ஆர்என்ஏ இம்யூனோதெரபி: புற்றுநோய் மற்றும் ஆட்டோ இம்யூன் நோய்களுக்கு எதிரான ஒரு உலகளாவிய கருவி

பல முன்னணி மையங்களைச் சேர்ந்த விஞ்ஞானிகள் எம். சவ்குய்ரா மற்றும் சக ஊழியர்கள், "மூலக்கூறு மருத்துவத்தில் போக்குகள்" என்ற மதிப்பாய்வில் சுருக்கமாகக் கூறினர். ஆர்.என்.ஏ நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் முன்னேற்றங்கள், எம்.ஆர்.என்.ஏ தொழில்நுட்பங்களின் நெகிழ்வுத்தன்மையையும் புற்றுநோய் மற்றும் தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகளை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான நோயெதிர்ப்பு பண்பேற்றத்தின் சக்தியையும் ஒருங்கிணைக்கும் ஒரு அணுகுமுறை.

ஆர்என்ஏ நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை என்றால் என்ன?

அவை கட்டி ஆன்டிஜென்கள் அல்லது ஆட்டோஆன்டிஜென்கள் அல்லது இம்யூனோமோடூலேட்டரி காரணிகள் (சைட்டோகைன்கள், சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள்) ஆகியவற்றை குறியாக்கம் செய்யும் நேரியல் mRNA மூலக்கூறுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. DNA வெக்டர்களைப் போலன்றி, mRNA மரபணுவுடன் ஒன்றிணைவதில்லை, விரைவாக மொழிபெயர்க்கப்பட்டு பின்னர் சிதைக்கப்படுகிறது, இது பாதுகாப்பை அதிகரிக்கிறது.

பயன்பாட்டின் முக்கிய பகுதிகள்

1. MRNA அடிப்படையிலான புற்றுநோய் தடுப்பூசிகள்

   • நோயாளி-குறிப்பிட்ட கட்டி நியோஆன்டிஜென்களை உள்ளடக்கிய தனிப்பயனாக்கப்பட்ட தளங்கள் ஏற்கனவே மெலனோமா மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான ஆரம்பகால மருத்துவ பரிசோதனைகளில் அதிக செயல்திறனைக் காட்டியுள்ளன.

2. MRNA-குறியிடப்பட்ட சைட்டோகைன்கள் மற்றும் சைமெரிக் ஏற்பிகள் (CAR-mRNA T செல்கள்)

   • கட்டி நுண்ணிய சூழலுக்குள் IL-12 அல்லது IL-2 ஐ நேரடியாக மொழிபெயர்ப்பது, முறையான நச்சுத்தன்மை இல்லாமல் உள்ளூர் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை மேம்படுத்துகிறது.

   • MRNA உடன் திட்டமிடப்பட்ட CAR-T செல்களை, நீண்ட கால மரபணு மாற்றம் இல்லாமல் வெவ்வேறு நோக்கங்களுக்காக "ரீவயர்" செய்ய முடியும்.

3. தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் வீக்கத்திற்கான சிகிச்சை

   • வகை 1 நீரிழிவு மற்றும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில், தன்னியக்க ஆன்டிஜென்களின் சகிப்புத்தன்மை கொண்ட பதிப்புகளை குறியாக்கம் செய்யும் MRNA தடுப்பூசிகள், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை சுய-சகிப்புத்தன்மை நிலைக்குத் திரும்பச் செய்யும்.

தொழில்நுட்ப சாதனைகள்

• உகந்த நியூக்ளியோசைடுகள் (சூடோரிடின், அசிடைல்-5-மெத்தில்சைடிடின்) mRNA நிலைத்தன்மையை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் நிர்வகிக்கப்படும் போது ஆரம்பகால அழற்சி எதிர்வினையைக் குறைக்கின்றன.
• ஒரு புதிய கலவை மற்றும் சார்ஜ் சுயவிவரத்தைக் கொண்ட லிப்பிட் நானோ துகள்கள் (LNPகள்) டென்ட்ரிடிக் செல்கள் அல்லது இலக்கு திசுக்களுக்கு mRNA ஐ இலக்கு விநியோகத்தை செயல்படுத்துகின்றன.
• பல-கூறு mRNA காக்டெய்ல்கள்: ஆன்டிஜென்கள், துணைப்பொருட்கள் மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டர்களின் கலவையானது, பதிலின் வகை மற்றும் வலிமையை நன்றாகச் சரிசெய்ய அனுமதிக்கிறது.

