அல்சைமர் நோயில் நிகோடினமைடு மற்றும் கிரீன் டீ எவ்வாறு சுய-சுத்திகரிப்பை "தூண்டுகின்றன"

வயதான நியூரான்களில் குவானோசின் ட்ரைபாஸ்பேட் (GTP) குறைபாடு நச்சு β-அமிலாய்டு பிளேக்குகளை அகற்றுவதில் தலையிடுகிறது என்றும், கிரீன் டீயில் இருந்து நிகோடினமைடு மற்றும் பாலிஃபீனால் EGCG ஆகியவற்றின் கலவையானது GTP கடைகளை மீட்டெடுக்கிறது, எண்டோசைட்டோசிஸ் மற்றும் ஆட்டோஃபேஜியை "மீட்டமைக்கிறது" என்றும், செல்களை மரணத்திலிருந்து பாதுகாக்கிறது என்றும் ஜீரோ சயின்ஸ் நிறுவனத்தின் விஞ்ஞானிகள் (RA Santana, JM McWhirt, GJ Brewer, மற்றும் சக ஊழியர்கள்) கண்டறிந்துள்ளனர். இந்த ஆய்வு GeroScience இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளது.

இது ஏன் முக்கியமானது?

அல்சைமர் நோயில் (AD), β-அமிலாய்டு (Aβ) திரட்டுகள் மூளையில் குவிந்து, சினாப்சஸை சீர்குலைத்து, நியூரான்களின் மரணத்திற்கு வழிவகுக்கும். இதுவரை, பெரும்பாலான சிகிச்சை முயற்சிகள் Aβ ஐ நேரடியாக அழிப்பதையோ அல்லது அதன் தொடர்புடைய நச்சு விளைவுகளிலிருந்து நியூரான்களைப் பாதுகாப்பதையோ நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன. புதிய பணி ஒரு மாற்று வழியைத் திறக்கிறது: நியூரான்களின் ஆற்றல் சமநிலையை சரிசெய்து, அவை தங்களைத் தாங்களே சுத்தப்படுத்தும் திறனை மீட்டெடுக்கின்றன.

GTP குறைபாடு வெளியேற்றத்தைத் தடுக்கிறது.

• GTP இன் பங்கு: ATP உடன் கூடுதலாக, GTP-செயலில் உள்ள GTPses (எ.கா. Rab7, Arl8b) செயல்பாட்டிற்கு தேவைப்படுகிறது, அவை உயிரணுக்களுக்குள் போக்குவரத்து மற்றும் ஃபாகோ-/எண்டோசைட்டோசிஸை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன.
• வயது தொடர்பான மாற்றங்கள்: வயதான காலத்தில் மற்றும் 3×Tg-AD டிரான்ஸ்ஜெனிக் மவுஸ் மாதிரியில், ஹிப்போகாம்பல் நியூரான்களில் இலவச GTP கடைகள் குறைந்து, Rab7 மற்றும் Arl8b செயல்பாட்டை சீர்குலைத்து, தன்னியக்க பாய்ச்சலைத் தடுக்கின்றன.

ஆய்வக ஆராய்ச்சி

1. GEVAL சென்சார்: மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்ட GEVAL சென்சார் பயன்படுத்தி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் உயிருள்ள நியூரான்களில் GTP/GDP அளவை நிகழ்நேரத்தில் அளவிட்டனர். பழைய செல்களில், GTP/GDP விகிதம் இளம் செல்களை விட 40-50% குறைவாக இருந்தது.

2. பாகோ- மற்றும் எண்டோசைட்டோசிஸின் பண்பேற்றம்:

   • ராபமைசின் (ஒரு தன்னியக்க தூண்டுதல்) எதிர்பாராத விதமாக GTP ஐ மேலும் குறைத்து, ஆற்றல் நெருக்கடியை அதிகப்படுத்தி, செல் இறப்பை துரிதப்படுத்தியது.

   • பாஃபிலோமைசின் (ஒரு லைசோசோமால் இணைவு தடுப்பான்) GTP ஐ அதிகரித்தது, ஆனால் அனுமதியைத் தடுத்தது, இது நியூரான்களுக்கும் தீங்கு விளைவித்தது.

3. மூலக்கூறுகளின் உதவியுடன் இளமைக்குத் திரும்பு:

• கிரீன் டீயிலிருந்து 2 mM நிகோடினமைடு (NAD⁺ முன்னோடி) மற்றும் 2 µM EGCG உடன் 16 மணிநேரம் வயதான நியூரான்களை அடைகாத்ததன் மூலம் இளம் செல்களின் GTP அளவுகள் மீட்டெடுக்கப்பட்டன.
• இதன் விளைவாக Rab7-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸ் மற்றும் Arl8b-சார்ந்த தன்னியக்கவியல் செயல்படுத்தப்பட்டது, இதன் விளைவாக:
  • உயிரணுக்களுக்குள் உள்ள Aβ திரட்டுகளின் குறிப்பிடத்தக்க நீக்கம்,
  • நரம்பு மண்டல உயிர்வாழ்வை 30–40% மேம்படுத்துதல்,
  • ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த குறிப்பான்களைக் குறைத்தல் (புரத நைட்ரேஷன்).

