ஸ்க்லெரோடெர்மா மற்றும் சிறுநீரக பாதிப்பு - காரணங்கள்

ஸ்க்லெரோடெர்மாவின் காரணங்கள் போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. தற்போது, நோயின் வளர்ச்சியில் சுற்றுச்சூழல் காரணிகளுக்கு குறிப்பிடத்தக்க முக்கியத்துவம் கொடுக்கப்பட்டுள்ளது. மரபணு முன்கணிப்பு உள்ள நபர்களில் நோயின் வளர்ச்சியில் சாதகமற்ற வெளிப்புற மற்றும் எண்டோஜெனஸ் தாக்கங்கள் (தொற்றுகள், குளிர்வித்தல், மருந்துகள், தொழில்துறை மற்றும் வீட்டு இரசாயன முகவர்கள், அதிர்வு, மன அழுத்தம், நாளமில்லா சுரப்பி கோளாறுகள்) ஒரு தூண்டுதல் பங்கை வகிக்கின்றன. பிந்தையது சில ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி ஆன்டிஜென்களைக் கண்டறிவதன் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது: HLA A9, B8, B35, DR1, DR3, C4A மற்றும் பிற - ஸ்க்லெரோடெர்மா நோயாளிகளில்.

ஸ்க்லெரோடெர்மாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் மூன்று முக்கிய இணைப்புகளை உள்ளடக்கியது: பலவீனமான நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, நுண் சுழற்சி மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ். முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மாவில் தோல் மற்றும் உள் உறுப்புகளில் கொலாஜன் நிறைந்த புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸின் அதிகப்படியான குவிப்பு என்பது நோயெதிர்ப்பு, வாஸ்குலர் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் வழிமுறைகளை இணைக்கும் ஒரு சிக்கலான நோய்க்கிருமி செயல்முறையின் இறுதி கட்டமாகும். இந்த வழிமுறைகளின் தொடர்பு சைட்டோகைன்கள், வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் லிம்போசைட்டுகள், மோனோசைட்டுகள், பிளேட்லெட்டுகள், எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் பிற மத்தியஸ்தர்களால் உறுதி செய்யப்படுகிறது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மாவில் வாஸ்குலர் சேதம் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸின் வளர்ச்சியில் நோயெதிர்ப்பு கோளாறுகளின் பங்கு நிறுவப்பட்டுள்ளது.

