ரிட்டுக்ஸிமாப்

ரிட்டுக்ஸிமாப் என்பது பி செல்களின் (ரிட்டுக்ஸிமாப், மாப்தெரா) சிடி20 ஆன்டிஜெனுக்கு ஒரு சைமெரிக் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும். ரிட்டுக்ஸிமாப் 1997 முதல் பி-செல் அல்லாத ஹாட்ஜ்கின்ஸ் லிம்போமாக்கள் மற்றும் நிலையான சிகிச்சையை எதிர்க்கும் பிற லிம்போமாக்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

பி-லிம்போசைட்டுகள் என்பது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செல்கள் ஆகும், அவை தகவமைப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை உருவாக்குவதிலும் பராமரிப்பதிலும் பங்கேற்கின்றன. அவை ஒரு நபரின் வாழ்நாள் முழுவதும் எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள ஹீமாடோபாய்டிக் முன்னோடி செல்களிலிருந்து உருவாகின்றன. பி-லிம்போசைட்டுகள் தன்னியக்க எதிர்வினைகள் உட்பட சவ்வு ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் அவற்றின் சொந்த ஆன்டிஜென்களுக்கு (ஆட்டோஆன்டிஜென்கள்) நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையை பராமரிப்பதில் பங்கேற்கின்றன. பி-செல் சகிப்புத்தன்மையில் உள்ள குறைபாடுகள், குறிப்பாக, தன்னியக்க எதிர்வினை B-செல்களின் தொகுப்பை சீர்குலைப்பதில் வெளிப்படுகின்றன, இது தன்னியக்க எதிர்ப்பு உடல்களின் தொகுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், தன்னியக்க நோய் எதிர்ப்பு சக்திகளின் வளர்ச்சியில் B-செல்களின் முக்கியத்துவம் தன்னியக்க எதிர்ப்பு உடல்களின் தொகுப்புடன் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. பி-செல்கள் (டி-செல்கள் போன்றவை) நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் சாதாரணமாகவும் நோயெதிர்ப்பு-அழற்சி செயல்முறைகளின் வளர்ச்சியின் பின்னணியிலும் பங்கேற்கின்றன என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. எனவே, பி-செல்கள் முடக்கு வாதம் மற்றும் பிற தன்னியக்க எதிர்ப்பு வாத நோய்களுக்கான சிகிச்சை "இலக்குகளாக" நம்பிக்கைக்குரியதாக இருக்கலாம்.

மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகளுக்கான இலக்காக CD20 மூலக்கூறைத் தேர்ந்தெடுப்பது B-செல் வேறுபாட்டின் தனித்தன்மைகளுடன் தொடர்புடையது. ஸ்டெம் செல்களை பிளாஸ்மா செல்களாக முதிர்ச்சியடையச் செய்யும் செயல்பாட்டில், B-லிம்போசைட்டுகள் பல தொடர்ச்சியான நிலைகளுக்கு உட்படுகின்றன. B-செல் வேறுபாட்டின் ஒவ்வொரு கட்டமும் சில சவ்வு மூலக்கூறுகளின் இருப்பால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. CD20 வெளிப்பாடு "ஆரம்ப" மற்றும் முதிர்ந்த B-லிம்போசைட்டுகள் (ஆனால் ஸ்டெம் செல்கள் அல்ல), "ஆரம்ப" முன்-B, டென்ட்ரிடிக் மற்றும் பிளாஸ்மா செல்கள் ஆகியவற்றின் சவ்வில் காணப்படுகிறது, எனவே அவற்றின் குறைவு B-லிம்போசைட் குளத்தின் மீளுருவாக்கத்தை "ரத்து" செய்யாது மற்றும் பிளாஸ்மா செல்கள் மூலம் ஆன்டிபாடிகளின் தொகுப்பைப் பாதிக்காது. கூடுதலாக, CD20 B-லிம்போசைட் சவ்விலிருந்து வெளியிடப்படவில்லை மற்றும் சுற்றும் (கரையக்கூடிய) வடிவத்தில் இல்லை, இது B-செல்களுடன் CD20 எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகளின் தொடர்புகளில் தலையிடக்கூடும். B செல்களை அகற்றும் ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் திறன் பல வழிமுறைகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாக நம்பப்படுகிறது, இதில் நிரப்பு சார்ந்த மற்றும் ஆன்டிபாடி சார்ந்த செல்லுலார் சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி, அத்துடன் அப்போப்டொசிஸின் தூண்டுதல் ஆகியவை அடங்கும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

பயன்பாடு மற்றும் அளவுக்கான அறிகுறிகள்

• TNF-a தடுப்பான்களுக்கு போதுமான பதில் இல்லை.
• TNF-a தடுப்பான்களுக்கு சகிப்புத்தன்மையின்மை.
• DMARD களுக்கு போதுமான பதில் இல்லாமை.

