சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸின் காரணங்கள்

சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ் வளர்ச்சிக்கான காரணங்கள் இன்றுவரை தெளிவாகத் தெரியவில்லை, இது நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சையில் சிரமங்களை ஏற்படுத்துகிறது. பல்வேறு எண்டோஜெனஸ் மற்றும் வெளிப்புற காரணிகள் நோயின் வளர்ச்சியைப் பாதிக்கின்றன என்று கருதப்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதிமடோசஸ் (SLE) என்பது ஆட்டோ இம்யூன் தோற்றம் கொண்ட ஒரு நாள்பட்ட அழற்சி நோயாகும், இது இணைப்பு திசுக்கள் மற்றும் பல உடல் அமைப்புகளுக்கு சேதம் விளைவிப்பதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. SLE இன் எட்டியோபாதோஜெனிசிஸ் செயலில் ஆராய்ச்சிக்கு உட்பட்டது, ஆனால் திரட்டப்பட்ட தரவுகள் இந்த நோய் ஒரு பாலிஎட்டியோலாஜிக்கல் தன்மையைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் கூற அனுமதிக்கின்றன, அதாவது, அதன் வளர்ச்சி பல காரணிகளின் தொடர்புகளால் ஏற்படுகிறது - மரபணு, எபிஜெனெடிக், நோயெதிர்ப்பு, ஹார்மோன் மற்றும் சுற்றுச்சூழல்.

I. மரபணு முன்கணிப்பு

SLE இன் மரபணு அடிப்படையானது, அதிக அளவிலான குடும்ப ஒருங்கிணைப்பு, மோனோசைகோடிக் இரட்டையர்களில் நோயின் அதிகரித்த ஆபத்து மற்றும் குறிப்பிட்ட மரபணு குறிப்பான்களைக் கண்டறிதல் ஆகியவற்றால் ஆதரிக்கப்படுகிறது. மிக முக்கியமான மரபணு காரணிகளில், பின்வருவனவற்றை முன்னிலைப்படுத்த வேண்டும்:

1. முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (HLA) மரபணுக்கள்
   குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை HLA வகுப்பு II அல்லீல்கள், குறிப்பாக HLA-DR2 மற்றும் HLA-DR3, இவை ஆட்டோஆன்டிஜென்களின் பலவீனமான விளக்கக்காட்சி மற்றும் அவற்றுக்கு குறைந்த சகிப்புத்தன்மையுடன் தொடர்புடையவை.

2. நிரப்பு அமைப்பு மரபணுக்கள்
   C1q, C2 மற்றும் C4 இன் பிறழ்வுகள் அல்லது குறைபாடுகள் அப்போப்டோடிக் செல்களின் திறமையான அனுமதியைப் பாதிக்கின்றன, இது உள்செல்லுலார் பொருள் குவிவதையும் தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினையின் வளர்ச்சியையும் ஊக்குவிக்கிறது.

3. சமிக்ஞை மூலக்கூறுகளின் மரபணுக்கள் மற்றும் படியெடுத்தல் காரணிகள்
   IRF5, IRF7, STAT4, TYK2, BLK, PTPN22 இல் உள்ள பாலிமார்பிஸங்கள், அதே போல் TLR ஏற்பிகளில் (குறிப்பாக TLR7 மற்றும் TLR9) உள்ள பிறழ்வுகள் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்துதல், இன்டர்ஃபெரான்களின் உற்பத்தி மற்றும் தன்னியக்க ஆக்கிரமிப்பு வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன.

பரம்பரை முன்கணிப்பு SLE இன் கட்டாயக் காரணம் அல்ல, ஆனால் இது பிற காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் நோயியல் வழிமுறைகள் உணரப்படும் ஒரு உயிரியல் அடிப்படையை உருவாக்குகிறது.

