ஒருங்கிணைந்த T மற்றும் B-செல் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகளின் அறிகுறிகள்

மனிதர்களில், கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு முதன்முதலில் 1950 ஆம் ஆண்டு சுவிட்சர்லாந்தில் லிம்போபீனியா உள்ள பல குழந்தைகளில் விவரிக்கப்பட்டது, அவர்கள் வாழ்க்கையின் முதல் ஆண்டில் தொற்றுநோய்களால் இறந்தனர். அதனால்தான் "சுவிஸ் வகை SCID" என்ற வெளிப்பாடு பல ஆண்டுகளாக இலக்கியங்களில் காணப்பட்டது. அடுத்தடுத்த ஆண்டுகளில், கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு என்பது வெவ்வேறு மரபணு தோற்றம் மற்றும் பல்வேறு வகையான பரம்பரை (46% வழக்குகளில் X- இணைக்கப்பட்டது மற்றும் 54% இல் ஆட்டோசோமல் பின்னடைவு) கொண்ட பல நோய்க்குறிகளை உள்ளடக்கியது என்பது தெரியவந்தது. SCID இன் ஒட்டுமொத்த நிகழ்வு 1:50,000 புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகள். தற்போது, SCID இன் தோராயமாக 15 வடிவங்களின் மரபணு தோற்றம் அறியப்படுகிறது, இது நோயெதிர்ப்பு பினோடைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகளின் அடிப்படையில், 5 குழுக்களாகப் பிரிக்கலாம்: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- மற்றும் TB-NK-.

கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் முக்கிய மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மரபணு குறைபாட்டிலிருந்து நடைமுறையில் சுயாதீனமானவை. SCID நோயாளிகள், வாழ்க்கையின் முதல் வாரங்கள் மற்றும் மாதங்களில், லிம்பாய்டு திசு ஹைப்போபிளாசியா, தொடர்ச்சியான வயிற்றுப்போக்கு, மாலாப்சார்ப்ஷன், தோல் மற்றும் சளி சவ்வு தொற்றுகள், சுவாசக்குழாய்க்கு முற்போக்கான சேதம் போன்ற வடிவங்களில் நோயின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் ஆரம்பகால தொடக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறார்கள். நோய்த்தொற்றுகளுக்கு காரணமான முகவர்கள் பாக்டீரியா, வைரஸ்கள், பூஞ்சைகள், சந்தர்ப்பவாத நுண்ணுயிரிகள் (முதன்மையாக நியூமோசைக்டிஸ் கரினி) ஆகும். சைட்டோமெலகோவைரஸ் தொற்று இடைநிலை நிமோனியா, ஹெபடைடிஸ், என்டோவைரஸ்கள் மற்றும் அடினோவைரஸ் வடிவத்தில் ஏற்படுகிறது, இது மெனிங்கோஎன்செபாலிடிஸை ஏற்படுத்துகிறது. சளி சவ்வுகள் மற்றும் தோலின் கேண்டிடியாஸிஸ், ஓனிகோமைகோசிஸ் மிகவும் பொதுவானவை. தடுப்பூசிக்குப் பிறகு பிராந்திய மற்றும் / அல்லது பொதுவான BCG நோய்த்தொற்றின் வளர்ச்சி பொதுவானது. கடுமையான தொற்றுநோய்களின் பின்னணியில், உடல் மற்றும் மோட்டார் வளர்ச்சியில் பின்னடைவு காணப்படுகிறது. கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு இருந்தாலும் கூட, குழந்தைகளுக்கு மேற்கூறிய அனைத்து அறிகுறிகளும் உடனடியாக ஏற்படாது என்பதையும், 2-3 மாதங்களுக்கு அவர்கள் கிட்டத்தட்ட சாதாரணமாக வளர்ந்து வளர்ச்சியடைய முடியும் என்பதையும் நினைவில் கொள்ள வேண்டும், குறிப்பாக BCG தடுப்பூசி போடப்படாவிட்டால். தாய்வழி லிம்போசைட்டுகளின் இடமாற்ற பரிமாற்றம் கிராஃப்ட்-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட் நோயின் (GVHD) அறிகுறிகளை ஏற்படுத்தும், இந்த விஷயத்தில் தாய்வழி-கரு GVHD என்று அழைக்கப்படுகிறது. இது முக்கியமாக தோல் எரித்மாட்டஸ் அல்லது பாப்புலர் சொறி மற்றும் கல்லீரல் சேதத்தின் வடிவத்தில் வெளிப்படுகிறது.

பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் ஆய்வக பரிசோதனையில் கடுமையான லிம்போபீனியா, ஹைபோகாமக்ளோபுலினீமியா மற்றும் லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்க செயல்பாடு குறைதல் ஆகியவை கண்டறியப்படுகின்றன. தாயிடமிருந்து லிம்போசைட்டுகளின் நஞ்சுக்கொடி பரிமாற்றத்தின் விளைவாக இயல்பான லிம்போசைட் எண்ணிக்கை இருக்கலாம். மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் அனைத்து வடிவங்களிலும் டி-லிம்போசைட்டுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகின்றன, ஆனால் பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் NK செல்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் செயல்பாடுகள் SCID க்கு அடிப்படையான மரபணு குறைபாட்டைப் பொறுத்தது. அரிதான சந்தர்ப்பங்களில், சாதாரண இம்யூனோகுளோபுலின் செறிவுகள் காணப்படுகின்றன, ஆனால் அவற்றின் போதுமான தனித்தன்மை நகைச்சுவை இணைப்பின் முழுமையான பயனற்ற தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது. கீழே, கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் பல்வேறு வடிவங்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் சில அம்சங்களைக் கருத்தில் கொள்வோம்.

கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் பல்வேறு வடிவங்களின் மூலக்கூறு மரபணு அம்சங்கள்

டி- பி- என்கே- டிகின்

• ரெட்டிகுலர் டிஸ்ஜெனெசிஸ்

ரெட்டிகுலர் டிஸ்ஜெனெசிஸ் என்பது எலும்பு மஜ்ஜையில் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில் லிம்பாய்டு மற்றும் மைலாய்டு முன்னோடிகளின் முதிர்ச்சியின் குறைபாடுகளால் வகைப்படுத்தப்படும் கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் ஒரு அரிய வடிவமாகும். ஆட்டோசோமல் ரீசீசிவ் பரம்பரை கருதப்படுகிறது, ஆனால் நோயின் அரிதான தன்மை காரணமாக, இது நிரூபிக்கப்படவில்லை. நோயின் மூலக்கூறு மரபணு அடிப்படை தெரியவில்லை. இந்த நோய் கடுமையான லிம்போபீனியா, கிரானுலோசைட்டோபீனியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, நோயாளிகளின் ஆரம்பகால மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும் கடுமையான தொற்றுகள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.

டி- பி+ என்கே- டிகின்

• எக்ஸ்-இணைக்கப்பட்ட கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு

X-இணைக்கப்பட்ட SCID, அல்லது g சங்கிலி குறைபாடு, மிகவும் பொதுவான வடிவமாகும் (கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் அனைத்து வடிவங்களிலும் 50% க்கும் அதிகமானவை). இன்டர்லூகின்ஸ் 2, 4, 7, 9, 15 இன் ஏற்பிகளின் பொதுவான g சங்கிலியின் (CD132) மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வின் விளைவாக இது உருவாகிறது. சங்கிலியில் உள்ள பிறழ்வு ஏற்பிகளின் முற்றுகைக்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக இலக்கு செல்கள் தொடர்புடைய இன்டர்லூகின்களின் செயலுக்கு பதிலளிக்க முடியாது. இந்த நோயாளிகளில் உருவாகும் நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகள் T செல்கள் மற்றும் NK செல்கள் இல்லாததாலும் B செல்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பாலும் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. T-செல் ஒழுங்குமுறை இல்லாததால், B செல்களால் இம்யூனோகுளோபுலின்களின் உற்பத்தி கூர்மையாகக் குறைக்கப்படுகிறது.