ஆசிரியர்களின் மேற்கோள்கள்

"நியூரான்களில் வயது தொடர்பான ஜிடிபி குறைபாடு வயதானதன் மீளமுடியாத பகுதி அல்ல, மாறாக சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய இலக்கு என்பதை நாங்கள் காட்டியுள்ளோம். அதன் மறுசீரமைப்பு உண்மையில் பாகோசைட்டோசிஸ் மற்றும் எண்டோசைட்டோசிஸை 'மீண்டும் துவக்குகிறது', இதனால் செல்கள் தாங்களாகவே நச்சுகளை அகற்ற அனுமதிக்கிறது," என்று ஆய்வுத் தலைவர் டாக்டர் ரிக்கார்டோ சாண்டனா கருத்து தெரிவிக்கிறார்.

"EGCG மற்றும் நிகோடினமைடு ஏற்கனவே மருத்துவமனையில் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகின்றன, மேலும் அவற்றின் கலவையானது நியூரானல் புரோட்டியோஸ்டாசிஸை எவ்வாறு நேரடியாகப் பாதிக்கும் மற்றும் AD இன் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக்கும் அல்லது தலைகீழாக மாற்றும் என்பது இப்போது தெளிவாகியுள்ளது" என்று இணை ஆசிரியர் பேராசிரியர் ஜேம்ஸ் மெக்விர்ட் கூறுகிறார்.

ஆசிரியர்கள் குறிப்பாக மூன்று முக்கிய விஷயங்களை முன்னிலைப்படுத்துகிறார்கள்:

1. 
   "அல்சைமர் நோயின் ஆரம்ப கட்டங்கள் முழுமையான நரம்பியல் இறப்பை விட GTP ஆற்றலில் செயல்பாட்டு பற்றாக்குறையால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன," என்று டாக்டர் ரிக்கார்டோ சாண்டனா குறிப்பிடுகிறார். "GTP ஐ மீட்டெடுப்பதன் மூலம், நாம் அடிப்படையில் செல்லுலார் சுய-சுத்தப்படுத்தும் வழிமுறைகளை 'மீட்டமைக்கிறோம்' மேலும் நியூரான்கள் உயிர்வாழ ஒரு வாய்ப்பை வழங்குகிறோம். "

2. "நிகோடினமைடு மற்றும் EGCG ஆகியவற்றின் சினெர்ஜி
   " "நிகோடினமைடு NAD⁺ மீளுருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது மற்றும் மறைமுகமாக GTP உயிரியல் தொகுப்பை ஆதரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் EGCG Nrf2 வழியாக ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது" என்று பேராசிரியர் ஜேம்ஸ் மெக்விர்ட் விளக்குகிறார். "அவற்றின் கலவையானது தன்னியக்கவியல் மற்றும் எண்டோசைட்டோசிஸை மீட்டெடுப்பதில் வியக்கத்தக்க சக்திவாய்ந்த விளைவைக் கொண்டிருந்தது."

3. "இரண்டு கூறுகளும் ஏற்கனவே மருத்துவ
   பயன்பாட்டில் உள்ளன மற்றும் சாதகமான பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தைக் கொண்டுள்ளன," என்று டாக்டர் கிராண்ட் ப்ரூவர் கூறுகிறார். "இது ஆரம்ப அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு எங்கள் ஆரம்ப கண்டுபிடிப்புகளை உறுதிப்படுத்தவும், சிகிச்சைக்கு விரைவாகச் செல்லவும் பரிசோதனை செய்வதற்கான உண்மையான சாத்தியத்தைத் திறக்கிறது."

மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான வாய்ப்புகள்

• கிடைக்கும் பொருட்கள்: நிகோடினமைடு மற்றும் EGCG ஆகியவை பாதுகாப்பான உணவு சேர்க்கைகளாக பட்டியலிடப்பட்டுள்ளன, இது மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு மாறுவதை எளிதாக்குகிறது.
• சோதனைத் திட்டம்: AD இன் ஆரம்ப கட்டங்களில் உள்ள நோயாளிகளிடம் மருந்தளவு, சிகிச்சையின் காலம் மற்றும் சகிப்புத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்கு விஞ்ஞானிகள் முன்னோடி ஆய்வுகளைத் திட்டமிட்டுள்ளனர்.
• புதுமையான சிகிச்சை இலக்குகள்: நரம்பியல் GTP ஆற்றலை மீட்டெடுப்பது Aβ மற்றும் tau நோயியலை இலக்காகக் கொண்ட ஏற்கனவே உள்ள அணுகுமுறைகளை பூர்த்தி செய்து, விரிவான சிகிச்சை உத்திகளை உருவாக்கக்கூடும்.

முடிவு: நச்சு புரதக் குவிப்புக்கு மீளக்கூடிய முக்கிய காரணமாக GTP-ஆற்றல் குறைபாட்டை இந்த ஆய்வு அடையாளம் காட்டுகிறது மற்றும் நியூரான்களின் சுய-சுத்தத்தை மீட்டெடுக்கவும், நியூரோஜெனரேஷனுக்கு எதிராகப் பாதுகாக்கவும் நிகோடினமைடு மற்றும் EGCG ஆகியவற்றின் கலவையான ஒரு மூலக்கூறு "சாவியை" முன்மொழிகிறது.