார்டியோடாக்சிசிட்டி வேகமான சோடியம் சேனல்களின் அடைப்பால் ஏற்படுகிறது, இது வகை 1a ஆன்டிஆரித்மிக்ஸுக்கு பொதுவானது.

சிகிச்சை பொதுவாக 25-50 மி.கி/நாள் அமிட்ரிப்டைலின், டெசிபிரமைன் அல்லது இமிபிரமைன் அல்லது 10-25 மி.கி/நாள் நார்ட்ரிப்டைலின் மூலம் தொடங்கப்படுகிறது. கொமொர்பிட் பீதி கோளாறு இருந்தால், சுட்டிக்காட்டப்பட்ட அளவு வரம்பின் கீழ் முனையைப் பின்பற்ற வேண்டும், ஏனெனில் அத்தகைய நோயாளிகள் பக்க விளைவுகளுக்கு மிகவும் உணர்திறன் உடையவர்கள். குறைந்த சிகிச்சை அளவிற்கு 7-14 நாட்களில் டோஸ் படிப்படியாக அதிகரிக்கப்படுகிறது. 2-3 வாரங்களுக்குப் பிறகு, டோஸில் மேலும் அதிகரிப்பு சாத்தியமாகும். 40 வயதுக்கு மேற்பட்ட குழந்தைகள் மற்றும் தனிநபர்களில், ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளை பரிந்துரைக்கும் முன் ஒரு ஈ.சி.ஜி செய்யப்பட வேண்டும். இருப்பினும், பல மருத்துவர்கள் ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகள் கருதப்படும் அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் ஒரு ஈ.சி.ஜி. செய்கிறார்கள்.

பராமரிப்பு சிகிச்சையில் TCA களை அளவிடுவதற்கான அணுகுமுறைகள் மற்றும் தொடர்ச்சியான மனச்சோர்வில் அவற்றின் செயல்திறன் குறித்து கணிசமான தகவல்கள் சேகரிக்கப்பட்டுள்ளன. சிகிச்சையின் கடுமையான கட்டத்தில் ஒப்பீட்டளவில் அதிக அளவுகளையும் பராமரிப்பு கட்டத்தில் குறைந்த அளவுகளையும் பயன்படுத்தும் நடைமுறைக்கு மாறாக, TCA களுடன் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், கடுமையான கட்டத்தில் பயனுள்ளதாக நிரூபிக்கப்பட்ட அளவை தொடர்ச்சியான மற்றும் பராமரிப்பு சிகிச்சையில் பராமரிக்க வேண்டும் என்பதைக் காட்டுகின்றன. TCA களுடன் நீண்டகால சிகிச்சையானது தொடர்ச்சியான மனச்சோர்வில் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஒரு ஆய்வில், கடந்த 4 ஆண்டுகளில் இரண்டு அத்தியாயங்கள் நிகழ்ந்த சராசரியாக 4.2 பெரிய மனச்சோர்வு அத்தியாயங்களைக் கொண்ட நோயாளிகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டனர். அனைத்து பாடங்களுக்கும் இமிபிரமைனின் சிகிச்சை அளவுகள் பரிந்துரைக்கப்பட்டன. சிகிச்சைக்கு நல்ல பதிலைக் கொண்ட நோயாளிகள் சீரற்றதாக மாற்றப்பட்டனர். சீரற்றமயமாக்கலுக்குப் பிறகு ஆரம்ப சிகிச்சை டோஸில் இமிபிரமைனைத் தொடர்ந்து எடுத்துக் கொண்ட எண்பது சதவீத நோயாளிகளுக்கு 3 ஆண்டுகளுக்கு எந்த மறுபிறப்பும் இல்லை. சீரற்றமயமாக்கலுக்குப் பிறகு நோயாளிகள் மருந்துப்போலி எடுத்துக் கொண்ட அதே குழுவில், அவர்களில் 90% பேர் மறுபிறப்புகள் அல்லது புதிய மனச்சோர்வு அத்தியாயங்களை உருவாக்கினர்.

அமோக்சபைன் மற்றும் மேப்ரோடைலின் ஆகியவை டெட்ராசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் என்றாலும், அவை பல வழிகளில் TCA களைப் போலவே இருக்கின்றன. மேப்ரோடைலின் ஒரு நோர்பைன்ப்ரைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பானாகும். அமோக்சபைன் நியூரோலெப்டிக் லோக்சபைனை உருவாக்க வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, எனவே இது ஒரே நேரத்தில் பாதிப்பு மற்றும் மனநோய் கோளாறுகளை பாதிக்கும். இருப்பினும், இது ஒரு மன அழுத்த எதிர்ப்பு மற்றும் ஆன்டிசைகோடிக் ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டின் நிலையான விகிதத்துடன் கூடிய ஒரு வகையான கலவையாக இருப்பதால், இது பொதுவாக தேர்வுக்கான மருந்தாக இருக்காது, ஏனெனில் ஆன்டிசைகோடிக் செயல்பாட்டுடன் வளர்சிதை மாற்றத்தின் அளவை தனித்தனியாக சரிசெய்வது சாத்தியமற்றது. கூடுதலாக, அமோக்சபைனுடன் நீண்டகால சிகிச்சையுடன், தாமதமான டிஸ்கினீசியா உருவாகும் அபாயம் உள்ளது.

க்ளோமிபிரமைன் என்பது தனித்துவமான மருந்தியல் செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட் ஆகும். மற்ற ட்ரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்களைப் போலல்லாமல், க்ளோமிபிரமைன் செரோடோனின் மறுபயன்பாட்டின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாகும் (நோர்பைன்ப்ரைனை விட தோராயமாக 5 மடங்கு அதிக சக்தி வாய்ந்தது). பலர் இதை "கலப்பு மறுபயன்பாட்டு தடுப்பானாக" கருதுகின்றனர், இது மிகவும் கடுமையான மனச்சோர்வு நிகழ்வுகளின் சிகிச்சையில் சில நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது. இருப்பினும், எல்லோரும் இந்தக் கருத்தைப் பகிர்ந்து கொள்வதில்லை. டென்மார்க் பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள ஆண்டிடிரஸன்ட் ஆராய்ச்சிக் குழு, இரண்டு வெவ்வேறு ஆய்வுகளில் க்ளோமிபிரமைனின் செயல்திறனை பராக்ஸெடின் அல்லது சிட்டாலோபிராமுடன் ஒப்பிட்டது. இந்த ஆய்வுகளின் முடிவுகளின்படி, கலப்பு மறுபயன்பாட்டு தடுப்பானான க்ளோமிபிரமைன், இரண்டு SSRI களையும் விட உயர்ந்ததாக இருந்தது. இமிபிரமைன் மற்றும் பராக்ஸெடினின் செயல்திறனை ஒப்பிட்ட மற்றொரு ஆய்வில், குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை, இருப்பினும் இமிபிரமைனின் சராசரி அளவு (150 மி.கி/நாள்) மிகவும் குறைவாக இருக்கலாம். ஃப்ளூக்ஸெடின் மற்றும் இமிபிரமைனின் செயல்திறனின் மருத்துவமனை ஒப்பீடு எந்த வேறுபாடுகளையும் வெளிப்படுத்தவில்லை.