• ஜாக்3 குறைபாடு

IL2, 4, 7, 9, 15 இன் பொதுவான சங்கிலியிலிருந்து செல் கருவுக்கு செயல்படுத்தும் சமிக்ஞையை கடத்த ஜானஸ் குடும்ப டைரோசின் கைனேஸ் Jak3 தேவைப்படுகிறது. jak3 இன் குறைபாடு பொதுவான சங்கிலியின் குறைபாட்டைப் போலவே T- மற்றும் NK-செல் வேறுபாட்டின் அதே ஆழமான குறைபாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. Jak3 குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளில் நோயெதிர்ப்பு அசாதாரணங்கள் மற்றும் மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் X- இணைக்கப்பட்ட SCID இல் உள்ளதைப் போலவே இருக்கும்.

• CD45 குறைபாடு

ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்களுக்கு குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதம் டைரோசின் கைனேஸ் CD45, T மற்றும் B செல்களின் ஆன்டிஜென் ஏற்பியிலிருந்து சமிக்ஞை கடத்தலுக்கு அவசியம். CD45 மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் SCID வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும், இது T செல்கள், சாதாரண B செல்கள் எண்ணிக்கையில் கூர்மையான குறைவு மற்றும் சீரம் இம்யூனோகுளோபுலின் செறிவுகளில் படிப்படியாகக் குறைவு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. NK லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை குறைகிறது, ஆனால் முழுமையாக இல்லை.

டி- பி- என்கே+ டிகின்

• முழுமையான RAG1/RAG2 குறைபாடு

மறுசீரமைப்பு செயல்படுத்தும் மரபணுக்களின் புரத தயாரிப்புகள் (RAG1 மற்றும் RAG2) B மற்றும் T செல்களை வேறுபடுத்துவதற்குத் தேவையான இம்யூனோகுளோபுலின்கள் மற்றும் T-செல் ஏற்பிகளை உருவாக்கத் தொடங்குகின்றன. இதனால், RAG மரபணுக்களின் பிறழ்வுகள் கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டை உருவாக்க வழிவகுக்கும். இந்த வகையான நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டில், T மற்றும் B செல்கள் இல்லை, அதே நேரத்தில் NK செல்களின் எண்ணிக்கை சாதாரணமாக இருக்கும். சீரம் இம்யூனோகுளோபுலின்களின் அளவு கூர்மையாகக் குறைக்கப்படுகிறது.

• கதிரியக்க உணர்திறன் SCID (ஆர்ட்டெமிஸ் குறைபாடு)

1998 ஆம் ஆண்டில், RAG1/RAG மரபணு மாற்றங்கள் இல்லாமல், அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்ட, மற்றும் குறைபாடுள்ள DNA இரட்டை இழை முறிவு பழுதுபார்க்கும் TB-NK+ கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு உள்ள நோயாளிகள் அடையாளம் காணப்பட்டனர். T- மற்றும் B-லிம்போசைட்டுகள் T-செல் ஏற்பி (TCR) மூலக்கூறுகள் மற்றும் இம்யூனோகுளோபுலோஸைப் பயன்படுத்தி ஆன்டிஜென்களை அங்கீகரிக்கின்றன. இந்த ஏற்பிகளின் ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட பகுதிகள் மூன்று பிரிவுகளைக் கொண்டுள்ளன: V (மாறி), D (பன்முகத்தன்மை) மற்றும் J (ஒருங்கிணைப்பு). TCR மற்றும் இம்யூனோகுளோபுலின்களின் ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட பகுதிகளின் பாலிமார்பிசம் சோமாடிக் மறுசீரமைப்பு மற்றும் V(D)J மறுசீரமைப்பு செயல்முறையால் வழங்கப்படுகிறது. இம்யூனோகுளோபுலின் மரபணுக்கள் மற்றும் TCR இன் மறுசீரமைப்பின் போது, RAG புரதங்கள் இரட்டை இழை DNA முறிவுகளைத் தூண்டுகின்றன. கதிர்வீச்சினால் தூண்டப்பட்ட மற்றும் தன்னிச்சையான DNA முறிவுகளை சரிசெய்ய பல புரத கைனேஸ்கள் மற்றும் ஆர்ட்டெமிஸ் எனப்படும் சமீபத்தில் அடையாளம் காணப்பட்ட காரணி தேவைப்படுகிறது. DNA சேதம் ஏற்பட்டால் செல் சுழற்சி நிறுத்தத்திற்கு ஆர்ட்டெமிஸ் தேவைப்படுகிறது.