II. எபிஜெனடிக் வழிமுறைகள்

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், SLE இல், குறிப்பாக பரம்பரை மாற்றங்கள் இல்லாத நிலையில், தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினைகளை செயல்படுத்துவதில் எபிஜெனெடிக் தொந்தரவுகள் முக்கிய காரணிகளாகக் கருதப்படுகின்றன. முக்கிய எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் பின்வருமாறு:

1. SLE நோயாளிகளிடமிருந்து வரும் டிஎன்ஏ ஹைப்போமெதிலேஷன்
   CD4⁺ T லிம்போசைட்டுகளில், மேற்பரப்பு ஏற்பிகள் மற்றும் சைட்டோகைன்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்களின் மெத்திலேஷன் குறைந்து இருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, அதாவது CD11a, CD70 மற்றும் CD40L. இது அசாதாரண செயல்படுத்தல் மற்றும் தன்னியக்க ஆக்கிரமிப்பு செல்கள் பெருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது.

2. ஹிஸ்டோன் மாற்றத்தில் ஏற்படும் இடையூறுகள்
   ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன் மற்றும் மெத்திலேஷன் மரபணுப் பொருளை அணுகுவதை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன. இந்த செயல்முறைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் முக்கிய நோயெதிர்ப்பு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை மாற்றுகின்றன, இதில் இன்டர்ஃபெரான்கள் மற்றும் பிற அழற்சிக்கு எதிரான மூலக்கூறுகளின் உற்பத்தியைக் கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்கள் அடங்கும்.

3. மைக்ரோஆர்என்ஏ (மைஆர்என்ஏ)
   வெவ்வேறு மைஆர்என்ஏக்களுக்கு இடையிலான ஏற்றத்தாழ்வுகள் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபடும் எம்ஆர்என்ஏக்களின் நிலைத்தன்மை மற்றும் மொழிபெயர்ப்பைப் பாதிக்கலாம். குறிப்பாக முக்கியமானவை மைஆர்-146ஏ, மைஆர்-155, மைஆர்-21, டிஎல்ஆர் சிக்னலிங் மற்றும் பி-லிம்போசைட் செயல்படுத்தலை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபடுகின்றன.

எபிஜெனடிக் மாற்றங்கள் பெரும்பாலும் வெளிப்புற காரணிகளால் தூண்டப்படுகின்றன, அவை மரபணு ரீதியாக முன்கூட்டியே தீர்மானிக்கப்பட்ட மண்ணில் சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதல்களை செயல்படுத்துவதில் ஒரு முக்கிய இணைப்பாக அமைகின்றன.

III. நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையின் மீறல்

SLE வளர்ச்சியில் மையக் காரணி, ஒருவரின் சொந்த செல்லுலார் ஆன்டிஜென்களுக்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி சகிப்புத்தன்மையை இழப்பதாகும். இந்த இழப்பு பின்வரும் திசைகளில் உணரப்படுகிறது:

1. தன்னியக்க ஆக்கிரமிப்பு டி-லிம்போசைட்டுகளை செயல்படுத்துதல்

குறைக்கப்பட்ட ஒழுங்குமுறை T செல் (Treg) செயல்பாட்டின் நிலைமைகளில், தன்னியக்க CD4⁺ செல்கள் சுய-ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் கண்டு, B செல் பதிலைத் தூண்டுகின்றன.

2. பி-லிம்போசைட்டுகளின் மிகைப்படுத்தல் மற்றும் தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளின் உருவாக்கம்

டி-செல்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்களிலிருந்து ஒரு சமிக்ஞையைப் பெற்ற பி-லிம்போசைட்டுகள், பிளாஸ்மா செல்களாக வேறுபடுகின்றன மற்றும் டிஎன்ஏ, ஹிஸ்டோன்கள், ரிபோநியூக்ளியோபுரோட்டின்கள் மற்றும் கருவின் பிற கூறுகளுக்கு ஆட்டோஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கத் தொடங்குகின்றன.

3. இன்டர்ஃபெரான்கள் மூலம் உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்துதல்

டி.என்.ஏ மற்றும் ஆர்.என்.ஏ ஆகியவற்றைக் கொண்ட நோயெதிர்ப்பு வளாகங்களால் செயல்படுத்தப்படும் பிளாஸ்மாசைட்டோயிட் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (பி.டி.சி), வகை I இன்டர்ஃபெரான்களை உருவாக்குகின்றன, அவை அழற்சி அடுக்கை மேம்படுத்துகின்றன மற்றும் ஆட்டோ இம்யூன் டி மற்றும் பி செல்களை செயல்படுத்துவதை ஆதரிக்கின்றன.

