ஆய்வு: பழங்கள் மற்றும் நார்ச்சத்தின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்திறனை மரபணுக்கள் பாதிக்கின்றன

eBioMedicine இதழில் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், நார்ச்சத்து, பழம் மற்றும் காய்கறி உட்கொள்ளல் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் (CRC) ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை மாற்றியமைக்கக்கூடிய மரபணு மாறுபாடுகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. நார்ச்சத்து மற்றும் பழ உட்கொள்ளல் மற்றும் CRC ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பை மாற்றியமைக்கும் இரண்டு குறிப்பிடத்தக்க இடங்களை ஆராய்ச்சியாளர்கள் வெற்றிகரமாக அடையாளம் கண்டுள்ளனர்.

CRC என்பது உலகில் மிகவும் பொதுவான புற்றுநோய்களில் ஒன்றாகும், 2020 ஆம் ஆண்டில் கிட்டத்தட்ட இரண்டு மில்லியன் புதிய வழக்குகள் மற்றும் 900,000 க்கும் மேற்பட்ட இறப்புகள் ஏற்பட்டுள்ளன. பழங்கள், காய்கறிகள், முழு தானியங்கள் மற்றும் உணவு நார்ச்சத்து ஆகியவற்றை அதிகமாக உட்கொள்வது CRC அபாயத்தைக் குறைப்பதாகக் கூறப்படுகிறது. CRC ஆபத்துக்கும் முழு தானியம் மற்றும் உணவு நார்ச்சத்து உட்கொள்ளலுக்கும் இடையே தொடர்பு இருப்பதற்கான வலுவான சான்றுகள் இருந்தாலும், CRC ஆபத்துக்கும் பழங்கள் மற்றும் காய்கறி உட்கொள்ளலுக்கும் இடையிலான தொடர்பு இருப்பதற்கான சான்றுகள் குறைவாகவே உள்ளன.

முந்தைய மரபணு-அளவிலான சங்க ஆய்வுகள் (GWAS), CRC அபாயத்துடன் தொடர்புடைய குறைந்தது 200 இடங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளன, இது 35% வரை பரம்பரைத்தன்மையை விளக்குகிறது. மரபணு-சூழல் (G × E) இடைவினைகள் கூடுதல் பரம்பரைத்தன்மையை விளக்க முடியும் என்றாலும், சிறிய மாதிரிகள் மற்றும் பாரம்பரிய முறைகளைக் கொண்ட முந்தைய ஆய்வுகள் குறிப்பிட்ட எண்ணிக்கையிலான குறிப்பிடத்தக்க இடைவினைகளை மட்டுமே கண்டறிந்துள்ளன. கூட்டு சோதனைகள் மற்றும் ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு பாலிமார்பிஸங்களை (SNPs) முன்னுரிமைப்படுத்தும் இரண்டு-படி முறைகள் போன்ற புதிய புள்ளிவிவர அணுகுமுறைகள், இந்த பகுப்பாய்வுகளின் துல்லியத்தை மேம்படுத்தும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன.

ஐரோப்பிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்த தனிநபர்கள் உட்பட மூன்று CRC மரபணு கூட்டமைப்பிலிருந்து 45 ஆய்வுகள் வரை பகுப்பாய்வில் சேர்க்கப்பட்டன. ஆய்வுகள் கூட்டு ஆய்வுகளுக்கான வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு தொகுப்புகளையும் வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வுகளுக்கான புற்றுநோய் இல்லாத கட்டுப்பாடுகளையும் உள்ளடக்கியது. மொத்தம் 69,599, 69,734 மற்றும் 44,890 பங்கேற்பாளர்கள் பழம், காய்கறி மற்றும் நார்ச்சத்து உட்கொள்ளலுக்காக முறையே பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டனர். உணவு அதிர்வெண் கேள்வித்தாள்கள் மற்றும் உணவு வரலாறுகளைப் பயன்படுத்தி உணவு உட்கொள்ளல் மதிப்பிடப்பட்டது, இது பொதுவாக பழங்கள் மற்றும் காய்கறிகளுக்கு ஒரு நாளைக்கு பரிமாறப்படும் அளவுகளாகவும், மொத்த நார்ச்சத்துக்கு ஒரு நாளைக்கு கிராம்களாகவும் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.