ஆர்ட்டெமிஸ் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள், அதிகரித்த கதிரியக்க உணர்திறன் கொண்ட ஆட்டோசோமல் பின்னடைவு கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, இது T- மற்றும் B-லிம்போசைட்டுகள் இல்லாதது மற்றும் குரோமோசோமால் உறுதியற்ற தன்மையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் ஒரு தனித்துவமான அம்சம், ஸ்செக்ஸ் SCID இன் சிறப்பியல்புகளுக்கு கூடுதலாக, வாய்வழி சளி மற்றும் பிற உள்ளூர்மயமாக்கல்களில் நோமோ போன்ற புண்கள் இருப்பது ஆகும்.

டி- பி+ என்கே+ டிகேஐஹெச்

• IL-7R குறைபாடு

T- மற்றும் B-செல் முன்னோடிகள் a சங்கிலி மற்றும் ஒரு பொதுவான y சங்கிலியைக் கொண்ட செயல்பாட்டு IL7R ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன. இந்த ஏற்பியின் வெளிப்பாடு T-லிம்போசைட் முதிர்ச்சிக்கு மிக முக்கியமானது, ஆனால் B-லிம்போசைட் வளர்ச்சிக்கு அல்ல. IL-7R ஆல்பா சங்கிலி மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் SCID ஐ ஏற்படுத்துகின்றன, TB-NK+ பினோடைப் மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைக்கப்பட்ட சீரம் இம்யூனோகுளோபுலின் செறிவுகளுடன்.

T+ B+ NK- TKIN

2001 ஆம் ஆண்டில், கில்மோர் கே.சி மற்றும் பலர் முதன்முதலில் குறைந்த முழுமையான டி-லிம்போசைட் எண்ணிக்கை, சாதாரண பி-செல் எண்ணிக்கை மற்றும் NK செல்கள் முழுமையாக இல்லாத ஒரு நோயாளியை விவரித்தனர். பொதுவான Y சங்கிலி அல்லது JAK3 மரபணுக்களில் எந்த பிறழ்வுகளும் காணப்படவில்லை என்றாலும், செயல்பாட்டு ஆய்வுகள் IL2R வளாகம் வழியாக JAK3 இன் பலவீனமான பாஸ்போரிலேஷனைக் காட்டின. அடுத்தடுத்த ஓட்ட சைட்டோமெட்ரிக் பகுப்பாய்வு IL15 ஏற்பி பீட்டா சங்கிலியின் (IL15Rbeta) வெளிப்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவைக் காட்டியது. இருப்பினும், IL15Rbeta மரபணுவில் எந்த பிறழ்வுகளும் கண்டறியப்படவில்லை, இது IL15Rbeta சங்கிலி வெளிப்பாடு இல்லாததற்கு காரணமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் குறைபாடுகள் இருப்பதைக் குறிக்கிறது.

• பியூரின் வளர்சிதை மாற்ற நொதி குறைபாடு

பியூரின் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஊக்குவிக்கும் இரண்டு நொதிகளின் குறைபாடு - அடினோசின் டீமினேஸ் (ADA) மற்றும் பியூரின் நியூக்ளியோசைட் பாஸ்போரிலேஸ் (PNP) - ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையது. இந்த நொதிகள் இல்லாததால், செல்களுக்கான நச்சு பொருட்கள் குவிகின்றன - டியோக்சியாடெனோசின் மற்றும் டியோக்சிகுவானோசின், இவை லிம்பாய்டு செல்களில் ஓரளவு பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்பட்டு, தொடர்புடைய டியோக்சிநியூக்ளியோசைட் ட்ரைபாஸ்பேட்டுகளாக மாறுகின்றன. இந்த தயாரிப்புகளின் நச்சுத்தன்மை விரைவாகப் பிரிக்கும் செல்களில் குறிப்பாக முக்கியமானது மற்றும் டிஎன்ஏ தொகுப்பைத் தடுப்பது, அப்போப்டொசிஸின் தூண்டல், மெத்திலேஷன் சீர்குலைவு போன்றவற்றைக் கொண்டுள்ளது. இந்த இரண்டு நிலைகளும் மரபணுக்களுடன் பிறழ்வின் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் அதன் விளைவாக தொடர்புடைய நொதியின் செயல்பாடு எந்த அளவிற்கு பாதிக்கப்படுகிறது என்பதைப் பொறுத்து மருத்துவ வெளிப்பாடுகளில் பன்முகத்தன்மை கொண்டவை.