மருந்தளவு விதிமுறை: 1000 மி.கி 2 முறை உட்செலுத்துதல் (நாட்கள் 1 மற்றும் 15), நிலையான DMARD சிகிச்சையை எதிர்க்கும் நோயாளிகளுக்கு மருந்துப்போலியை விட 500 மி.கி அளவில் மருந்தைப் பயன்படுத்துவது கணிசமாக மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். உட்செலுத்துதல் எதிர்வினைகளின் தீவிரத்தை குறைக்க, ரிட்டுக்ஸிமாப் (100 மி.கி மெத்தில்பிரெட்னிசோலோன் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படுதல், தேவைப்பட்டால், ஆண்டிஹிஸ்டமின்கள் மற்றும் பாராசிட்டமால்) நிர்வகிக்கப்படுவதற்கு முன் முன் மருந்து பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. விளைவை அதிகரிக்க, மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டை ஒரே நேரத்தில் பரிந்துரைக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. தேவைப்பட்டால், 24 வாரங்களுக்குப் பிறகு மீண்டும் மீண்டும் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது.

ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் நீண்டகால பயன்பாட்டில் விரிவான அனுபவமுள்ள எட்வர்ட்ஸின் கூற்றுப்படி, இதுவரை மருந்தை மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்துவதற்கான அறிகுறிகளில் தீவிரமடைவதற்கான உச்சரிக்கப்படும் அறிகுறிகள் அல்லது ஆரம்ப மட்டத்தில் 50% CRP செறிவு அதிகரிப்பு (அத்துடன் IgM RF டைட்டர்கள்) மற்றும் காலை விறைப்பு மற்றும் மூட்டு வலியின் அதிகரித்த தீவிரம் ஆகியவை அடங்கும்.

ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சையின் தொடர்ச்சியான படிப்புகளுக்கான அறிகுறிகள்:

• எஞ்சிய செயல்பாடு: DAS 28 3.2 ஐ விட அதிகமாக;
• குறைந்த செயல்பாட்டில் நோய் மீண்டும் செயல்படுதல்; DAS 28 இல் 3.2 ஆக அதிகரிப்பு.

ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை

முடக்கு வாதம் உள்ள நோயாளிகளில், ரிட்டுக்ஸிமாப் நிர்வாகம் ஒரு சில நாட்களுக்குள் இரத்த ஓட்டத்தில் உள்ள பி-செல் பூல் (CD19) கிட்டத்தட்ட முழுமையான (97% க்கும் அதிகமான) குறைவை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த விளைவு பெரும்பாலான நோயாளிகளில் குறைந்தது 6 மாதங்களுக்கு நீடிக்கும். சினோவியல் பி செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவுடன், டி செல்கள் (CD3) மற்றும் மோனோசைட்டுகள்/ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் (CD68) மூலம் சினோவியல் சவ்வு ஊடுருவலில் குறைவு காணப்பட்டது. இருப்பினும், பி செல்களின் எண்ணிக்கைக்கும் ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சையின் செயல்திறனுக்கும் இடையே தெளிவான உறவு எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. ரிட்டுக்ஸிமாப்-எதிர்ப்பு பி செல்களில் 80% CD27-பாசிட்டிவ் ஆகும், இது நினைவக பி செல்களுக்கு பொதுவானது. CD27 B லிம்போசைட்டுகளின் மீளுருவாக்கம் மெதுவாக உள்ளது, மேலும் மருந்து உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு 2 ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக இந்த செல்களின் எண்ணிக்கை ஆரம்ப மட்டத்தில் 50% ஐ எட்டாது. ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சையின் தொடர்ச்சியான படிப்புகள் CD27 B செல்களின் எண்ணிக்கையில் படிப்படியாகக் குறைவை ஏற்படுத்துகின்றன. "நோய்க்கிருமி" தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளின் (RF, ஆன்டி-சைக்ளிக் சிட்ருல்லினேட்டட் பெப்டைட் (எதிர்ப்பு-CCP) செறிவுகள் கணிசமாகக் குறைக்கப்படுவதால், ரிட்டுக்ஸிமாப், ருமாட்டாய்டு ஆர்த்ரிடிஸில் நோயியல் செயல்முறையின் வளர்ச்சியில் ஈடுபடும் தன்னியக்க B செல்களை நீக்குகிறது என்று கருதப்படுகிறது. ருமாட்டாய்டு ஆர்த்ரிடிஸில் ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் செயல்திறன் மோனோசைட்டுகள்/மேக்ரோபேஜ்களின் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றத்துடன் தொடர்புடையது: TNF-a இன் தொகுப்பில் குறைவு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்ட IL-10 உற்பத்தியில் அதிகரிப்பு. ருமாட்டாய்டு ஆர்த்ரிடிஸில் ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் செயல்திறன், தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினைகள் மற்றும் வீக்கத்தின் தீவிரத்தை பிரதிபலிக்கும் உயிரியல் குறிப்பான்களின் செறிவு குறைவதோடு தொடர்புடையது (RF மற்றும் ஆன்டி-CCP, IL-6, CRP, சீரம் அமிலாய்டு புரதம் A, கால்சியம்-பிணைப்பு புரதம் S100 A8/9 டைட்டர்கள்), மற்றும் எலும்பு வளர்சிதை மாற்ற குறிப்பான்களின் செறிவு அதிகரிப்பு (புரோகொல்லாஜன் வகை 1 மற்றும் ஆஸ்டியோகால்சின் N-டெர்மினல் புரோபெப்டைட்).