புதிய தலைமுறை மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளை விட டிரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் சில நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளன, அவற்றில் நன்கு நிரூபிக்கப்பட்ட செயல்திறன், 35 ஆண்டுகளுக்கும் மேலான பயன்பாடு, ஒரு மாத்திரைக்கு குறைந்த விலை மற்றும் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை மருந்தை உட்கொள்ளும் திறன் ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், பக்க விளைவுகள் மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த பாதுகாப்பு காரணமாக அவை கணிசமாகக் குறைவானவை. டிரைசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் பெரிய மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் இன்னும் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, இருப்பினும் அவை இனி முதல் வரிசை மருந்துகள் அல்ல.

மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பான்கள்

அமெரிக்காவில், முக்கியமாக மீளமுடியாத தேர்ந்தெடுக்கப்படாத MAO தடுப்பான்கள் தற்போது பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அவை MAO-A மற்றும் MAO-B இரண்டையும் தடுக்கின்றன. மற்ற நாடுகளில், மோக்ளோபெமைடு போன்ற மீளக்கூடிய மற்றும் மிகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த மருந்துகள் நொதியின் ஒரு ஐசோஃபார்மில் மட்டுமே தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் செயல்படுவதால், அவற்றின் பயன்பாட்டிற்கு உணவு கட்டுப்பாடுகள் தேவையில்லை, இந்த குழுவில் முந்தைய மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும்போது அவை அவசியமாக இருந்தன. MAO தடுப்பான்கள் தற்போது அமெரிக்க மருந்து சந்தையில் மூன்று மருந்துகளால் குறிப்பிடப்படுகின்றன: பினெல்சின் (நார்டில்), டிரானைல்சிப்ரோமைன் (பார்னேட்) மற்றும் ஐசோகார்பாக்ஸாசிட் (மார்ப்ளான்). இவை அனைத்தும் நோர்பைன்ப்ரைன், செரோடோனின் மற்றும் எபினெஃப்ரின் ஆகியவற்றை வளர்சிதை மாற்றும் MAO-A ஐயும், பினெல்எதிலமைன், பினெல்எத்தனாலமைன், டைரமைன் மற்றும் பென்சிலமைனை வளர்சிதை மாற்றும் MAO-B ஐயும் தடுக்கின்றன. டோபமைன் நொதியின் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்களுக்கும் ஒரு அடி மூலக்கூறு ஆகும், ஆனால் CNS இல் இது முதன்மையாக MAO-B ஆல் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது.

MAO தடுப்பான்களின் சிகிச்சை விளைவு, பிளேட்லெட் MAO செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் அவற்றின் திறனுக்கு விகிதாசாரமாகும். ஃபீனெல்சினின் சிகிச்சை அளவு பொதுவாக 45-90 மி.கி/நாள், டிரானைல்சிப்ரோமைன் - 10-30 மி.கி/நாள், ஐசோகார்பாக்சாசிட் - 30-50 மி.கி/நாள். ஃபீனெல்சினுடன் சிகிச்சை பெரும்பாலும் 2-4 நாட்களுக்கு 15 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் தொடங்கப்படுகிறது, பின்னர் 30 மி.கி/நாள் என அதிகரிக்கப்படுகிறது, பின்னர் ஒவ்வொரு வாரமும் 15 மி.கி சேர்க்கப்படுகிறது. டிரானைல்சிப்ரோமைனுடன் சிகிச்சை பொதுவாக 2-4 நாட்களுக்கு 10 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் தொடங்கப்படுகிறது, பின்னர் 20 மி.கி/நாள் என அதிகரிக்கப்படுகிறது, மேலும் 7 நாட்களுக்குப் பிறகு மருந்தளவு மேலும் அதிகரிக்கப்படலாம். ஐசோகார்பாக்சாசிட்டின் ஆரம்ப டோஸ் பொதுவாக 10 மி.கி/நாள், பின்னர் 30-50 மி.கி/நாள் என அதிகரிக்கப்படுகிறது.

MAO தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகளில் ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன், தூக்கக் கலக்கம், தூக்கமின்மை, எடிமா, டாக்ரிக்கார்டியா, படபடப்பு, பாலியல் செயலிழப்பு மற்றும் எடை அதிகரிப்பு ஆகியவை அடங்கும். டிரானைல்சிப்ரோமைனை விட ஹைட்ராசின் குழுவிலிருந்து வரும் MAO தடுப்பானான ஃபீனெல்சினுடன் எடை அதிகரிப்பு மற்றும் எடிமா அதிகமாகக் காணப்படுகிறது. ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷனை சரிசெய்ய, தண்ணீர் மற்றும் உப்பு உட்கொள்ளலை அதிகரிக்கவும், மீள் காலுறைகளை அணியவும், ஃப்ளூட்ரோஹைட்ரோகார்டிசோன் (ஃப்ளோரினெஃப்) அல்லது சிறிய அளவு காஃபின் பரிந்துரைக்கவும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

டைரமைன் கொண்ட உணவுகள் மற்றும் சில குளிர் மருந்துகளுடன் பாதகமான தொடர்புகள் ஏற்படுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகள் இருப்பதால், MAO தடுப்பான்கள் மன அழுத்தத்திற்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்துகள் அல்ல. MAO தடுப்பான்களை உட்கொள்ளும்போது, டைரமைன் நிறைந்த உணவுகளைத் தவிர்க்க வேண்டும். எனவே, நீண்ட காலத்திற்கு பழமையாக்கப்பட்டு புளிக்கவைக்கப்பட்ட உணவுகள் (எ.கா., பல சீஸ்கள், புகைபிடித்த உணவுகள், ஊறுகாய், ஈஸ்ட் மற்றும் பல ஒயின்கள் மற்றும் பீர்), பெரும்பாலான குளிர் மருந்துகளான டெக்ஸ்ட்ரோமெத்தோர்பான், மெபெரிடின் மற்றும் எபினெஃப்ரின் ஆகியவை பெரும்பாலும் உள்ளூர் மயக்க மருந்துகளுடன் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அவை முரணாக உள்ளன. சில நோயாளிகள் கடுமையான விளைவுகள் இல்லாமல் தங்கள் உணவை முறித்துக் கொள்ளலாம், ஆனால் ஒரு துண்டு சீஸில் கூட டைரமைன் உள்ளடக்கம் பரவலாக மாறுபடும் என்பதையும், சாத்தியமான விளைவுகளில் பக்கவாதம் மற்றும் மாரடைப்பு ஏற்படும் அபாயம் அதிகரிக்கும் என்பதையும் அவர்களுக்கு நினைவூட்ட வேண்டும். பல மருத்துவர்கள் நோயாளிகளுக்கு முன்கூட்டியே நிஃபெடிபைன் (10 மி.கி) அல்லது குளோர்பிரோமசைன் (100 மி.கி) பரிந்துரைக்கின்றனர், கடுமையான தலைவலி ஏற்படும் போது நோயாளி அதை எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும், பின்னர் உடனடியாக மருத்துவ உதவியை நாட வேண்டும்.