• அடினோசின் டீமினேஸ் குறைபாடு (ADA)

அடினோசின் டீமினேஸ் குறைபாடு என்பது SCID இன் முதல் அடையாளம் காணப்பட்ட வடிவங்களில் ஒன்றாகும். அடினோசின் டீமினேஸ் மரபணு 20ql3.ll இல் அமைந்துள்ளது. ADA மரபணுவின் 50 க்கும் மேற்பட்ட பிறழ்வுகள் அறியப்படுகின்றன. மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட எஞ்சிய அடினோசின் டீமினேஸ் செயல்பாட்டிற்கும் வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் மருத்துவ பினோடைப்பிற்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு உள்ளது. ADA பல்வேறு திசுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அதன் வெளிப்பாடு குறிப்பாக முதிர்ச்சியடையாத தைமோசைட்டுகள் மற்றும் B லிம்போசைட்டுகளில் அதிகமாக உள்ளது, செல்கள் முதிர்ச்சியடையும் போது ADA வெளிப்பாடு குறைகிறது. அடினோசின் டீமினேஸ் குறைபாட்டில், டியோக்சியாடெனோசின் ட்ரைபாஸ்பேட் மற்றும் S-அடினோசில்ஹோமோசிஸ்டீன் ஆகியவை செல்களில் குவிகின்றன. இந்த வளர்சிதை மாற்றங்கள் TT மற்றும் B லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கத்தைத் தடுக்கின்றன.

அடினோசின் டீமினேஸ் குறைபாடு உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகள் சிறு வயதிலேயே SCID இன் அனைத்து அம்சங்களையும் வெளிப்படுத்துகிறார்கள். இவர்கள் பொதுவாக மிகக் குறைந்த லிம்போசைட் எண்ணிக்கை மற்றும் ஆரம்பகால மற்றும் மிகவும் கடுமையான வெளிப்பாடுகளைக் கொண்ட நோயாளிகள். இந்த நோயாளிகளுக்கு தாய்வழி லிம்போசைட்டுகள் செறிவூட்டப்படுவதில்லை. நோயெதிர்ப்பு மண்டலக் கோளாறுகளுக்கு கூடுதலாக, பியூரின் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் எலும்புக்கூடு கோளாறுகளை ஏற்படுத்தும். இதனால், எக்ஸ்ரே பரிசோதனையில் விரிவடைந்த கோஸ்டோகாண்ட்ரல் மூட்டுகள் (ரிக்கெட்ஸ் போன்றவை), விரிவடைந்த விலா எலும்பு முனைகள், இடுப்பு டிஸ்ப்ளாசியா ஆகியவை வெளிப்படுகின்றன. நோயாளிகளில் பின்வரும் நரம்பியல் மாற்றங்களும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன: நிஸ்டாக்மஸ், உணர்ச்சி காது கேளாமை, ஸ்பாஸ்டிக் கோளாறுகள், பலவீனமான சைக்கோமோட்டர் வளர்ச்சி (தொற்றுகளிலிருந்து சுயாதீனமானது). அடினோசின் டீமினேஸ் குறைபாட்டின் பொதுவான அறிகுறி டிரான்ஸ்மினேஸ்களின் அதிகரிப்பு ஆகும், இது நச்சு ஹெபடைடிஸ் இருப்பதைக் குறிக்கிறது.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், ADA குறைபாட்டின் "தாமதமாகத் தொடங்கும்" வகைகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் பகுதி நொதி குறைபாடு உள்ள ஆரோக்கியமான நபர்கள் கூட அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளனர்.