SLE இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில், தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினையை அடக்குவதற்கான வழிமுறைகளின் மீறல் குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சையின் பின்னணியில், தன்னியக்க லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கத்தை அடக்கும் திறன் கொண்ட CD4 / CD25 T- ஒழுங்குமுறை செல்களின் எண்ணிக்கையிலும் அவற்றின் அடக்கி செயல்பாட்டின் மாற்றமும் மதிப்பிடப்பட்டது. CD4 / CD25 T ஒழுங்குமுறை செல்களின் எண்ணிக்கை கணிசமாக அதிகரித்தது, மேலும் ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சைக்குப் பிறகு 30 மற்றும் 90 வது நாட்களில் அவற்றின் அடக்கி செயல்பாடு அதிகரித்தது. ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சைக்குப் பிறகு பயனற்ற சிகிச்சையுடன், CD4 / CD25 T- ஒழுங்குமுறை செல்களின் எண்ணிக்கை சற்று அதிகரித்தது, மேலும் அவற்றின் செயல்பாடு மாறாமல் இருந்தது. ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சைக்குப் பிறகு நிவாரணத்தில் உள்ள நோயாளிகளில் BoxR3 (T- ஒழுங்குமுறை செல்களின் ஒரு குறிப்பிட்ட குறிப்பான்) அளவில் அதிகரிப்பு காணப்பட்டது. நிவாரணத்தின் வளர்ச்சியுடன் T- உதவியாளர்கள் மற்றும் ANF டைட்டர்களின் செயல்பாட்டில் குறைவு ஏற்பட்டது. CD4 T-லிம்போசைட்டுகளில் CD40L இன் செல்லுலார் வெளிப்பாடு, CD699 மற்றும் HLA-DR இன் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றின் பின்னணியில் லூபஸ் நெஃப்ரிடிஸின் பகுதியளவு நிவாரணம் அடையப்பட்டது. CNS சேதம் உள்ள நோயாளிகளில், ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் மருத்துவ விளைவு தொடங்குவதற்கும், T-செல்களின் காஸ்டிமுலேஷனில் ஈடுபடும் CD40 மற்றும் CD80 இன் வெளிப்பாட்டை அடக்குவதற்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு நிறுவப்பட்டது. ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சையின் பின்னணியில், SLE இன் இம்யூனோபாத்தோஜெனீசிஸில் ஈடுபடும் ஆன்டிபாடிகளின் அளவுகளில் (நியூக்ளியோசோம்கள் மற்றும் டிஎன்ஏவுக்கு) குறைவு காணப்பட்டது.

மருந்தியக்கவியல்

ரிட்டுக்ஸிமாபின் மருந்தியக்கவியல் அளவுருக்கள் (Cmax, AUC, T1/2, Tmax, அனுமதி, நிலையான நிலையில் விநியோகத்தின் அளவு) மருந்து தனியாக நிர்வகிக்கப்பட்டதா அல்லது சைக்ளோபாஸ்பாமைடு அல்லது மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டுடன் இணைந்து நிர்வகிக்கப்பட்டதா என்பதைப் பொறுத்தது அல்ல.

ஆண்களில், விநியோகத்தின் அளவு பெண்களை விட அதிகமாக உள்ளது மற்றும் மருந்து வேகமாக வெளியேற்றப்படுகிறது.

ரிட்டுக்ஸிமாப் 1000 மி.கி x 2 உடன் B செல்களின் விரைவான, கிட்டத்தட்ட முழுமையான குறைவு (CD191) காணப்பட்டது. பெரும்பாலான நோயாளிகளில், ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சைக்குப் பிறகு 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு B செல் எண்ணிக்கை மீளத் தொடங்கியது; ஒரு சிறிய விகித நோயாளிகளில் மட்டுமே புற B செல்களின் எண்ணிக்கையில் குறைவு நீடித்தது (சிகிச்சையின் ஒரு படிப்புக்குப் பிறகு 2 ஆண்டுகள், B செல்களின் எண்ணிக்கை குறைவாகவே இருந்தது). B செல் தொகுப்பின் குறைவின் அளவிற்கும் சிகிச்சையின் செயல்திறன் அல்லது நோயின் தீவிரமடைதலுக்கும் இடையே நேரடி உறவு நிறுவப்படவில்லை.

ருமாட்டாய்டு ஆர்த்ரிடிஸ் மற்றும் ரிட்டுக்ஸிமாப்

ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு குறித்த ஆய்வின் முடிவுகள், அமெரிக்கா, மேற்கு ஐரோப்பா மற்றும் ரஷ்யாவில் முடக்கு வாதம் சிகிச்சைக்கான மருந்தைப் பதிவு செய்வதற்கான அடிப்படையாக செயல்பட்டன.