• நோயெதிர்ப்பு செயலிழப்பு. பல்வேறு மருத்துவ வடிவிலான முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மா நோயாளிகளில், குறிப்பிட்டவை உட்பட பல்வேறு தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள் அதிக அதிர்வெண்ணுடன் கண்டறியப்படுகின்றன - ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ், ஆன்டிடோபோயிசோமரேஸ் (முன்னர் aHm-Scl-70 என அழைக்கப்பட்டது), எதிர்ப்பு-RNA பாலிமரேஸ், அத்துடன் ANCA, ஆன்டிஎண்டோதெலியல் போன்றவை. முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மாவிற்கு குறிப்பிட்ட தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளுக்கு இடையே கண்டுபிடிக்கப்பட்ட தொடர்புகள், மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் மற்றும் நோயின் மரபணு குறிப்பான்கள் சில HLA ஆன்டிஜென்களின் போக்குவரத்து பல்வேறு ஆன்டிபாடிகளின் தொகுப்பு மற்றும் நோயின் வெவ்வேறு துணை வகைகளை உருவாக்குவதோடு தொடர்புடையது என்பதைக் குறிக்கிறது. எனவே, முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மாவின் பரவலான தோல் வடிவத்தில் உள்ள எதிர்ப்பு-RNA பாலிமரேஸ் தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள் சிறுநீரக சேதத்தின் அதிக அதிர்வெண் மற்றும் சாதகமற்ற முன்கணிப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று கண்டறியப்பட்டது, மேலும் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு நோயாளிகளில் ANCA பெரும்பாலும் கண்டறியப்படுகிறது.
• நுண் சுழற்சி கோளாறுகள். முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மாவின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் நுண் சுழற்சி கோளாறுகள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. அவை சிறிய தமனிகளின் எண்டோதெலியத்திற்கு சேதம் விளைவிப்பதை அடிப்படையாகக் கொண்டவை, இது வாசோஸ்பாஸ்ம், பிளேட்லெட் செயல்படுத்தல், இன்ட்ராவாஸ்குலர் இரத்த உறைதல் வளர்ச்சி மற்றும் மயோன்டிமல் செல்கள் பெருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த செயல்முறைகளின் இறுதி விளைவு வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் மற்றும் திசு இஸ்கெமியா ஆகும். எண்டோடெலியல் செல் செயல்படுத்தலுக்கான காரணம் நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த சேதம் (சைட்டோகைன்கள், ஆன்டிபாடிகள்) மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அல்லாத காரணிகளின் தாக்கம் (சுழலும் புரோட்டீஸ்கள், ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட லிப்போபுரோட்டின்கள் போன்றவை) ஆகிய இரண்டும் ஆகும்.
• பலவீனமான ஃபைப்ரோஃபார்மேஷன். வாஸ்குலர் அசாதாரணங்கள் ஃபைப்ரோஸிஸுக்கு முன்னதாகவே இருக்கும். காயத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, எண்டோடெலியல் செல்கள் பெரிவாஸ்குலர் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களை செயல்படுத்தக்கூடிய மத்தியஸ்தர்களை வெளியிடுகின்றன. சிஸ்டமிக் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து வரும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் அதிகப்படியான அளவு ஃபைப்ரோனெக்டின், புரோட்டியோகிளிகான்கள் மற்றும் குறிப்பாக கொலாஜன் வகைகள் I மற்றும் III ஐ ஒருங்கிணைத்து, ஃபைப்ரோஸிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. எண்டோடெலியல் காயம் ஏற்பட்ட இடங்களில் செயல்படுத்தப்படும் பிளேட்லெட்டுகள் ஃபைப்ரோஸிஸை மேம்படுத்தும் வளர்ச்சி காரணிகளை வெளியிடுகின்றன. இதனால், சிஸ்டமிக் ஸ்களீரோசிஸில் அதிகப்படியான ஃபைப்ரோஃபார்மேஷன் ஒரு முதன்மை கோளாறு அல்ல, மாறாக தமனி எண்டோடெலியல் மற்றும் மயோஇன்டிமல் செல்கள் மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் சைட்டோகைன்கள் மற்றும் பிற மத்தியஸ்தர்களின் ஒருங்கிணைந்த விளைவுகளின் விளைவாகும். எண்டோடெலியல் காயம், இன்ட்ராவாஸ்குலர் உறைதல் மற்றும் வாசோஸ்பாஸ்ம் ஆகியவற்றின் விளைவாக ஏற்படும் திசு இஸ்கெமியாவால் ஃபைப்ரோஸிஸ் அதிகரிக்கிறது. சிஸ்டமிக் ஸ்க்லரோடெர்மாவில் மைக்ரோசர்குலேட்டரி படுக்கையில் கட்டமைப்பு மாற்றங்கள் உறுப்பு வெளிப்பாடுகளுக்குக் காரணம்: தோல், இதயம், நுரையீரல், இரைப்பை குடல், சிறுநீரகங்கள் ஆகியவற்றின் புண்கள், பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் நோயின் முன்கணிப்பை தீர்மானிக்கிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மாவின் நோய்க்குறியியல்

முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மாவில் சிறுநீரக நோயியலின் அடிப்படையானது நடுத்தர மற்றும் சிறிய அளவிலான சிறுநீரக தமனிகளுக்கு சேதம் விளைவிப்பதாகும். வாஸ்குலர் காயத்தின் தீவிரம் மற்றும் தீவிரத்தைப் பொறுத்து உருவ மாற்றங்கள் மாறுபடும்.