ADA குறைபாட்டின் கடுமையான வெளிப்பாடுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளின் மேலாண்மை, மற்ற SCID சிகிச்சையிலிருந்து நடைமுறையில் வேறுபட்டதல்ல. இருப்பினும், ஒரு பரிசோதனை முறை என்னவென்றால், PEG-ADA நொதியுடன் 15-30 mg/kg/வாரம் என்ற அளவில் தசைக்குள் செலுத்தப்படும் மாற்று சிகிச்சையை வழங்குவதாகும். குறைபாடுகளை சரிசெய்வதற்கு நீண்ட கால மற்றும் தொடர்ச்சியான சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது. T லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை மற்றும் செயல்பாடு பொதுவாக 6-12 வார சிகிச்சையால் மேம்படும், ஆனால் நீண்ட கால சிகிச்சைக்குப் பிறகும் (10 ஆண்டுகள்), பெரும்பாலான நோயாளிகளில் லிம்போபீனியா மற்றும் பலவீனமான மைட்டோஜெனிக் பதில் நீடிக்கிறது.

• பியூரின் நியூக்ளியோடைடு பாஸ்போரிலேஸ் (PNP) குறைபாடு

PNP மரபணு 14ql3 இல் அமைந்துள்ளது. ADA போலல்லாமல், T லிம்போசைட்டுகள் முதிர்ச்சியடையும் போது பியூரின் நியூக்ளியோஸ் பாஸ்போரிலேஸ் செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது. PNP குறைபாட்டுடன், டியோக்ஸிகுவானோசின் ட்ரைபாஸ்பேட் செல்களில் குவிந்து, T லிம்போசைட் பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது.

அடினோசின் டீமினேஸ் குறைபாட்டைப் போலவே, பியூரின் நியூக்ளியோஸ் பாஸ்போரிலேஸ் குறைபாடு உள்ள பெரும்பாலான நோயாளிகள் குழந்தை பருவத்திலேயே SCID இன் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளை உருவாக்குகிறார்கள், இருப்பினும் சில சந்தர்ப்பங்களில் தாமதமான தொடக்கம் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. PNP குறைபாட்டுடன் தொடர்புடைய நோய்க்குறிகள் யூரிசீமியா மற்றும் யூரிகுரியா ஆகும். பியூரின் நியூக்ளியோஸ் பாஸ்போரிலேஸ் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு பெரும்பாலும் ஆட்டோ இம்யூன் (ஹீமோலிடிக் அனீமியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, நியூட்ரோலீனியா, சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ்) மற்றும் நரம்பியல் (பிளெஜியா, பரேசிஸ், அட்டாக்ஸியா, நடுக்கம், மனநல குறைபாடு) வெளிப்பாடுகள் உள்ளன. நோயாளிகளுக்கு புற்றுநோய்க்கான போக்கு அதிகரித்துள்ளது. ஆய்வக சோதனைகள் டி லிம்போசைட்டுகளில் கூர்மையான குறைவையும், ஒரு விதியாக, சாதாரண எண்ணிக்கையிலான பி லிம்போசைட்டுகளையும் காட்டுகின்றன. பி லிம்போசைட் ஒழுங்குமுறையின் வெளிப்பாடுகளில் இம்யூனோகுளோபுலின்களின் அளவு அதிகரிப்பு, காமோபதி மற்றும் ஆட்டோஆன்டிபாடிகளின் இருப்பு ஆகியவை அடங்கும்.

• MHC II குறைபாடு

நிர்வாண லிம்போசைட் நோய்க்குறி என்பது ஒரு பிறவி நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு ஆகும், இது செல் மேற்பரப்பில் முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (MHC II) இன் வகுப்பு II மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாடு இல்லாததால் உருவாகிறது. இந்த நோயில், MHC II ஐ கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்களில் உள்ள குறைபாடுகள் காரணமாக, CD4+ செல்களை வேறுபடுத்தி செயல்படுத்துவதற்குத் தேவையான அதன் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாடு இல்லை, தைமஸில் உள்ள T-செல் தேர்வு பலவீனமடைகிறது, மேலும் கடுமையான நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு உருவாகிறது. சேதமடைந்த மரபணுக்கள் MHC II வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் நான்கு மிகவும் குறிப்பிட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை (RFXANK, RFX5, RFXAP மற்றும் CITA) குறியாக்கம் செய்கின்றன. முதல் மூன்றும் RFX (ஒழுங்குமுறை காரணி X) இன் துணை அலகுகள் ஆகும், இது அனைத்து MHC II ஊக்கிகளையும் ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு ட்ரைமெரிக் டிஎன்ஏ-பிணைப்பு வளாகமாகும். CIITA (வகுப்பு II டிரான்ஸ் ஆக்டிவேட்டர்) என்பது MHC II வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் DNA-பிணைப்பு அல்லாத இணை-செயல்படுத்தியாகும்.