நிலையான DMARDகள் மற்றும் TNF-a தடுப்பான்களை எதிர்க்கும் கடுமையான முடக்கு வாதத்தில் ரிட்டுக்ஸிமாப் பயனுள்ளதாக இருப்பதாக நிறுவப்பட்டுள்ளது, இது மோனோதெரபியிலும் மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டுடன் இணைந்தும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. மோனோதெரபியின் செயல்திறன் கூட்டு சிகிச்சையின் செயல்திறனை விட சற்று குறைவாக உள்ளது. ரிட்டுக்ஸிமாப்பை பரிந்துரைக்கும்போது, மருத்துவ முன்னேற்றம் விரைவாகக் காணப்படுகிறது (சிகிச்சையின் போக்கிற்குப் பிறகு முதல் 3 வாரங்களுக்குள்), 16 வாரங்களுக்குள் அதிகபட்சத்தை அடைந்து 6-12 மாதங்களுக்கு நீடிக்கும்.

ரேடியோகிராஃபிக் தரவுகளின்படி, ரிட்டுக்ஸிமாப் மற்றும் மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டுடன் கூடிய கூட்டு சிகிச்சையானது, நிலையான DMARDகள் மற்றும் TNF-a தடுப்பான்களுக்கு போதுமான பதில் இல்லாத நோயாளிகளுக்கு மூட்டு அழிவின் முன்னேற்றத்தை அடக்குகிறது (அமெரிக்கன் காலேஜ் ஆஃப் ருமாட்டாலஜி மற்றும் ஐரோப்பிய லீக் அகென்ஸ்ட் ருமாட்டமிசத்தின் அளவுகோல்களின்படி). மூட்டு அழிவை மெதுவாக்குவது மருத்துவ விளைவைப் பொறுத்தது அல்ல.

ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் செயல்திறன் மற்றும் RF மற்றும் ஆன்டி-CCP-க்கான செரோபோசிட்டிவிட்டி ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு குறித்த தரவு முரண்பாடாக உள்ளது. சில ஆய்வுகள் ரிட்டுக்ஸிமாப் RF-செரோபாசிட்டிவ் மற்றும் RF-செரோநெகட்டிவ் ருமாட்டாய்டு ஆர்த்ரிடிஸ் இரண்டிலும் சமமாக பயனுள்ளதாக இருப்பதைக் காட்டுகின்றன, மற்றவற்றில் இதன் விளைவு முக்கியமாக செரோபோசிட்டிவ் நோயாளிகளில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், ரிட்டுக்ஸிமாப் பெறும் RF-செரோநெகட்டிவ் மற்றும்/அல்லது ஆன்டி-CCP நோயாளிகளில், சிகிச்சை செயல்திறன் (ருமாட்டியத்திற்கு எதிரான ஐரோப்பிய லீக்கின் அளவுகோல்களின்படி நல்ல அல்லது மிதமான பதில்) மருந்துப்போலி குழுவை விட அதிகமாக இருந்தது.

சிகிச்சையின் முதல் சுழற்சிக்கு "பதிலளித்த" அல்லது "பதிலளிக்காத" நோயாளிகளுக்கு ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் தொடர்ச்சியான படிப்புகளின் செயல்திறன், அதே போல் மருந்துக்கான பதிலின் "முன்கணிப்பு" ஆகியவை மேலும் ஆய்வு தேவை. சிகிச்சையின் தொடர்ச்சியான படிப்புகளை (சராசரியாக 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு) தீர்மானிக்கும்போது, நோயின் மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக வெளிப்பாடுகளின் இயக்கவியலில் கவனம் செலுத்துவது அவசியம். ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் நீண்டகால பயன்பாடு (5 ஆண்டுகளுக்கு மேல்) பற்றிய தரவு 80% நோயாளிகளில் மீண்டும் மீண்டும் படிப்புகளின் (5 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட) உயர் செயல்திறனைக் குறிக்கிறது.

பயனற்ற TNF-a தடுப்பான்களைக் கொண்ட நோயாளிகளில், ரிட்டுக்ஸிமாப் ஒரு TNF தடுப்பானை மற்றொரு TNF தடுப்பானால் மாற்றுவதை விட (p=0.01) மூட்டு அழற்சி செயல்பாட்டை அதிக அளவில் (DAS28 இல் குறைப்பு) அடக்குகிறது. முடக்கு வாதத்தில் ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் செயல்திறன் பல TNF தடுப்பான்களை விட ஒரு TNF தடுப்பானுக்கு போதுமான பதில் இல்லாத நோயாளிகளில் அதிகமாக உள்ளது, எனவே ரிட்டுக்ஸிமாப்பை முன்கூட்டியே நிர்வகிப்பது நல்லது.

முதல் சிகிச்சைக்கு எந்த பதிலும் இல்லாத அல்லது போதுமான பதில் இல்லாத நோயாளிகளுக்கு மீண்டும் மீண்டும் ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சையின் செயல்திறனை ஆராயும் ஆய்வுகள் எதுவும் இல்லை. ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சை பயனற்றதாக இருந்தால் TNF-a தடுப்பான்களை பரிந்துரைப்பது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை, ஏனெனில் இது தொற்று சிக்கல்களின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது, குறிப்பாக புற இரத்தத்தில் B செல்களின் அளவு குறைவதால்.