MAO தடுப்பான்கள் பயனுள்ள மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள். அவற்றின் செயல்திறன் பெரிய மனச்சோர்வு, வித்தியாசமான அறிகுறிகளுடன் கூடிய மனச்சோர்வு, இருமுனைக் கோளாறில் மனச்சோர்வு மற்றும் இரண்டு பதட்டக் கோளாறுகள் - பீதி கோளாறு மற்றும் சமூக பயம் ஆகியவற்றில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

டிராசோடோன். டிராசோடோன் ஒரு ட்ரையசோலோபிரிடின் ஆகும், மேலும் அதன் வேதியியல் பண்புகள் மற்றும் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையில் மற்ற மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளிலிருந்து வேறுபடுகிறது. TCA-களைப் போலன்றி, டிராசோடோனில் கிட்டத்தட்ட ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் அல்லது ஆன்டிஆரித்மிக் பண்புகள் இல்லை, இது மனச்சோர்வு சிகிச்சைக்கு கவர்ச்சிகரமானதாக அமைகிறது. மனச்சோர்வு சிகிச்சைக்கு பொதுவாக 400-600 மி.கி/நாள் அளவுகள் தேவைப்படுகின்றன, ஆனால் இந்த அளவை எடுத்துக் கொள்ளும்போது, பல நோயாளிகள் கடுமையான ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன் மற்றும் மயக்கத்தை அனுபவிக்கின்றனர், இது மருந்தின் பயன்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. சிகிச்சை பொதுவாக 50-150 மி.கி/நாள் அளவோடு தொடங்குகிறது, பின்னர் அது 400-600 மி.கி/நாள் ஆக அதிகரிக்கப்படுகிறது (தினசரி டோஸ் பல அளவுகளாகப் பிரிக்கப்படுகிறது).

அரிதான ஆனால் தீவிரமான பக்க விளைவு பிரியாபிசம் ஆகும், இது சராசரியாக 6,000 ஆண்களில் 1 பேருக்கு ஏற்படுகிறது. விறைப்புத்தன்மையின் எந்தவொரு வெளிப்பாடானாலும், அதிக நேரம் நீடிக்கும் அல்லது பொருத்தமற்ற சூழ்நிலையில் ஏற்படும் விறைப்புத்தன்மை, உடனடியாக உடனடியாக பரிசோதிக்கப்பட வேண்டும். தற்போது, அதன் மயக்க பண்புகளைக் கருத்தில் கொண்டு, டிராசோடோன் பெரும்பாலும் தொடர்ச்சியான தூக்கமின்மைக்கு SSRIகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த நோக்கத்திற்காக, 25-100 மி.கி டிராசோடோன் பொதுவாக படுக்கைக்கு 30-60 நிமிடங்களுக்கு முன் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

புப்ரோபியன். புப்ரோபியன் என்பது அமினோகீட்டோன் குழுவிலிருந்து வந்த ஒரு சேர்மம், இது டோபமைன் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் மறுஉற்பத்தியின் பலவீனமான தடுப்பானாகும், ஆனால் செரோடோனின் மறுஉற்பத்தியை பாதிக்காது. இது பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு மூன்று முறை அல்லது சமீபத்தில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட மெதுவான-வெளியீட்டு வடிவத்தைப் பயன்படுத்தும் போது ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை எடுக்கப்படுகிறது. மற்ற ஆண்டிடிரஸன் மருந்துகளைப் போலல்லாமல், குறிப்பாக SSRI-களில், புப்ரோபியன் பாலியல் செயல்பாட்டை பாதிக்காது, இது அதன் சிறந்த நன்மை. கூடுதலாக, புப்ரோபியனுக்கு ஆன்டிகோலினெர்ஜிக் விளைவு இல்லை, மேலும் அதை எடுத்துக் கொள்ளும்போது எடை அதிகரிப்பு மிகவும் அரிதானது. இருமுனைக் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளுக்கு புப்ரோபியன் மன அழுத்தத்திலிருந்து பித்துக்கு மாறுவதைத் தூண்டும் வாய்ப்பு குறைவு என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன.

புப்ரோபியன் மருந்தை உட்கொண்ட புலிமியா நோயாளிகளுக்கு வலிப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்பட்ட பல நிகழ்வுகளுக்குப் பிறகு அமெரிக்க மருந்துச் சந்தையில் இருந்து புப்ரோபியன் திரும்பப் பெறப்பட்டது. 450 மி.கி/நாளுக்கு மிகாமல் நிலையான வடிவிலான புப்ரோபியனை எடுத்துக் கொள்ளும்போது, வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படுவதற்கான நிகழ்தகவு 0.33-0.44% ஆகும் (ஒப்பிடுகையில்: 100 மி.கி/நாள் TCA-களை எடுத்துக் கொள்ளும்போது, அது 0.1% ஆகும், மேலும் 200 மி.கி/நாள் TCA-களை எடுத்துக் கொள்ளும்போது - 0.6-0.9%). புப்ரோபியனின் நிலையான வடிவத்துடன் சிகிச்சையானது 75-100 மி.கி/நாள் என்ற அளவோடு தொடங்குகிறது, பின்னர் அது 150-450 மி.கி/நாள் ஆக அதிகரிக்கப்படுகிறது. புப்ரோபியனின் நிலையான வடிவத்தைப் பயன்படுத்தும் போது வலிப்புத்தாக்கங்களின் அபாயத்தைக் குறைக்க, ஒரு நேரத்தில் 150 மி.கி.க்கு மேல் எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் அளவுகளுக்கு இடையிலான இடைவெளி குறைந்தது 4 மணிநேரம் இருக்க வேண்டும். மெதுவாக வெளியிடும் படிவம் பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 150 மி.கி.யில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இந்த வடிவத்தில் வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படும் ஆபத்து குறைவாக உள்ளது, ஒருவேளை மருந்தின் குறைந்த உச்ச செறிவு காரணமாக இருக்கலாம். புப்ரோபியன் சமீபத்தில் நிக்கோடின் போதைக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, இப்போது அது Zyban என்ற வர்த்தகப் பெயரில் சந்தைப்படுத்தப்படுகிறது.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மறுபயன்பாட்டு தடுப்பான்கள்