நன்மைகள் மற்றும் சவால்கள்

• பல்துறை மற்றும் அளவிடுதல்: தளத்தை எந்தவொரு புதிய இலக்குகளுக்கும் எளிதாக மாற்றியமைக்கலாம் மற்றும் உற்பத்தியை அதிகரிக்கலாம்.
• பாதுகாப்பு: மரபணுவுடன் ஒருங்கிணைப்பு இல்லாமை மற்றும் mRNA இன் விரைவான வினையூக்கம் ஆகியவை நீண்டகால மரபணு மாற்றத்தின் அபாயங்களைக் குறைக்கின்றன.
• சவால்கள்:
  • குறைந்த நோயெதிர்ப்பு ஊடுருவலுடன் "குளிர்" கட்டிகளுக்கு விநியோகத்தை மேலும் மேம்படுத்துதல்;
  • பக்க விளைவுகளைக் குறைக்க உள்ளூர் மற்றும் அமைப்பு ரீதியான வீக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துதல்;
  • ஆட்டோ இம்யூன் நிலைமைகளுக்கு உகந்த நியோ-ஆன்டிஜென்கள் மற்றும் அளவுகளின் தேர்வு.

"ஆர்என்ஏ நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை இரண்டு உலகங்களின் சிறந்தவற்றை ஒருங்கிணைக்கிறது: மரபணு குறியீட்டின் துல்லியம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு பண்பேற்றத்தின் சக்தி. இது மருத்துவத்தின் எதிர்காலத்திற்கான உண்மையிலேயே உலகளாவிய தளமாகும்," என்று எம். சவ்குயிரா முடிக்கிறார்.

வாய்ப்புகள்

• மெலனோமா மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான தனிப்பயனாக்கப்பட்ட mRNA தடுப்பூசிகளின் மூன்றாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகள் 2026 இல் தொடங்கும்.
• ஒரே உற்பத்தி செய்முறையைப் பயன்படுத்தி பல்வேறு ஆர்.என்.ஏ சூத்திரங்களை வழங்கக்கூடிய "உலகளாவிய" எல்.என்.பி தளங்களின் தோற்றம்.
• ஆட்டோ இம்யூன் அறிகுறிகளை விரிவுபடுத்துதல்: வரவிருக்கும் ஆய்வுகள் முடக்கு வாதம் மற்றும் அழற்சி குடல் நோய்களில் சகிப்புத்தன்மையின் mRNA மாதிரியின் செயல்திறனை சோதிக்கும்.

ஆசிரியர்கள் நான்கு முக்கிய விஷயங்களை வலியுறுத்துகின்றனர்:

1. தளத்தின் நெகிழ்வுத்தன்மை மற்றும் தகவமைப்புத் தன்மை,
   "mRNA அணுகுமுறை புதிய புற்றுநோய் மரபணுக்கள் அல்லது ஆட்டோஆன்டிஜென்களுக்கான சிகிச்சையை விரைவாக மறுசீரமைக்க அனுமதிக்கிறது, இது தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவத்திற்கு மிகவும் முக்கியமானது" என்று எம். சவ்குயிரா குறிப்பிடுகிறார்.

2. செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை சமநிலைப்படுத்துதல்
   "உகந்த நியூக்ளியோசைடுகள் மற்றும் நவீன LNP விநியோகம் வெளிநாட்டு புரதங்களின் நீண்டகால வெளிப்பாடு மற்றும் மரபணுவுடன் ஒருங்கிணைக்கும் ஆபத்து இல்லாமல் ஒரு சக்திவாய்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை வழங்குகிறது" என்று இணை ஆசிரியர் பேராசிரியர் கே. ஷென் கூறுகிறார்.

3. ஏற்கனவே உள்ள முறைகளுடன் சினெர்ஜி
   "ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள் மற்றும் CAR-mRNA T செல்களை அதிகபட்ச விளைவுக்காக சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் அல்லது கீமோதெரபியுடன் இணைக்கலாம்" என்று டாக்டர் ஏ. ராபின்சன் வலியுறுத்துகிறார்.

4. மேலும் ஆராய்ச்சி தேவை
   "அதிகப்படியான வீக்கம் மற்றும் தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினைகளைத் தவிர்ப்பதற்கு உள்ளூர் mRNA வெளிப்பாட்டை எவ்வாறு உகந்ததாக அளவிடுவது மற்றும் தற்காலிகமாக ஒழுங்குபடுத்துவது என்பதை நாம் புரிந்து கொள்ள வேண்டும்" என்று டாக்டர் எல். கோன்சலஸ் முடிக்கிறார்.

ஆர்என்ஏ நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையானது, நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் எந்தவொரு நோயியலுக்கும் - தீவிரமான புற்றுநோய் முதல் சிக்கலான தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகள் வரை - மாற்றியமைக்கக்கூடிய துல்லியமான சிகிச்சையின் ஒரு புதிய சகாப்தத்தைத் திறக்கிறது.