கடுமையான ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதியில், சாதாரண சிறுநீரக அளவுகள் மற்றும் மென்மையான மேற்பரப்பு மேக்ரோஸ்கோபிகல் முறையில் காணப்படுகின்றன. நாள்பட்ட சேதத்தின் பின்னணியில் கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு வளர்ச்சியில், சிறுநீரகங்களின் மேற்பரப்பு சிறுமணியாக இருக்கலாம், இரத்தக்கசிவு புள்ளிகள் மற்றும் பல இன்ஃபார்க்ஷன்களுடன். நுண்ணோக்கியில், இரண்டு வகையான கடுமையான வாஸ்குலர் சேதம் கண்டறியப்படுகிறது:

• வீக்கம், சளி வீக்கம் மற்றும் உட்புற செல்களின் பெருக்கம், முக்கியமாக இன்டர்லோபுலர் மற்றும், குறைந்த அளவிற்கு, வளைந்த தமனிகள்;
• வீரியம் மிக்க தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களிலிருந்து பிரித்தறிய முடியாத, அஃபெரென்ட் மற்றும் எஃபெரென்ட், அத்துடன் குளோமருலர் தந்துகிகள் உட்பட, தமனிகளின் ஃபைப்ரினாய்டு நெக்ரோசிஸ்.

இரண்டு வகையான சேதங்களின் விளைவாக, பாதிக்கப்பட்ட பாத்திரத்தின் லுமேன் கணிசமாக சுருங்குகிறது, இது எரித்ரோசைட்டுகளின் திரட்டுதல் மற்றும் துண்டு துண்டாக மாறுவதன் மூலமும் எளிதாக்கப்படுகிறது, இது த்ரோம்போடிக் மைக்ரோஆஞ்சியோபதியின் செயல்முறைகளை பிரதிபலிக்கிறது. பாத்திரங்களின் கூர்மையான குறுகலானது துளையிடப்பட்ட திசுக்களின் இஸ்கெமியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது. நாள்பட்ட வாஸ்குலர் மாற்றங்கள் தமனி உள் திசுக்களின் ஃபைப்ரோலாஸ்டோசிஸ், அட்வென்சிட்டியாவின் நார்ச்சத்து தடித்தல் மற்றும் தமனி பெருங்குடல் அழற்சி ஆகியவற்றால் குறிப்பிடப்படுகின்றன.

கடுமையான கடுமையான ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதியின் வளர்ச்சியில், பாத்திரங்களில் மட்டுமல்ல, குளோமருலியிலும் மாற்றங்கள் உருவாகின்றன. குளோமருலர் ஹிலம் அல்லது தந்துகிகள், குவிய அல்லது பரவல் தன்மையில் உள்ள லுமினில் ஃபைப்ரின் த்ரோம்பி, மெசாங்கியோலிசிஸ் மற்றும் ஜேஜிஏ செல்களின் ஹைப்பர் பிளாசியா ஆகியவை காணப்படுகின்றன.

குளோமருலியில் ஏற்படும் நாள்பட்ட மாற்றங்கள் குளோமருலிக் ஸ்க்லரோசிஸால் குறிப்பிடப்படுகின்றன, இது இரத்தத்தின் இரத்த நாள உறைதல் மற்றும் குளோமருலியின் இஸ்கெமியாவுடன் ஏற்படும் நோய்களில் காணப்படுவதைப் போன்றது - ஹீமோலிடிக் யூரிமிக் நோய்க்குறி மற்றும் வீரியம் மிக்க தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம்.