தற்போது பயன்பாட்டில் உள்ள SSRI குழுவில் ஐந்து மருந்துகள் உள்ளன: ஃப்ளூக்ஸெடின், செர்ட்ராலைன், பராக்ஸெடின், ஃப்ளூவோக்சமைன் மற்றும் சிட்டலோபிராம். அனைத்தும் பெரிய மனச்சோர்வு சிகிச்சையில் பயனுள்ளதாக இருக்கும். சில டிஸ்டிமியா, இருமுனைக் கோளாறின் பெரிய மனச்சோர்வு அத்தியாயம், தாமதமான லுடியல் கட்ட டிஸ்ஃபோரிக் கோளாறு (மாதவிடாய்க்கு முந்தைய நோய்க்குறி), பீதி கோளாறு, பிந்தைய மனஉளைச்சல் சீர்குலைவு, வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறு மற்றும் சமூக பயம் ஆகியவற்றிலும் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. அனைத்தும் ப்ரிசினாப்டிக் முனையங்களால் செரோடோனின் மறுஉற்பத்தியைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுவதாகக் கருதப்படுகிறது. அனைத்து SSRIகளும் வேறுபாடுகளை விட அதிக ஒற்றுமைகளைக் கொண்டிருந்தாலும், செயல்பாட்டின் ஒரே பொறிமுறையைக் கொண்டிருந்தாலும், அவை அவற்றின் பக்க விளைவுகள், மருந்து இடைவினைகள் மற்றும் மருந்தியக்கவியலில் வேறுபடுகின்றன. இந்தக் குழுவில் ஒரு ஆண்டிடிரஸண்டின் விளைவு இல்லாதது மற்றொன்றின் செயல்திறனைத் தடுக்காது. இருப்பினும், பல வழிகாட்டுதல்கள் தோல்வியுற்றால் மற்றொரு மருந்தியல் குழுவிலிருந்து ஒரு ஆண்டிடிரஸனுக்கு மாற பரிந்துரைக்கின்றன.

ஃப்ளூக்ஸெடின். ஃப்ளூக்ஸெடின் இன்று மிகவும் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளில் ஒன்றாகும். 1988 ஆம் ஆண்டில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட இதன் அறிமுகம் மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் நடைமுறையில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுக்கு வழிவகுத்தது. ஃப்ளூக்ஸெடின் தற்போது பெரிய மனச்சோர்வு, வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறு மற்றும் புலிமியா ஆகியவற்றில் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது. கூடுதலாக, கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின்படி, தாமதமான லுடியல் கட்ட டிஸ்ஃபோரிக் கோளாறு (மாதவிடாய்க்கு முந்தைய நோய்க்குறி) மற்றும் பீதி கோளாறு உள்ளிட்ட பல பாதிப்பு மற்றும் பதட்டக் கோளாறுகளிலும் இது பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

மன அழுத்தத்திற்கான செங்குத்தான டோஸ்-விளைவு வளைவைக் கொண்ட TCA-களைப் போலன்றி, ஃப்ளூக்ஸெடின் 5 முதல் 80 மி.கி/நாள் வரம்பில் ஒரு தட்டையான டோஸ்-விளைவு வளைவைக் கொண்டுள்ளது. இந்த உறவைப் புரிந்துகொள்வதில் சில சிரமங்கள் ஃப்ளூக்ஸெடினின் நீண்ட அரை-நீக்குதல் காலத்துடனும் அதன் முதன்மை வளர்சிதை மாற்றமான நோர்ஃப்ளூக்ஸெடினுடனும் தொடர்புடையவை, இது செரோடோனின் மறுஉருவாக்கத்தைத் தடுக்கும் திறன் கொண்டது. ஃப்ளூக்ஸெடினுக்கு, இது 1-3 நாட்கள் (சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில்) மற்றும் 4-6 நாட்கள் (நீண்ட கால பயன்பாட்டுடன்) ஆகும். பயன்பாட்டின் காலத்தைப் பொருட்படுத்தாமல், நோர்ஃப்ளூக்ஸெடினின் அரை-நீக்குதல் காலம் 4-16 நாட்கள் ஆகும்.

ஆயிரக்கணக்கான மனச்சோர்வு நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய பிற மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகள் மற்றும் ஒப்பீட்டு ஆய்வுகள், ஃப்ளூக்ஸெடினின் நன்மைகளை தொடர்ந்து நிரூபித்துள்ளன. ஃப்ளூக்ஸெடினின் இருதய அமைப்பிலிருந்து பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தாது, எனவே இது TCA-களை விட பாதுகாப்பானது. ஃப்ளூக்ஸெடினுக்கு M-கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகள், ஹிஸ்டமைன் H1 ஏற்பிகள், ஆல்பா1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள், அத்துடன் செரோடோனின் 5-HT1 மற்றும் 5-HT2 ஏற்பிகள் ஆகியவற்றில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க விளைவு இல்லை, இது TCA-களுடன் ஒப்பிடும்போது பக்க விளைவுகளின் மிகவும் சாதகமான நிறமாலையை விளக்குகிறது. ஃப்ளூக்ஸெடினின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகளில் தலைவலி, எரிச்சல், தூக்கமின்மை, மயக்கம், பதட்டம் மற்றும் நடுக்கம் ஆகியவை அடங்கும். நியூரோலெப்டிக்குகளை எடுத்துக் கொள்ளும்போது அடிக்கடி ஏற்படும் அகாதிசியா (மோட்டார் செயல்பாட்டுடன் குறையும் உள் அமைதியின்மை உணர்வு) மற்றும் டிஸ்டோனியா ஆகியவை அரிதானவை. இரைப்பைக் குழாயிலிருந்து பக்க விளைவுகள் பொதுவானவை: குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு, வறண்ட வாய், பசியின்மை, டிஸ்ஸ்பெசியா. மருந்து நடைமுறையில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, பதிவு ஆய்வுகளில் குறிப்பிடப்பட்ட அளவுக்கு அது குமட்டலை ஏற்படுத்தாது என்று மாறியது. கூடுதலாக, உணவின் போது அல்லது அதற்குப் பிறகு மருந்தை உட்கொண்டால் குமட்டலைக் குறைக்கலாம், மேலும் குறிப்பாக உணர்திறன் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஆரம்ப அளவைக் குறைக்கலாம். ஒரு விதியாக, குமட்டல் நிலையற்றது.

மாறாக, பதிவு ஆய்வுகளில் பாலியல் செயலிழப்பு அதிர்வெண் நடைமுறையில் இருந்ததை விட குறைவாக இருந்தது. ஆரம்பகால ஆய்வுகளில் நோயாளிகளிடம் இதுபோன்ற கோளாறுகள் குறித்து கேட்கப்படாததே இதற்குக் காரணமாக இருக்கலாம். SSRIகள் புணர்ச்சி அல்லது அனோர்காஸ்மியாவை தாமதமாகத் தொடங்குவதற்கும், லிபிடோ குறைவதற்கும் காரணமாக இருக்கலாம். இந்த பக்க விளைவை சரிசெய்ய பல்வேறு நடவடிக்கைகள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன: அளவைக் குறைத்தல், மருந்து விடுமுறைகள் (ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய அரை ஆயுள் கொண்ட மருந்துகளுக்கு), மற்றும் பஸ்பிரோன், யோஹிம்பைன், அமன்டடைன், சைப்ரோஹெப்டடைன் அல்லது புப்ரோபியன் ஆகியவற்றின் கூடுதல் நிர்வாகம்.