இந்த நோய் SCID இன் வழக்கமான மருத்துவ அறிகுறிகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இருப்பினும், அவை லேசானவை. எனவே, இந்த நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 9 மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படாத நோயாளிகளின் குழுவில், சராசரி ஆயுட்காலம் 7 ஆண்டுகள் ஆகும்.

ஆய்வக பரிசோதனையில் CD4+ லிம்போசைட்டுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு காணப்படுகிறது, பொதுவாக CD8+ லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை சாதாரணமாக இருக்கும். சில நோயாளிகள் MHC II மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாடு மட்டுமல்லாமல், MHC I இன் வெளிப்பாட்டின் குறைபாட்டையும் காட்டுகிறார்கள். பொதுவாக, T செல் பதிலில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க குறைபாடு உள்ளது, மேலும் இம்யூனோகுளோபுலின் உற்பத்தியும் கூர்மையாகக் குறைக்கப்படுகிறது.

• TAP குறைபாடு

ஆன்டிஜென் பெப்டைடுகளை எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்திற்குள் கொண்டு செல்வதற்கும், வகுப்பு I MHC மூலக்கூறுகளுடன் அவற்றை இணைப்பதற்கும் TAP (டிரான்ஸ்போர்ட்டர் அசோசியேட்டட் புரோட்டீன்) தேவைப்படுகிறது. TAP துணை அலகுகள் 1 மற்றும் 2 (TAP1 மற்றும் TAP2) இன் குறைபாடுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. TAP குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளின் சிறப்பியல்பு ஆய்வக வெளிப்பாடுகள்: வகுப்பு I MHC வெளிப்பாடு இல்லாமை, கிட்டத்தட்ட இயல்பான இம்யூனோகுளோபுலின் அளவுகள் (சில நோயாளிகளில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IgM குறைபாடு குறிப்பிடப்பட்டது), மற்றும் பாலிசாக்கரைடு ஆன்டிஜென்களுக்கு ஆன்டிபாடி பதில் இல்லாமை. பல்வேறு நோயாளிகளுக்கு சாதாரண அல்லது படிப்படியாகக் குறைந்து வரும் CD8 T லிம்போசைட் எண்ணிக்கை இருந்தது, அதே நேரத்தில் மற்ற லிம்போசைட் துணை மக்கள்தொகைகள் பொதுவாக இயல்பானவை. இந்த வகையான CIN சுவாசக்குழாய் சளிச்சுரப்பியின் பாக்டீரியா தொற்றுகளுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டதாக தொடர்புடையது, மேலும் கிரானுலோமாட்டஸ் தோல் புண்கள் சிறப்பியல்பு. வைரஸ் தொற்றுகள் மற்றும் உள்செல்லுலார் நோய்க்கிருமிகளால் ஏற்படும் தொற்றுகள் அரிதானவை. சில நோயாளிகளில் அறிகுறியற்ற போக்கையும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டின் மருத்துவ வெளிப்பாடுகளின் தாமதமான தொடக்கத்தையும் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது.