சிஸ்டமிக் ஸ்க்லெரோடெர்மாவில் வாஸ்குலர் மற்றும் குளோமருலர் மாற்றங்களுடன், டியூபுலோஇன்டர்ஸ்டீடியல் மாற்றங்களும் காணப்படுகின்றன. கடுமையான ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதியின் கடுமையான நிகழ்வுகளில், இவை பாரன்கிமா நெக்ரோசிஸுடன் கூடிய கார்டிகல் இன்ஃபார்க்ஷன்கள் ஆகும், மேலும் லேசான நிகழ்வுகளில், குழாய்களின் சிறிய குழுக்களின் இன்ஃபார்க்ஷன்கள் ஆகும். நாள்பட்ட டியூபுலோஇன்டர்ஸ்டீடியல் சேதம் குழாய் அட்ராபி, ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் இன்டர்ஸ்டீடியத்தின் லிம்போசைடிக் ஊடுருவல் ஆகியவற்றால் குறிப்பிடப்படுகிறது.

முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மாவில் சிறுநீரக சேதத்தின் மருத்துவ மாறுபாடுகள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதி என்பது சிறுநீரகத்தின் ஒரு வாஸ்குலர் நோயியல் ஆகும், இது உள் சிறுநீரக நாளங்களுக்கு ஏற்படும் அடைப்பு சேதத்தால் ஏற்படுகிறது, இது உறுப்பு இஸ்கெமியாவுக்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் மாறுபட்ட தீவிரத்தன்மை கொண்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு ஆகியவற்றால் வெளிப்படுகிறது. முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மாவில் சிறுநீரக சேதத்தின் இரண்டு வடிவங்கள் உள்ளன - கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட.

• கடுமையான ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதி (ஒத்திசைவு - உண்மையான ஸ்க்லெரோடெர்மா சிறுநீரகம், ஸ்க்லெரோடெர்மா சிறுநீரக நெருக்கடி) என்பது கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு ஆகும், இது நெஃப்ரோபதிக்கான பிற காரணங்கள் இல்லாத நிலையில் முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மா நோயாளிகளுக்கு உருவாகிறது மற்றும் பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் கடுமையான, சில நேரங்களில் வீரியம் மிக்க தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் உள்ளவர்களுக்கு ஏற்படுகிறது.
• நாள்பட்ட ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதி என்பது ஒரு குறைந்த அறிகுறி நோயியல் ஆகும், இது சிறுநீரக இரத்த ஓட்டத்தில் குறைவு மற்றும் அதைத் தொடர்ந்து SCF குறைவதை அடிப்படையாகக் கொண்டது. நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில், இது எண்டோஜெனஸ் கிரியேட்டினின் கிளியரன்ஸ் (ரீபெர்க் சோதனை) அல்லது ஐசோடோப்பு முறைகள் மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. ஒரு விதியாக, SCF இல் குறைவு குறைந்தபட்ச அல்லது மிதமான புரதச் சத்து குறைவுடன் இணைக்கப்படுகிறது, தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பின் ஆரம்ப அறிகுறிகள் பெரும்பாலும் குறிப்பிடப்படுகின்றன.

ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதியின் இரண்டு வடிவங்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திலும், கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு வாஸ்குலர் கோளாறுகளால் முக்கிய பங்கு வகிக்கப்படுகிறது. கடுமையான பரவலான தன்மை கொண்ட கடுமையான நோய்க்குறியியல் மாற்றங்கள் (தமனி உள் சவ்வு வீக்கம், தமனிகளின் ஃபைப்ரினாய்டு நெக்ரோசிஸ், இன்ட்ராகேபில்லரி குளோமருலர் த்ரோம்போசிஸ், சிறுநீரக பாதிப்புகள்), கடுமையான தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் இல்லாதது உட்பட, உண்மையான ஸ்க்லெரோடெர்மா சிறுநீரக நோயாளிகளில் தொடர்ந்து காணப்படுகின்றன. மிதமான சிறுநீரக செயலிழப்பு, தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் அல்லது புரோட்டினூரியா உள்ள நோயாளிகளில் சில சந்தர்ப்பங்களில் குவிய கடுமையான மாற்றங்கள் கண்டறியப்படலாம். தமனி உள் சவ்வு ஸ்க்லெரோசிஸ், ஆர்டெரியோலோஸ்கிளிரோசிஸ், குளோமெருலோஸ்கிளிரோசிஸ், குழாய் அட்ராபி மற்றும் இன்டர்ஸ்டீடியல் ஃபைப்ரோஸிஸ் வடிவத்தில் நாள்பட்ட மாற்றங்கள் மெதுவாக முற்போக்கான ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதி நோயாளிகளின் சிறப்பியல்பு, மருத்துவ ரீதியாக நிலையான சிறுநீரக செயலிழப்பு, தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்துடன் அல்லது இல்லாமல் மிதமான புரோட்டினூரியா மூலம் வெளிப்படுகிறது. கடுமையான ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதியால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிலும் இதே போன்ற மாற்றங்களைக் காணலாம், அதன் பிறகு சிறுநீரக செயல்பாடு முழுமையாக மீட்கப்படவில்லை.