ஃப்ளூக்ஸெடினின் பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஆரம்ப டோஸ் 20 மி.கி/நாள் ஆகும், இருப்பினும் அதன் பக்க விளைவுகளுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்ட நோயாளிகள் குறைந்த டோஸுடன் தொடங்கலாம். மனச்சோர்வு அல்லது டிஸ்தைமியா உள்ள பல நோயாளிகளில், 20 மி.கி/நாள் டோஸ் யூதிமியாவை மீட்டெடுக்கிறது, ஆனால் மற்ற நோயாளிகளுக்கு அதிக டோஸ் தேவைப்படுகிறது. ஒவ்வொரு டோஸ் அதிகரிப்புக்குப் பிறகும் 40-80 நாட்களுக்குப் பிறகு நிலையான நிலை நிறுவப்படுவதால், அளவை மிக மெதுவாக டைட்ரேட் செய்ய வேண்டும். நீண்ட கால SSRI சிகிச்சையின் போது ஆண்டிடிரஸன் விளைவு குறைந்துவிட்டால், அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம் அல்லது குறைப்பதன் மூலம் அதை பெரும்பாலும் அதிகரிக்கலாம். பெரிய மனச்சோர்வை விட அதிக அளவு ஃப்ளூக்ஸெடினின் தேவைப்படுகிறது.

செர்ட்ராலைன். அமெரிக்காவில் மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் இரண்டாவது SSRI ஆகும். இது வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறு மற்றும் பீதிக் கோளாறு சிகிச்சைக்கும் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. சிகிச்சை விளைவுகளுடன் செயலில் உள்ள சேர்மங்களை உருவாக்க செர்ட்ராலைன் வளர்சிதை மாற்றப்படவில்லை.

பல மருத்துவ பரிசோதனைகளில், செர்ட்ராலைன் பெரும் மனச்சோர்வில் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. ஒரு சிறிய ஆய்வில், மன அழுத்தத்தின் தொடர்ச்சியான அத்தியாயங்களைத் தடுப்பதில் ஃப்ளூவோக்சமைனை விட செர்ட்ராலைன் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது என்று கண்டறியப்பட்டது. ஒரு பெரிய ஆய்வில், டிஸ்டிமியா சிகிச்சையில் 139.6 ± 58.5 மி.கி/நாள் சராசரி டோஸில் செர்ட்ராலைன் 198.8 ± 91.2 மி.கி/நாள் டோஸில் இமிபிரமைனுக்குச் சமம் என்று கண்டறியப்பட்டது.

செர்ட்ராலைனின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் டிஸ்ஸ்பெசியா போன்ற இரைப்பை குடல் தொந்தரவுகள் ஆகும். கூடுதலாக, இது அடிக்கடி நடுக்கம், தலைச்சுற்றல், தூக்கமின்மை, மயக்கம், வியர்வை, வறண்ட வாய் மற்றும் பாலியல் செயலிழப்பு ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகிறது.

சிகிச்சையானது 50 மி.கி/நாள் என்ற அளவோடு தொடங்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், பல நோயாளிகள் குறைந்த ஆரம்ப டோஸ் முறையை சிறப்பாக பொறுத்துக்கொள்கிறார்கள்: 4 நாட்களுக்கு 25 மி.கி/நாள், பின்னர் 5 நாட்களுக்கு 50 மி.கி/நாள், பின்னர் 100 மி.கி/நாள். மனச்சோர்வு உள்ள நோயாளிகளில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, குருட்டுத்தனமான, நெகிழ்வான-டோஸ் ஆய்வில், சராசரி பயனுள்ள டோஸ் 100 மி.கி/நாள் தாண்டியது, பல நோயாளிகளுக்கு 100 முதல் 200 மி.கி/நாள் வரம்பில் டோஸ் தேவைப்படுகிறது.

பராக்ஸெடின். இது 1993 முதல் அமெரிக்காவில் மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. பின்னர், பிற அறிகுறிகள் பதிவு செய்யப்பட்டன: வெறித்தனமான-கட்டாய மற்றும் பீதி கோளாறுகள். பெரிய மனச்சோர்வில் பராக்ஸெடினின் செயல்திறன் இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளின் தொடரில் உறுதியாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பெரிய மனச்சோர்வில் வெவ்வேறு அளவுகளின் செயல்திறனை ஒப்பிட்டுப் பார்க்கும்போது, பராக்ஸெடின் ஒரு தட்டையான டோஸ்-விளைவு வளைவைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது - டோஸ் வரம்பில் 20 முதல் 50 மி.கி / நாள் வரை. இருப்பினும், சில நோயாளிகளில், அளவை அதிகரிப்பது விளைவு அதிகரிப்பதற்கு வழிவகுக்கிறது. வெளிநோயாளிகளில் நடத்தப்பட்ட ஒப்பீட்டு ஆய்வுகள், பராக்ஸெடின் இமிபிரமைன், க்ளோமிபிரமைன், நெஃபாசோடோன் மற்றும் ஃப்ளூக்ஸெடினை விட செயல்திறனில் தாழ்ந்ததல்ல என்பதைக் காட்டுகின்றன. மருத்துவமனை அமைப்பில் நடத்தப்பட்ட இரண்டு ஒப்பீட்டு ஆய்வுகள், பராக்ஸெடின் இமிபிரமைன் மற்றும் அமிட்ரிப்டைலைனை விட செயல்திறனில் தாழ்ந்ததல்ல என்பதைக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், மருத்துவமனை அமைப்பில் நடத்தப்பட்ட மற்றொரு ஒப்பீட்டு ஆய்வில், பராக்ஸெடின் செயல்திறனில் க்ளோமிபிரமைனை விட தாழ்ந்ததாக இருந்தது. அனைத்து ஒப்பீட்டு ஆய்வுகளிலும், பராக்ஸெடின் TCA களை விட குறைவான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தியது. 12 மாத ஆய்வில், பராக்ஸெடினின் நீடித்த விளைவு இமிபிரமைனுடன் ஒப்பிடத்தக்கது, ஆனால் பராக்ஸெடினை விட சகிக்க முடியாத பக்க விளைவுகள் காரணமாக TCA களில் இரண்டு மடங்கு திரும்பப் பெறுதல்கள் இருந்தன.

பராக்ஸெடினின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் குமட்டல், வாய் வறட்சி, தலைவலி, ஆஸ்தீனியா, மலச்சிக்கல், தலைச்சுற்றல், தூக்கமின்மை, வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் பாலியல் செயலிழப்பு ஆகியவையாகும். மருந்துப்போலி எடுத்துக்கொள்ளும் நோயாளிகளுக்கு தலைவலி மிகவும் பொதுவானது என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். மற்ற SSRIகளைப் போலவே, பராக்ஸெடினின் சிகிச்சையின் போது ஏற்படும் குமட்டலை, உணவின் போது அல்லது அதற்குப் பிறகு எடுத்துக்கொள்வதன் மூலம் குறைக்கலாம். பெரும்பாலான நோயாளிகளில், குமட்டல் நிலையற்றது. பராக்ஸெடினின் பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஆரம்ப டோஸ் 20 மி.கி/நாள் ஆகும். அதன் பக்க விளைவுகளுக்கு குறிப்பாக உணர்திறன் உள்ள நோயாளிகளில், 10 மி.கி/நாள் என்ற குறைந்த அளவோடு சிகிச்சையைத் தொடங்குவது நல்லது, மேலும் 4 நாட்களுக்குப் பிறகு அதை 20 மி.கி/நாள் ஆக அதிகரிக்கலாம். கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள் குறைந்தபட்ச பயனுள்ள டோஸ் 20 மி.கி/நாள் என்பதைக் காட்டுகின்றன. அதிக டோஸ் தேவைப்பட்டால், அது 1 வார இடைவெளியில் அதிகரிக்கப்படுகிறது.