• CD25 குறைபாடு

IL-2 ஏற்பி ஆல்பா சங்கிலி மரபணுவில் (IL2Rct) {CD25) ஏற்படும் பிறழ்வுகள், CIN இன் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக புற T செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவு மற்றும் பெருக்கம் குறைதல் மற்றும் B செல்களின் இயல்பான வளர்ச்சி குறைகிறது. தைமோசைட் வேறுபாடு பாதிக்கப்படுவதில்லை, ஆனால் CD2, CD3, CD4 மற்றும் CD8, CD25 ஆகியவற்றின் இயல்பான வெளிப்பாடு இருந்தபோதிலும், கார்டிகல் தைமோசைட்டுகள் CD1 ஐ வெளிப்படுத்துவதில்லை. நோயாளிகளுக்கு வைரஸ் தொற்றுகளுக்கு (CMV, முதலியன) அதிகரித்த உணர்திறன் உள்ளது, மேலும் சிறு வயதிலிருந்தே மீண்டும் மீண்டும் பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சை தொற்றுகள், நாள்பட்ட வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படுகின்றனர். நோயாளிகளுக்கு ALPS இல் உள்ளதைப் போலவே லிம்போபுரோலிஃபெரேஷனும் உள்ளது. இது தைமஸில் அப்போப்டோசிஸின் பலவீனமான ஒழுங்குமுறையை அடிப்படையாகக் கொண்டது என்று கருதப்படுகிறது, இது பல்வேறு திசுக்களில் தன்னியக்க குளோன்களின் விரிவாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது.

• SVZ மற்றும் CD3e குறைபாடு

T செல்களின் ஆன்டிஜென்-அங்கீகார ஏற்பி வளாகம் T செல் ஏற்பி (TCR) மற்றும் CD3 மூலக்கூறால் ஆனது. இரண்டு வகையான TCRகள் உள்ளன, ஒவ்வொன்றும் இரண்டு பெப்டைட் சங்கிலிகளைக் கொண்டுள்ளது - ab மற்றும் yv. TCR இன் முக்கிய செயல்பாடு முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பாட்டிபிலிட்டி வளாகத்தின் தயாரிப்புகளுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிஜென் பெப்டைடை பிணைப்பதாகும், மேலும் CD3 ஒரு ஆன்டிஜென் சிக்னலை செல்லுக்கு கடத்துவதாகும். CD3 4-5 வகையான மூலக்கூறுகளை உள்ளடக்கியது. CD3 வளாகத்தின் அனைத்து சங்கிலிகளும் (y, v, e, £, t) டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் புரதங்கள். y, v அல்லது £ சங்கிலிகளின் மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் குறைந்த TCR வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட முதிர்ந்த T செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவுக்கு வழிவகுக்கும். e சங்கிலி மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் CD4-CD8- மட்டத்தில் தைமோசைட் வேறுபாட்டை மீறுவதற்கு வழிவகுக்கும். மனிதர்களில், CD3 குறைபாடு CD8+ T லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் CD4+CD45RA+ இல் குறைவை ஏற்படுத்துகிறது, CD4+CD45R0+, B மற்றும் NK செல்களின் உள்ளடக்கம் மற்றும் சீரம் இம்யூனோகுளோபுலின் செறிவுகள் இயல்பானவை. CD3y மற்றும் CD3e குறைபாட்டின் மருத்துவ பினோடைப், ஒரே குடும்பத்தைச் சேர்ந்த உறுப்பினர்களிடையே கூட, வெளிப்பாடுகளிலிருந்து நோயின் லேசான போக்கிற்கு மாறுபடும்.

• ZAP70 குறைபாடு

ZAP70/Syk குடும்பத்தின் புரத டைரோசின் கைனேஸ்கள் ஆன்டிஜென்-அங்கீகரிக்கும் ஏற்பியிலிருந்து சமிக்ஞை கடத்தலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன மற்றும் சாதாரண T-லிம்போசைட் வளர்ச்சிக்கு அவசியமானவை. ab T-லிம்போசைட் வேறுபாட்டிற்கு ZAP70 அவசியம். ZAP70 குறைபாடு CD8+ செல்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குறைபாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. சுற்றும் CD4+ செல்களின் எண்ணிக்கை இயல்பானது, ஆனால் அவை IL-2 உற்பத்தி மற்றும் பெருக்க செயல்பாட்டின் பற்றாக்குறை வடிவத்தில் குறிப்பிடத்தக்க செயல்பாட்டு குறைபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன. சீரம் இம்யூனோகுளோபுலின் செறிவுகள் குறைக்கப்படுகின்றன.