முரண்பாடுகள்

• மருந்து அல்லது எலி புரதங்களுக்கு அதிக உணர்திறன்.
• கடுமையான தொற்று நோய்கள்.
• இதய செயலிழப்பு (IV FC NYHA).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

பக்க விளைவுகள்

ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சையானது நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது மற்றும் சிகிச்சையில் குறுக்கீடு தேவைப்படும் பக்க விளைவுகள் அரிதாகவே ஏற்படுகின்றன.

ஒரு பொதுவான பக்க விளைவு உட்செலுத்துதல் எதிர்வினைகள் (குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகளை முன் மருந்தாகப் பயன்படுத்தும்போது முதல் உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு 30-35%). உட்செலுத்துதல் பம்பைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும், மருந்தை மீண்டும் மீண்டும் வழங்குவதன் மூலமும் இந்த சிக்கலின் அதிர்வெண் கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகிறது. உட்செலுத்துதல் எதிர்வினைகளின் தீவிரம் மிதமானது, சில நேரங்களில் மட்டுமே கூடுதல் சிகிச்சை தலையீடுகள் அவசியம் (ஆண்டிஹிஸ்டமின்கள், மூச்சுக்குழாய் அழற்சி மருந்துகள், ஜிசிக்கள் பரிந்துரைத்தல்). கடுமையான எதிர்வினைகள் மிகவும் அரிதாகவே உருவாகின்றன, மேலும், ஒரு விதியாக, சிகிச்சையில் குறுக்கீடு தேவையில்லை. ரிட்டுக்ஸிமாப் ஒரு சைமெரிக் ஆன்டிபாடி என்பதால், அதன் உட்செலுத்துதல் ஆன்டிகைமெரிக் ஆன்டிபாடிகளின் தொகுப்புக்கு வழிவகுக்கிறது (சுமார் 10%). ஆன்டிகைமெரிக் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தி ஒவ்வாமை எதிர்விளைவுகளின் அபாயத்தை அதிகரிக்கும் மற்றும் பி-செல் பூல் குறைபாட்டின் செயல்திறனைக் குறைக்கும்.

ரிட்டுக்ஸிமாப் பெறும் நோயாளிகளுக்கு தொற்று சிக்கல்களின் ஆபத்து மருந்துப்போலி பெறும் நோயாளிகளை விட சற்று அதிகமாக இருந்தது. சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தொற்றுகள் (காசநோய் உட்பட), வைரஸ் தொற்றுகள் மீண்டும் செயல்படுதல் அல்லது புற்றுநோய் ஏற்படுதல் போன்றவற்றின் அபாயத்தில் எந்த அதிகரிப்பும் காணப்படவில்லை.

ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் நீண்டகால பயன்பாட்டின் முடிவுகளின் பகுப்பாய்வு (7 மீண்டும் மீண்டும் படிப்புகள் வரை) இந்த மருந்துடன் சிகிச்சையின் உயர் பாதுகாப்பைக் குறிக்கிறது.

பாதகமான நிகழ்வுகள் மற்றும் உட்செலுத்துதல் எதிர்வினைகளின் ஒட்டுமொத்த நிகழ்வுகளில் குறைவு காணப்பட்டது. தொற்று சிக்கல்களின் நிகழ்வு ஓரளவு அதிகரித்தாலும் (இது இம்யூனோகுளோபுலின்கள் IgG மற்றும் IgM செறிவு குறைவுடன் ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு தொடர்புடையது), கடுமையான தொற்றுகளின் நிகழ்வு அதிகரிக்கவில்லை.

ஹெபடைடிஸ் பி மற்றும் சி வைரஸ்களின் கேரியர்களான ருமாட்டாய்டு ஆர்த்ரிடிஸ் நோயாளிகளுக்கு ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் பாதுகாப்பு தெரியவில்லை. ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் கேரியர்களில் - ஆன்டிவைரல் ப்ரோபிலாக்ஸிஸ் இல்லாமல் லிம்போமா மற்றும் லாமிவுடின் மூலம் ஹெபடைடிஸ் பி உள்ள நோயாளிகளுக்கு - ரிட்டுக்ஸிமாப் வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இருப்பினும், ரிட்டுக்ஸிமாப் பெறும் ஹெபடைடிஸ் பி கேரியர்களில் ஃபுல்மினன்ட் ஹெபடைடிஸ் பதிவாகியுள்ளது. எச்.ஐ.வி-பாதிக்கப்பட்ட லிம்போமா நோயாளிகளில் தொற்று சிக்கல்களின் அதிகரித்த ஆபத்து காணப்படவில்லை. ரிட்டுக்ஸிமாப் பெறும் நோயாளிகளுக்கு தடுப்பூசி குறைவான செயல்திறன் கொண்டது, எனவே ரிட்டுக்ஸிமாப் பரிந்துரைக்கப்படுவதற்கு முன்பு அதை நிர்வகிக்க வேண்டும்.

சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்தல்

சிகிச்சையின் செயல்திறன் தரப்படுத்தப்பட்ட அளவுகோல்களை (DAS குறியீடு) பயன்படுத்தி மதிப்பிடப்படுகிறது. DAS 28 ஆரம்ப மதிப்பிலிருந்து 1.2 க்கும் அதிகமாகக் குறைந்து, DAS 28 3.2 க்கும் குறைவாக அடையும் போது சிகிச்சை பயனுள்ளதாகக் கருதப்படுகிறது.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரித்மாடோசஸ்

இன்றுவரை, ரிட்டுக்ஸிமாப் 200 க்கும் மேற்பட்ட SLE நோயாளிகளுக்கு (பெரியவர்கள் மற்றும் குழந்தைகள் இருவரும்) பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது. பெரும்பாலான நோயாளிகள் நோயின் கடுமையான போக்கைக் கொண்டிருந்தனர் (பாதி பேருக்கு பெருக்க லூபஸ் நெஃப்ரிடிஸ் இருந்தது), நிலையான சிகிச்சைக்கு பயனற்றது. லிம்போமாக்களின் சிகிச்சைக்காக உருவாக்கப்பட்ட நெறிமுறையின்படி (4 உட்செலுத்துதல்கள் மற்றும் 375 மி.கி / மீ 2 என்ற அளவில் ஒரு வாரம் ⁾ சுமார் பாதி நோயாளிகள் ரிட்டுக்ஸிமாப்பைப் பெற்றனர், 30% நோயாளிகளுக்கு சைக்ளோபாஸ்பாமைடுடன் இணைந்து ரிட்டுக்ஸிமாப் பரிந்துரைக்கப்பட்டது. கண்காணிப்பின் காலம் 3 முதல் 46 (சராசரியாக 12) மாதங்கள் வரை இருந்தது. ரிட்டுக்ஸிமாப் பெறும் நோயாளிகளில் 80% க்கும் அதிகமானோர் நோய் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவைக் காட்டினர். மீண்டும் மீண்டும் பயாப்ஸிகளின்படி, ரிட்டுக்ஸிமிப் சிகிச்சைக்கு ஒரு வருடம் கழித்து, சிறுநீரகத்தின் குளோமருலியில் உருவ மாற்றங்களின் நேர்மறையான இயக்கவியல் குறிப்பிடப்பட்டது. லூபஸ் நெஃப்ரிடிஸ் செயல்பாட்டை அடக்குவதோடு, SLE இன் வெளிப்புற சிறுநீரக வெளிப்பாடுகளின் நேர்மறை இயக்கவியல் (தோல் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டல புண்கள், மூட்டுவலி, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, ஹீமோலிடிக் அனீமியா) குறிப்பிடப்பட்டது. கடுமையான மத்திய நரம்பு மண்டல புண்கள் (நனவு இழப்பு, வலிப்புத்தாக்கங்கள், திசைதிருப்பல், அட்டாக்ஸியா, உணர்ச்சி நரம்பியல்) மற்றும் சைட்டோபெனிக் நெருக்கடி (இரத்த சோகை, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, லுகோபீனியா) உள்ள நோயாளிகளுக்கு ரிட்டுக்ஸிமாப் முக்கிய அறிகுறிகளுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டது. எல்லா சந்தர்ப்பங்களிலும், ரிட்டுக்ஸிமாப் நிர்வாகம் விரைவான முன்னேற்றத்திற்கு வழிவகுத்தது, இது சிகிச்சையின் தொடக்கத்திலிருந்து சில நாட்களுக்குள் உருவாக்கப்பட்டது. நேர்மறை இயக்கவியலில் அதிகரிப்பு, நிலையான முன்னேற்றமாக மாறுவது, 6-7 மாதங்களுக்கு காணப்பட்டது.

இந்த காலகட்டத்தில் அனைத்து நோயாளிகளும் ப்ரெட்னிசோலோனின் அளவைக் கணிசமாகக் குறைக்க முடிந்தது. பேரழிவு தரும் APS க்கும் ரிட்டுக்ஸிமாப் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

இவை அனைத்தும், நோயாளிகளின் உயிருக்கு அச்சுறுத்தலாக இருக்கும் SLE இன் சிக்கலான நிலைமைகளின் வளர்ச்சியில் ரிட்டுக்ஸிமாப் பயன்படுத்துவதற்கான வாய்ப்புகளைக் குறிக்கின்றன.

ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சையின் தொடர்ச்சியான படிப்புகள் (7 நோயாளிகள் - மொத்தம் 18 படிப்புகள், சராசரியாக ஒரு நோயாளிக்கு 3 படிப்புகள்) 6 முதல் 12 மாதங்களுக்கு நிவாரணத்தைப் பராமரிப்பதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

இடியோபாடிக் அழற்சி மயோபதிகள்

பாலிமயோசிடிஸ் மற்றும் டெர்மடோமயோசிடிஸ் சிகிச்சை பெரும்பாலும் அனுபவ ரீதியாகவும், பொதுவாக ஜிசி மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளின் கலவையையும் கொண்டுள்ளது. பல நோயாளிகளுக்கு, இந்த சிகிச்சை போதுமான அளவு பயனுள்ளதாக இல்லை, எனவே IMM இல் ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் பயன்பாடு சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி ஆர்வமாக உள்ளது. டெர்மடோமயோசிடிஸ் உள்ள ஏழு நோயாளிகளில் ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் செயல்திறன் பற்றிய ஆய்வு நடத்தப்பட்டது (அவர்களில் ஆறு பேர் பல நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவித்தனர்). இந்த மருந்தை மேலும் சிகிச்சையளிக்காமல் நோயாளிகள் ஒரு மாதத்திற்கு வாரத்திற்கு ஒரு ரிட்டுக்ஸிமாப் உட்செலுத்தலைப் பெற்றனர். 1 வருடத்திற்கு அவதானிப்பு மேற்கொள்ளப்பட்டது. இதன் விளைவாக, அனைத்து நோயாளிகளும் மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக முன்னேற்றத்தைக் காட்டினர். முதல் ஊசி போட்ட 12 வாரங்களுக்குப் பிறகு அதிகபட்ச விளைவு அடையப்பட்டது மற்றும் CD20 B செல்களில் குறைவுடன் தொடர்புடையது. பின்னர், நான்கு நோயாளிகள் நோயின் தீவிரத்தை உருவாக்கினர் (52 வார கவனிப்பின் இறுதிக்குள்), இது இரத்தத்தில் CD20 B செல்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்புடன் ஒத்துப்போனது. தோல் சொறி, அலோபீசியா மற்றும் கட்டாய முக்கிய திறன் அதிகரிப்பு போன்ற நோயின் வெளிப்பாடுகளில் குறைவு காணப்பட்டது. மருந்து நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்பட்டது. ரிட்டக்ஸிமாப் (14 நாட்கள் இடைவெளியில் இரண்டு முறை 1000 மி.கி. 2 ஊசிகள்) ரிட்டக்ஸிமாப் (2 ஊசிகள் 14 நாட்கள் இடைவெளியில் இரண்டு முறை) மூன்று நோயாளிகளுக்கு மற்ற ஆசிரியர்கள் பயன்படுத்தினர். சிகிச்சையின் போது, CPK இயல்பாக்கம் (சராசரியாக 4.6 மாதங்களுக்குப் பிறகு) மற்றும் தசை வலிமையில் அதிகரிப்பு காணப்பட்டது; சிகிச்சையின் விளைவாக, குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் மற்றும் மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டின் அளவைக் குறைக்க முடிந்தது. மருத்துவ அவதானிப்புகளின்படி, ஆன்டிசின்தேடேஸ் நோய்க்குறி மற்றும் இடைநிலை நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் நோயாளிகளுக்கு ரிட்டக்ஸிமாப் வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. ரிட்டக்ஸிமாப் (375 மி.கி/மீ2 ^, மாதத்திற்கு நான்கு ஊசிகள்) சிகிச்சையின் போது, நுரையீரலின் பரவல் திறனில் முன்னேற்றம் காணப்பட்டது (சிகிச்சை தொடங்கிய 4 மாதங்களுக்குப் பிறகு), இது குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் அளவைக் குறைக்க முடிந்தது.

சிஸ்டமிக் வாஸ்குலிடிஸ்

தற்போது, மூன்று பைலட் வருங்கால ஆய்வுகள் (மொத்தம் 28 நோயாளிகள்) மற்றும் நான்கு பின்னோக்கி அவதானிப்புகள் (35 நோயாளிகள்) நடத்தப்பட்டுள்ளன, இது நியூட்ரோபில் சைட்டோபிளாசம் (ANCA) க்கு ஆன்டிபாடிகளுடன் தொடர்புடைய முறையான வாஸ்குலிடிஸில் ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் செயல்திறனைக் குறிக்கிறது. ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் செயல்திறன் அதிகமாக உள்ளது மற்றும் 90% ஐ அடைகிறது. 83% நோயாளிகளில் முழுமையான நிவாரணம் அடையப்பட்டது, இது சிகிச்சை இல்லாதபோது அல்லது சிறிய அளவிலான குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகளை எடுத்துக் கொண்ட பின்னணியில் பராமரிக்கப்பட்டது. 14 நோயாளிகளில் (9-21 மாதங்களுக்குப் பிறகு) அதிகரிப்பு உருவாக்கப்பட்டது, ரிட்டுக்ஸிமாப்பை மீண்டும் மீண்டும் நிர்வகிப்பதன் மூலம் வெற்றிகரமாக நிறுத்தப்பட்டது. சைட்டோடாக்ஸிக் சிகிச்சையின் பின்னணியிலும் மோனோதெரபியாகவும் (சிறிய அளவிலான குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுடன் இணைந்து) ரிட்டுக்ஸிமாப் சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்பட்டது. ரிட்டுக்ஸிமாப்பை மோனோதெரபியாகப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியமான வரம்பு சிகிச்சை முடிந்த 3 மாதங்களுக்குப் பிறகு முழுமையான மருத்துவ பதிலை உருவாக்குவதாகும், இது உள் உறுப்பு சேதத்தின் விரைவான முன்னேற்றம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஏற்றுக்கொள்ள முடியாதது என்பதை வலியுறுத்த வேண்டும்.