ஃப்ளூவோக்சமைன். அமெரிக்காவில், இது வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது. ஆனால் மற்ற SSRIகளைப் போலவே, ஃப்ளூவோக்சமைனும் பெரிய மன அழுத்தத்திலும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். சிகிச்சை அளவு பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு 100 முதல் 250 மி.கி வரை இருக்கும்.

வென்லாஃபாக்சின். செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் இரண்டையும் மீண்டும் எடுத்துக்கொள்வதைத் தடுக்கிறது. சில தரவுகளின்படி, நோராட்ரெனெர்ஜிக் மற்றும் செரோடோனெர்ஜிக் அமைப்புகள் இரண்டின் செயலிழப்பும் மனச்சோர்வின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் முக்கியமானது. வென்லாஃபாக்சின் இந்த இரண்டு அமைப்புகளையும் பாதிக்கிறது, ஆனால் இது TCA களின் சிறப்பியல்பு பக்க விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை மற்றும் MAO தடுப்பான்களைப் போலவே பிற மருந்துகள் மற்றும் உணவை உட்கொள்வதில் கட்டுப்பாடுகள் தேவையில்லை. இது சம்பந்தமாக, வென்லாஃபாக்சின் மற்ற ஆண்டிடிரஸன்ஸிலிருந்து வேறுபடுத்தும் பல தனித்துவமான பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. SSRIகளைப் போலல்லாமல், வென்லாஃபாக்சினுடன் மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிக்கும்போது, டோஸ்-விளைவு வளைவு TCA களைப் போலவே நேரியல் ஆகும்.

வெளிநோயாளர் பரிசோதனைகள் வென்லாஃபாக்சின் இமிபிரமைன் மற்றும் டிராசோடோனைப் போலவே பயனுள்ளதாக இருப்பதைக் காட்டுகின்றன. உள்நோயாளி அமைப்பில் நடத்தப்பட்ட ஒரு மருத்துவ ஆய்வில், வென்லாஃபாக்சின் (சராசரியாக 200 மி.கி/நாள் அளவு) 4 மற்றும் 6 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஃப்ளூக்ஸெடினை விட (சராசரியாக 40 மி.கி/நாள் அளவு) அதிக செயல்திறன் கொண்டது என்பதைக் காட்டுகிறது. சிகிச்சையை எதிர்க்கும் மன அழுத்தத்தில் வென்லாஃபாக்சின் பயனுள்ளதாக இருக்கலாம் என்று ஒரு ஆய்வு காட்டுகிறது. இந்த ஆய்வில், மனச்சோர்வு சிகிச்சையை எதிர்க்கும் என்று கருதப்பட்டது:

1. மூன்று வெவ்வேறு மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள், அவற்றின் செயல்பாடு துணை மருந்துகளால் மேம்படுத்தப்பட்டது, அல்லது
2. ECT மற்றும் துணை மருந்துகளுடன் இரண்டு வெவ்வேறு மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகள். வென்லாஃபாக்சின் சிகிச்சையின் 12வது வாரத்தில், தோராயமாக 20% நோயாளிகள் முழுமையான பதிலைக் காட்டினர் (ஹாமில்டன் மனச்சோர்வு மதிப்பீட்டு அளவுகோல் மதிப்பெண் < 9) அல்லது பகுதி பதிலைக் காட்டினர் (ஹாமில்டன் மனச்சோர்வு மதிப்பீட்டு அளவுகோல் மதிப்பெண்ணில் குறைந்தது 50% குறைப்பு).

வென்லாஃபாக்சினின் பக்க விளைவுகளின் ஸ்பெக்ட்ரம் SSRIகளைப் போலவே உள்ளது, அவற்றில் மிகவும் பொதுவானவை ஆஸ்தீனியா, வியர்வை, குமட்டல், மலச்சிக்கல், பசியின்மை, வாந்தி, மயக்கம், வறண்ட வாய், தலைச்சுற்றல், எரிச்சல், பதட்டம், நடுக்கம், தங்குமிடக் கோளாறு, விந்து வெளியேறுதல்/புணர்ச்சி கோளாறு மற்றும் ஆண்களில் ஆற்றல் குறைதல். மருந்தின் மருத்துவ அனுபவம் பெண்களிலும் பாலியல் செயலிழப்பு ஏற்படக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த பக்க விளைவுகளில் பல, குறிப்பாக குமட்டல், மருந்துக்கான வழிமுறைகளில் பரிந்துரைக்கப்பட்டதை விட குறைந்த அளவோடு சிகிச்சையைத் தொடங்குவதன் மூலம் குறைக்கப்படலாம். ஆரம்ப டோஸ் 18.75 மி.கி (அரை 37.5 மி.கி மாத்திரை) ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை இருந்தால், பல நோயாளிகள் வென்லாஃபாக்சினை நன்கு பொறுத்துக்கொள்கிறார்கள். 6 நாட்களுக்குப் பிறகு, டோஸ் ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 37.5 மி.கி ஆக அதிகரிக்கப்படுகிறது. வென்லாஃபாக்சினின் பயனுள்ள டோஸ் ஒரு நாளைக்கு 75 முதல் 375 மி.கி வரை இருக்கும்.

வென்லாஃபாக்சினின் நீட்டிக்கப்பட்ட-வெளியீட்டு வடிவம் (எஃபெக்சர் XR) இப்போது 37.5 மி.கி, 75 மி.கி மற்றும் 150 மி.கி செயலில் உள்ள பொருளைக் கொண்ட காப்ஸ்யூல்களாகக் கிடைக்கிறது. இந்த மருந்துடனான சிகிச்சையானது 37.5 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் தொடங்கப்படுகிறது, இது ஒரு வாரத்திற்குப் பிறகு 75 மி.கி/நாள் என அதிகரிக்கப்படுகிறது. இந்த விஷயத்தில் பயனுள்ள டோஸ் வரம்பு வென்லாஃபாக்சினின் வழக்கமான வடிவத்தைப் போலவே இருக்கலாம், இருப்பினும் வென்லாஃபாக்சின் XR மருத்துவ பரிசோதனைகளில் 225 மி.கி/நாள் வரை அளவுகளில் சோதிக்கப்பட்டுள்ளது. நீட்டிக்கப்பட்ட-வெளியீட்டு வடிவம் வென்லாஃபாக்சினின் வழக்கமான வடிவத்தை விட குறைவான பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது.