இரத்த நாளங்களின் லுமேன் குறுகுவதற்கு வழிவகுக்கும் கட்டமைப்பு மாற்றங்களுடன், சிறிய சிறுநீரக தமனிகளின் பிடிப்பு சிறுநீரக இஸ்கெமியாவின் வளர்ச்சிக்கும் பங்களிக்கிறது, உள் சிறுநீரக இரத்த ஓட்டத்தில் தொந்தரவுகள் அதிகரிக்கின்றன. ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதி நோயாளிகளில், உள் உறுப்பு நாளங்களின் செயல்பாட்டு வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் பொதுவான ரேனாட்ஸ் நோய்க்குறியின் உள்ளூர் சிறுநீரக சமமானதாகக் கருதப்படுகிறது. இந்த நிகழ்வின் வழிமுறை முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, ஆனால் குளிர்ச்சிக்கு ஆளாகும்போது சிறுநீரக ரேனாட்ஸ் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சி, பல ஆய்வுகளில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் முக்கிய பங்கைக் குறிக்கிறது.

முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மாவில் சிறுநீரக நோயியலின் தோற்றத்தில் RAAS ஐ செயல்படுத்துவது மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது. செயல்முறையின் தொடக்கத்தில் ஏற்கனவே உண்மையான ஸ்க்லெரோடெர்மா சிறுநீரக நோயாளிகளிலும், நாள்பட்ட ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதியின் விஷயத்தில் மிதமான தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்திலும் அதிகரித்த பிளாஸ்மா ரெனின் அளவுகள் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன. முறையான ஸ்க்லெரோடெர்மாவில் ACE தடுப்பான்களின் தெளிவான நேர்மறையான விளைவுடன் இணைந்து, சிறுநீரக இரத்த ஓட்டத்தை சீர்குலைப்பதில் RAAS இன் பங்கேற்பின் கருதுகோளை உறுதிப்படுத்துகிறது. இந்த விளைவின் பொறிமுறையை பின்வருமாறு குறிப்பிடலாம். சிறுநீரக நாளங்களின் செயல்பாட்டு வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் அவற்றின் கட்டமைப்பு மாற்றங்களில் மிகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது பலவீனமான சிறுநீரக ஊடுருவலுக்கு வழிவகுக்கிறது. இதன் விளைவாக JGA இன் இஸ்கெமியா அதிகரித்த ரெனின் சுரப்புடன் சேர்ந்துள்ளது, அதிகப்படியான ஆஞ்சியோடென்சின் II உருவாகிறது, இது பொதுவான மற்றும் உள்ளூர் சிறுநீரக வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷனை ஏற்படுத்துகிறது, இது ஏற்கனவே உள்ள கோளாறுகளை அதிகரிக்கிறது. எனவே, ஸ்க்லெரோடெர்மா நெஃப்ரோபதியில் RAAS ஐ செயல்படுத்துவது ஒரு இரண்டாம் நிலை நிகழ்வாகும், இருப்பினும், சிறுநீரக நோயியலுக்கு அடிப்படையான வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் மற்றும் வாஸ்குலர் சேதத்தின் தீய வட்டத்தை உருவாக்குவதற்கு இது ஒரு முக்கிய பங்களிப்பை செய்கிறது.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]