IV. ஹார்மோன் மற்றும் பாலின தாக்கங்கள்

பெண்களிடையே SLE அதிகமாக இருப்பது (9:1 வரையிலான விகிதம்) நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஹார்மோன் காரணிகளின் முக்கிய பங்கைக் குறிக்கிறது. முக்கிய அவதானிப்புகள்:

• ஈஸ்ட்ரோஜன்கள் ஆன்டிபாடி உற்பத்தியை அதிகரிப்பதன் மூலமும் டி-ஹெல்பர்களை செயல்படுத்துவதன் மூலமும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை மேம்படுத்துகின்றன.
• பருவமடைதல், மாதவிடாய் சுழற்சி, கர்ப்பம் அல்லது ஹார்மோன் சிகிச்சை ஆகியவற்றின் போது ஏற்படும் ஹார்மோன் ஏற்ற இறக்கங்கள் நோயின் வெளிப்பாட்டை அல்லது அதிகரிப்பைத் தூண்டலாம்.
• ஆண்களில், இந்த நோய் மிகவும் கடுமையானது, இது ஈஸ்ட்ரோஜன்களின் பாதுகாப்பு ஒழுங்குமுறை இல்லாத நிலையில் ஈடுசெய்யும் ஹைப்பர்ரியாக்ஷன் மூலம் விளக்கப்படுகிறது.

V. சுற்றுச்சூழல் காரணிகள்

மரபணு முன்கணிப்பு இருந்தபோதிலும், இந்த நோய் பெரும்பாலும் வெளிப்புற தூண்டுதல்களால் தொடங்கப்படுகிறது. அவற்றில்:

• புற ஊதா கதிர்வீச்சு - கெரடினோசைட் சேதம், அப்போப்டோசிஸ் மற்றும் அணு ஆன்டிஜென்களின் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது.
• வைரஸ் தொற்றுகள் - எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ், சைட்டோமெகலோவைரஸ், ஹெர்பெஸ் வைரஸ் வகை 6 - உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்துகின்றன மற்றும் மூலக்கூறு மிமிக்ரியை ஊக்குவிக்கும்.
• ஹைட்ராலசைன், புரோகைனமைடு, ஐசோனியாசிட், குளோர்ப்ரோமசைன் போன்ற மருந்துகள் மருந்துகளால் தூண்டப்பட்ட லூபஸை ஏற்படுத்தும்.
• காற்று மாசுபாடு - நுண்ணிய துகள்களை (PM2.5, NO₂) தொடர்ந்து உள்ளிழுப்பது, அதிகரித்த ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் எபிஜெனடிக் பிறழ்வுகள் காரணமாக SLE இன் அதிகரித்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையது.
• மனோ-உணர்ச்சி மன அழுத்தம் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் நியூரோஎண்டோகிரைன் ஒழுங்குமுறையை மாற்றியமைக்கும் மற்றும் மருத்துவ வெளிப்பாட்டிற்கு ஒரு வினையூக்கியாக செயல்படும்.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

முடிவுரை

எனவே, சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ் என்பது பல காரண காரணிகளின் தொடர்புகளின் விளைவாகும். மரபணு முன்கணிப்பு பலவீனமான நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறைக்கு அடிப்படையாக அமைகிறது, ஆனால் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் நோயின் மருத்துவ செயல்படுத்தலுக்கு எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை ஏற்படுத்தும் வெளிப்புற தூண்டுதல்களுக்கு வெளிப்பாடு, உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை செயல்படுத்துதல் மற்றும் ஆட்டோஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தி தேவைப்படுகிறது. இந்த காரணங்களைப் புரிந்துகொள்வது SLE இன் ஆரம்பகால நோயறிதல், முன்கணிப்பு மற்றும் சிகிச்சைக்கான தனிப்பயனாக்கப்பட்ட அணுகுமுறைக்கான வாய்ப்புகளைத் திறக்கிறது.