நெஃபாசோடோன் (செர்சோன்) என்பது அதன் வேதியியல் அமைப்பில் டிராசோடோனைப் போன்ற ஒரு மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்தாகும். நெஃபாசோடோன் ஒரு பலவீனமான செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் மறுபயன்பாட்டு தடுப்பானாகவும், செரோடோனின் 5-HT 2 ஏற்பி எதிரியாகவும் உள்ளது. கூடுதலாக, நெஃபாசோடோன் ஆல்பா1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தடுக்கிறது, இதனால் ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷனை ஏற்படுத்துகிறது. வெளிப்படையாக, நெஃபாசோடோன் ஆல்பா1- மற்றும் பீட்டா-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகள், எம்-கோலினெர்ஜிக் ஏற்பிகள், 5-HT1A ஏற்பிகள், டோபமைன் ஏற்பிகள் மற்றும் GABA ஏற்பிகள் ஆகியவற்றில் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை. ஹைட்ராக்ஸிநெஃபாசோடோன் (இது அதன் மருந்தியல் பண்புகளில் தாய் சேர்மத்திற்கு ஒத்திருக்கிறது), மெட்டாக்ளோரோஃபெனைல்பைபெராசின் (mCPP), இது 5-HT, β- மற்றும் 5-HT1C- ஏற்பி அகோனிஸ்ட் மற்றும் 5-HT2- மற்றும் 5-HT3- ஏற்பி எதிரி, மற்றும் ஒரு ட்ரையசோடியோன் வளர்சிதை மாற்றத்தை உருவாக்க நெஃபாசோடோன் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது, இதன் பண்புகள் சரியாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. பிளாஸ்மா நெஃபசோடோன் செறிவுகள் 4-5 நாட்களுக்குள் நிலையான நிலையை அடைகின்றன, நெஃபசோடோன் மற்றும் ஹைட்ராக்ஸிநெஃபசோடோன் ஆகியவை மருந்தின் ஒரு டோஸுக்குப் பிறகு காணப்பட்டதை விட 2-4 மடங்கு அதிக செறிவுகளுக்கு குவிகின்றன. உணவுடன் நெஃபசோடோனை உட்கொள்வது அதன் உறிஞ்சுதலைக் குறைக்கிறது, இதன் விளைவாக உச்ச பிளாஸ்மா செறிவுகளில் 20% குறைவு ஏற்படுகிறது.

அமெரிக்காவில், நெஃபாசோடோன் பெரும் மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மருந்தாக FDA அங்கீகாரத்தைப் பெற்றுள்ளது. பெரும் மனச்சோர்வில் அதன் செயல்திறன் மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பெரும் மனச்சோர்வுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சராசரி சிகிச்சை அளவு 400-600 மி.கி/நாள், இரண்டு அளவுகளாகப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. வெளிநோயாளர் சிகிச்சை ஒரு நாளைக்கு 2 முறை 50 மி.கி என்ற அளவோடு தொடங்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, பின்னர் அது ஒவ்வொரு 4-7 நாட்களுக்கும் அதிகரிக்கப்படுகிறது.

நெஃபாசோடோனின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள்: மயக்கம், வாய் வறட்சி, குமட்டல், தலைச்சுற்றல், மலச்சிக்கல், சோர்வு, குழப்பம் மற்றும் தங்குமிடக் கோளாறு.

நெஃபசோடோன் சைட்டோக்ரோம் P450 3A இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது மற்றும் இந்த நொதியின் அடி மூலக்கூறுகளாக இருக்கும் மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம். கூடுதலாக, இது பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைக்கும் மருந்துகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. எனவே, உற்பத்தியாளர்கள் நெஃபசோடோனை டெர்ஃபெனாடின் (செல்டான்), அஸ்டெமிசோல் (கிஸ்மானல்), சிசாப்ரைடு (புரோபல்சிட்) ஆகியவற்றுடன் இணைப்பதை பரிந்துரைக்கவில்லை. இளைஞர்களில் டிகோக்சினுடன் ஒரே நேரத்தில் எடுத்துக் கொள்ளும்போது, நெஃபசோடோன் அதன் அதிகபட்ச மற்றும் குறைந்தபட்ச செறிவை முறையே 29 மற்றும் 27% அதிகரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் செறிவு-நேர வளைவின் (AUC) கீழ் உள்ள பகுதி 15% அதிகரிக்கிறது. ட்ரையசோல் (ஹால்சியன்) மற்றும் அல்பிரசோலம் (சானாக்ஸ்) ஆகியவற்றை நெஃபசோடோனுடன் எச்சரிக்கையுடன் இணைக்க வேண்டும், ஏனெனில் அவை பென்சோடியாசெபைன்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்கின்றன. MAO தடுப்பான்களை நெஃபசோடோனுடன் இணைக்க முடியாது. MAO தடுப்பான்களிலிருந்து நெஃபசோடோனுக்கு மாறும்போது (அல்லது நேர்மாறாக), மிகவும் நீண்ட கழுவும் காலம் தேவைப்படுகிறது. நெஃபசோடோன் 100 மி.கி, 150 மி.கி, 200 மி.கி மற்றும் 250 மி.கி மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது.

மிர்டாசபைன் (ரெமெரான்) என்பது பைபரசைன்-அசெபைன் அமைப்பைக் கொண்ட ஒரு டெட்ராசைக்ளிக் ஆண்டிடிரஸன்ட் ஆகும். மிர்டாசபைனின் சிகிச்சை விளைவு மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் நோராட்ரெனெர்ஜிக் மற்றும் செரோடோனெர்ஜிக் பரிமாற்றத்தை மேம்படுத்துவதன் மூலம் விளக்கப்படுகிறது. ஒரு பரிசோதனையில், மிர்டாசபைன் ஆல்பா1-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டது, இது நரம்பு முனைகளிலிருந்து நோர்பைன்ப்ரைன் மற்றும் செரோடோனின் வெளியீட்டை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது. கூடுதலாக, மிர்டாசபைன் 5-HT2- மற்றும் 5-HT3-ஏற்பிகளின் எதிரியாகும், ஆனால் 5-HT1A- மற்றும் 5-HT1B-ஏற்பிகளில் செயல்படாது. ஹிஸ்டமைன் H1-ஏற்பிகளின் முற்றுகை மருந்தின் குறைந்த அளவுகளை எடுத்துக் கொள்ளும்போது ஏற்படும் உச்சரிக்கப்படும் மயக்க விளைவுக்கு காரணமாக இருக்கலாம். ஆர்த்தோஸ்டேடிக் ஹைபோடென்ஷன் ஒப்பீட்டளவில் அரிதாகவே காணப்படுகிறது மற்றும் சுற்றளவில் மருந்தின் மிதமான ஆல்பா-அட்ரினெர்ஜிக் தடுப்பு விளைவு காரணமாக இருக்கலாம்.