ஸ்ஜோகிரென்ஸ் நோய்க்குறி

முதன்மை ஸ்ஜோகிரென்ஸ் நோய்க்குறி மற்றும் MALT (சளி-தொடர்புடைய லிம்பாய்டு திசு) லிம்போமாவுடன் (மொத்தம் 37 நோயாளிகள்) தொடர்புடைய ஸ்ஜோகிரென்ஸ் நோய்க்குறியின் ஆரம்பகால வெளிப்பாடுகளில் ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் பயன்பாடு குறித்த ஆய்வுகளின் ஆரம்ப முடிவுகள், நோயின் முறையான வெளிப்பாடுகளுக்கு எதிராக மருந்தின் உயர் செயல்திறனைக் குறிக்கின்றன. வறட்சியின் அறிகுறிகளில் அகநிலை குறைவு மற்றும் உமிழ்நீர் சுரப்பிகளின் செயல்பாட்டில் முன்னேற்றம் ஆகியவையும் குறிப்பிடப்பட்டன. இந்தத் தரவுகள் ஸ்ஜோகிரென்ஸ் நோய்க்குறியில் ரிட்டுக்ஸிமாப்பைப் பயன்படுத்துவதற்கான அறிகுறிகளை வகுக்க எங்களுக்கு அனுமதித்தன. இவற்றில் கீல்வாதம், புற நரம்பியல், குளோமெருலோனெப்ரிடிஸ், கிரையோகுளோபுலினெமிக் வாஸ்குலிடிஸ், ரிஃப்ராக்டரி ஸ்க்லரிடிஸ், கடுமையான சைட்டோபீனியா, பி-செல் லிம்போமாக்கள் ஆகியவை அடங்கும். ஸ்ஜோகிரென்ஸ் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளில், உட்செலுத்துதல் எதிர்வினைகளின் அதிர்வெண் (ஆன்டிகைமெரிக் ஆன்டிபாடிகளின் தொகுப்புடன் தொடர்புடையது) மற்ற நோய்களை விட அதிகமாக உள்ளது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும். ஸ்ஜோகிரென்ஸ் நோய்க்குறியில், ரிட்டுக்ஸிமாப் மோனோதெரபியாக அல்ல, ஆனால் குளுக்கோகார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் மற்றும் பிற நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளுடன் இணைந்து பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

எனவே, ரிட்டுக்ஸிமாப் என்பது முடக்கு வாதம் மற்றும் பிற கடுமையான தன்னுடல் தாக்க வாத நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க ஒரு பயனுள்ள மற்றும் ஒப்பீட்டளவில் பாதுகாப்பான மருந்தாகும், மருத்துவ நடைமுறையில் அதன் அறிமுகம் 21 ஆம் நூற்றாண்டின் தொடக்கத்தில் வாதவியலில் ஒரு பெரிய சாதனையாகக் கருதப்படலாம். தற்போது, முடக்கு வாதம் சிகிச்சையில் ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் இடம் இப்போதுதான் ஆய்வு செய்யப்படத் தொடங்கியுள்ளது. எதிர்காலத்தில், சிகிச்சை தந்திரோபாயங்களை மேம்படுத்துவது அவசியம் (குறைந்தபட்ச பயனுள்ள அளவை தீர்மானிக்க, மீண்டும் மீண்டும் படிப்புகளுக்கான உகந்த நேரம், பிற DMARDகள் மற்றும் உயிரியல் முகவர்களுடன் இணைந்து சிகிச்சையின் சாத்தியம்), சிகிச்சைக்கான செயல்திறன் மற்றும் எதிர்ப்பின் "முன்கணிப்புகளை" தீர்மானிக்க (இரண்டாம் நிலை பயனற்ற தன்மை உட்பட), ஆரம்பகால முடக்கு வாதத்தில் ரிட்டுக்ஸிமாப்பைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு மற்றும் முதல் உயிரியல் மருந்தாக. பி-செல் குளத்தின் நீண்டகால குறைபாட்டின் பின்னணியில் பக்க விளைவுகள் (தொற்று சிக்கல்கள், வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்கள் போன்றவை) உருவாகும் ஆபத்து, உகந்த தடுப்பூசி உத்தி, பிற உயிரியல் முகவர்களுடன் இணைந்து ரிட்டுக்ஸிமாப்பின் பாதுகாப்பான பயன்பாடு, கர்ப்பம் மற்றும் பாலூட்டும் போது பெண்களிலும், வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்களின் வரலாற்றைக் கொண்ட நோயாளிகளிலும் ரிட்டுக்ஸிமாப்பைப் பயன்படுத்துவதற்கான சாத்தியக்கூறு பற்றிய கேள்விகளுக்கு முழுமையான பதில் இல்லை.