பாலினம் மற்றும் ஆய்வு மூலம் தரவு ஒத்திசைக்கப்பட்டு காலாண்டு மதிப்புகளாக வெளிப்படுத்தப்பட்டது. கூடுதலாக, மரபணு வகை தரக் கட்டுப்பாட்டில் காணாமல் போன தரவு, ஹார்டி-வெயின்பெர்க் சமநிலை மற்றும் பாலின பொருத்தமின்மை ஆகியவற்றைச் சரிபார்த்தல், அதைத் தொடர்ந்து சிறிய அல்லீல் அதிர்வெண் மற்றும் துல்லியத்திற்கான கணக்கீடு மற்றும் வடிகட்டுதல் ஆகியவை அடங்கும், இதன் விளைவாக 7,250,911 SNP கள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன.

கட்டுப்பாட்டு நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, CRC உள்ள பங்கேற்பாளர்கள் வயதானவர்கள், அதிக உடல் நிறை குறியீட்டெண் மற்றும் ஆற்றல் உட்கொள்ளல் மற்றும் CRC மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய் போன்ற ஆபத்து காரணிகளின் அதிக பரவல் ஆகியவற்றைக் கொண்டிருந்தனர். கட்டுப்பாட்டு நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது அவர்கள் குறைவான நார்ச்சத்து, பழங்கள் மற்றும் காய்கறிகளையும் உட்கொண்டனர். மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் நார்ச்சத்து (காலாண்டு அதிகரிப்புக்கு ஒப்பீட்டு ஆபத்து (OR) = 0.79), பழங்கள் (OR = 0.79), மற்றும் காய்கறிகள் (OR = 0.82) உட்கொள்ளல் மற்றும் CRC ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு தலைகீழ் தொடர்பைக் கண்டறிந்தன.

3-DF சோதனையானது SLC26A3 மரபணுவின் மேல்நோக்கி உள்ள rs4730274 லோகஸை அடையாளம் கண்டுள்ளது, இது ஃபைபர் உட்கொள்ளலுடன் ஒரு தொடர்பையும் CRC அபாயத்துடன் ஒரு தொடர்பையும் காட்டுகிறது. மரபணு வகையின் படி அடுக்கமைவு T அல்லீலின் ஒவ்வொரு நகலுக்கும் ஃபைபர் மற்றும் CRC இடையே ஒரு வலுவான தலைகீழ் தொடர்பைக் காட்டியது. செயல்பாட்டு குறிப்பு DLD மரபணுவிற்கான eQTL உடன் பெருங்குடல் திசுக்களில் மேம்பாட்டாளர் செயல்பாட்டை பரிந்துரைத்தது.

NEGR1 மரபணுவிற்கு அருகிலுள்ள rs1620977 லோகஸ் பழ நுகர்வுடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பையும் CRC ஆபத்துடன் மிதமான தொடர்புகளையும் காட்டியது. G அல்லீலின் ஒவ்வொரு பிரதிக்கும் பழ நுகர்வு அதிகரிப்பதன் மூலம் வலுவான தலைகீழ் தொடர்புகள் காணப்பட்டன.

இந்த ஆய்வு இதுவரை நடத்தப்பட்ட மிகப்பெரிய G×E ஆய்வாகும், இதில் ஆராய்ச்சியாளர்கள் நார்ச்சத்து, பழ உட்கொள்ளல் மற்றும் CRC ஆபத்து ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான இரண்டு தொடர்புகளை அடையாளம் கண்டுள்ளனர். குறிப்பாக, SLC26A3 மரபணுவிற்கு அருகிலுள்ள rs4730274, நார்ச்சத்து உட்கொள்ளல், குடல் செயல்பாடு, வீக்கம் மற்றும் CRC ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பைக் குறிக்கிறது. வெவ்வேறு மக்கள்தொகைகளில் மருத்துவ தாக்கங்களை ஆராயவும் இந்த கண்டுபிடிப்புகளை உறுதிப்படுத்தவும் கூடுதல் ஆய்வுகள் தேவை என்று முடிவுகள் கூறுகின்றன.