மிர்டாசபைனின் உச்ச பிளாஸ்மா செறிவுகள் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 2-4 மணி நேரத்திற்குள் அடையும். அரை ஆயுள் 20-40 மணிநேரம் ஆகும். மிர்டாசபைன் டிமெதிலேஷன் மற்றும் ஹைட்ராக்சிலேஷன் மூலம் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது, அதைத் தொடர்ந்து குளுகுரோனைடு இணைவு ஏற்படுகிறது. ஹைட்ராக்சிலேஷன் சைட்டோக்ரோம் P450 ஐசோஎன்சைம்கள் 1A2 மற்றும் 2D6 மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது, அதே நேரத்தில் ஐசோஎன்சைம் 3A N-டெஸ்மெதில் மற்றும் N-ஆக்சைடு வளர்சிதை மாற்றங்களின் உருவாக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது. 15 முதல் 80 மி.கி/நாள் என்ற டோஸ் வரம்பில் டோஸ் மற்றும் பிளாஸ்மா மருந்து செறிவுக்கு இடையே ஒரு நேரியல் உறவு உள்ளது. மிர்டாசபைனின் சராசரி அரை ஆயுள் பெண்களில் (37 மணிநேரம்) ஆண்களை விட (26 மணிநேரம்) அதிகமாக உள்ளது, இருப்பினும் இந்த வேறுபாட்டின் மருத்துவ முக்கியத்துவம் தீர்மானிக்கப்படவில்லை.

பெரிய மன அழுத்தத்தில் மிர்டாசபைனின் செயல்திறன் வயதுவந்த வெளிநோயாளிகளில் நான்கு மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆய்வுகளில் சராசரி பயனுள்ள டோஸ் 21 முதல் 32 மி.கி/நாள் வரை இருந்தது. மிர்டாசபைனின் மிகவும் பொதுவான பாதகமான விளைவுகளில் தூக்கம், அதிகரித்த பசி, எடை அதிகரிப்பு மற்றும் தலைச்சுற்றல் ஆகியவை அடங்கும். மிர்டாசபைனை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளில் பதினைந்து சதவீதம் பேர் உணவுக்குப் பிறகு கொழுப்பில் 20% க்கும் அதிகமான அதிகரிப்பை அனுபவித்தனர் (இயல்புடன் ஒப்பிடும்போது). பதிவு ஆய்வுகளில், 2,796 நோயாளிகளில் இருவர் அக்ரானுலோசைட்டோசிஸை உருவாக்கினர் மற்றும் மூன்றாவது நோயாளி நியூட்ரோபீனியாவை உருவாக்கினர். மார்டாசபைனை MAO தடுப்பான்களுடன் இணைக்கக்கூடாது, மேலும் அதிலிருந்து MAO தடுப்பான்களுக்கு மாறும்போது (அல்லது நேர்மாறாகவும்) மிகவும் நீண்ட வாஷ்அவுட் காலம் தேவைப்படுகிறது. சைட்டோக்ரோம் P450 அமைப்புடன் மிர்டாசபைனின் மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புகள் குறித்த தரவு எதுவும் இல்லை, மேலும் இந்த பிரச்சினை போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை.

மிர்டாசபைன் 15 மி.கி மற்றும் 30 மி.கி மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது. ஆரம்ப டோஸ் வழக்கமாக ஒரு நாளைக்கு 15 மி.கி ஆகும், பின்னர் அது ஒவ்வொரு 7-14 நாட்களுக்கும் அதிகரிக்கப்படுகிறது. 7.5-15 மி.கி/நாள் என்ற அளவில் தூக்கம் காணப்பட்டால், மருந்தை 30-45 மி.கி/நாள் என அதிகரித்த பிறகு அது பெரும்பாலும் மறைந்துவிடும். வயதானவர்களிலும், கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக நோய்களிலும், மிர்டாசபைனின் அளவைக் குறைக்க வேண்டும்.

மருந்தியக்கவியல் மற்றும் மருந்து இடைவினைகள்

புதிய தலைமுறை ஆண்டிடிரஸன்ட்கள் அரை-நீக்குதல் காலத்தின் கால அளவிலும் (இது பல மணிநேரங்கள் முதல் பல நாட்கள் வரை மாறுபடும்) மற்றும் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் பிணைக்கும் அளவிலும் கணிசமாக வேறுபடுகின்றன.

புதிய தலைமுறை மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கும் பிற மருந்துகளுக்கும் இடையிலான மருந்து இடைவினைகள் சாத்தியம் அதிகரித்து வரும் கவனத்தை ஈர்த்து வருகிறது. இருப்பினும், இந்த மருந்துகளுக்கு இடையிலான மருத்துவ முக்கியத்துவம் மற்றும் தொடர்புகளின் அதிர்வெண் குறித்த போதுமான தகவல்கள் இன்னும் இல்லை. மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் இரண்டு வகையான மருந்து இடைவினைகள் குறிப்பாக பொதுவானவை: பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பிலிருந்து பிற மருந்துகளை இடமாற்றம் செய்தல் மற்றும் சைட்டோக்ரோம் P450 தடுப்பது. மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்துகளால் சைட்டோக்ரோம் P450 நொதிகளைத் தூண்டுவது குறைவாகவே காணப்படுகிறது. பிளாஸ்மாவில், மருந்துகள் முதன்மையாக அல்புமின் அல்லது அமில ஆல்பா1-கிளைகோபுரோட்டீன்களுடன் குறிப்பாக பிணைக்கப்படவில்லை. புரத பிணைப்பிலிருந்து ஒரு பொருள் இடம்பெயர்ந்தால், செயலில் உள்ள மருந்தின் செறிவு அதிகரிக்கிறது, இது அதே அளவில் அதிகரித்த விளைவுக்கு வழிவகுக்கும். சைட்டோக்ரோம் P450 நொதிகளைத் தடுப்பதன் விளைவாக ஏற்படும் மருந்து இடைவினைகள் குறித்த தரவு இன்னும் அதிகமாக உள்ளது.

வழக்கமான அளவை விடக் குறைவான சிகிச்சை அல்லது பாதகமான விளைவுகள் ஏற்படும் போது மருந்து இடைவினைகளைக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும். சில மருந்து இடைவினைகள் மருத்துவ ரீதியாகத் தெளிவாகத் தெரியவில்லை மற்றும் அவை கடுமையான சிக்கல்களை ஏற்படுத்தும் வரை கவனிக்கப்படாமல் போகும். இறுதியில், மருந்தியக்கவியல் இடைவினைகள் மருந்தியக்கவியல் முடிவுகளுக்கு வழிவகுக்கும்.

சைட்டோக்ரோம் P450 தடுப்பின் மருத்துவ முக்கியத்துவம் பல காரணிகளைப் பொறுத்தது. மருந்து இடைவினைகளுக்கான ஆபத்து காரணிகளில் அதிக எண்ணிக்கையிலான பல்வேறு மருந்துகளை உட்கொள்வது, சிறுநீரகம் மற்றும் கல்லீரல் செயல்பாடு பலவீனமடைதல் மற்றும் வயது ஆகியவை அடங்கும். குயினிடின் மற்றும் கீட்டோகோனசோல் போன்ற செயலில் உள்ள சைட்டோக்ரோம் P450 தடுப்பான்களை எடுத்துக்கொள்வதும் ஆபத்து காரணிகளில் அடங்கும். சாத்தியமான மருந்து இடைவினைகள் பற்றிய விழிப்புணர்வு மற்றும் அவற்றை கவனமாக கண்காணிப்பது சிகிச்சை விளைவுகளை மேம்படுத்துவதற்கும் பக்க விளைவுகளின் சாத்தியக்கூறுகளைக் குறைப்பதற்கும் உகந்த தந்திரமாகும்.