ஹைப்போதலாமஸ் நியூரான்கள் இரவில் இரத்த சர்க்கரை அளவை பராமரிக்க உதவுகின்றன

இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு அல்லது நீடித்த பட்டினியின் போது "தீவிரமான சூழ்நிலைகளில்" மட்டுமே மூளை இரத்த சர்க்கரை ஒழுங்குமுறையில் தலையிடுகிறது என்று நாம் நினைத்துப் பழகிவிட்டோம். மூலக்கூறு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஒரு புதிய ஆய்வு, கோலிசிஸ்டோகினின் ஏற்பி CCK-B - VMH^Cckbr - ஐ வெளிப்படுத்தும் ஹைபோதாலமஸின் வென்ட்ரோமீடியல் கருவில் உள்ள சிறப்பு நியூரான்கள், இரவு உணவுக்கும் காலை உணவிற்கும் இடையிலான இரவில் போன்ற குறுகிய இயற்கை உண்ணாவிரதங்களின் போது ஒவ்வொரு நாளும் குளுக்கோஸ் அளவை இயல்பாக வைத்திருக்க உதவுகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது. அவை கணையம் மூலம் இதைச் செய்யவில்லை, ஆனால் குளுக்கோனோஜெனீசிஸுக்கு "எரிபொருளை" திரட்டுவதைத் தூண்டுவதன் மூலம் செய்கின்றன: அவை கொழுப்பு திசுக்களில் லிபோலிசிஸை மேம்படுத்துகின்றன, கிளிசரால் அளவை அதிகரிக்கின்றன - கல்லீரல் குளுக்கோஸ் தொகுப்புக்கான முக்கிய அடி மூலக்கூறு. "சைரன்கள் மற்றும் ஒளிரும் விளக்குகள்" இல்லாமல், அன்றாட வாழ்க்கையில் சர்க்கரை குறைவதற்கு எதிராக மூளை நுட்பமாக நம்மை காப்பீடு செய்வது இதுதான்.

ஆய்வின் பின்னணி

உணவுக்கு இடையில் சாதாரண இரத்த சர்க்கரையை பராமரிப்பது "கணையத்தின் வேலை" மட்டுமல்ல. குறுகிய இயற்கை உண்ணாவிரதங்களின் போது (உதாரணமாக, இரவில்), கல்லீரல் எண்டோஜெனஸ் குளுக்கோஸ் உற்பத்திக்கு மாறுகிறது: முதலில் அது கிளைகோஜனைப் பயன்படுத்துகிறது, பின்னர் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை செயல்படுத்துகிறது. புதிய குளுக்கோஸின் தொகுப்புக்கான முக்கிய "கட்டுமானத் தொகுதிகளில்" ஒன்று கிளிசரால் ஆகும், இது லிப்போலிசிஸின் போது கொழுப்பு திசுக்களிலிருந்து வருகிறது. அதனால்தான் "இரவு எரிபொருளின்" தரம் மற்றும் அதன் சரியான நேரத்தில் வழங்கல் காலை உணவுக்கு முன் கிளைசீமியாவை சமப்படுத்த மிகவும் முக்கியமானது.

ஹார்மோன்களுக்கு மேலதிகமாக, மூளை இந்த நேர்த்தியான ஒருங்கிணைப்புக்கு பொறுப்பாகும் - முதன்மையாக ஹைபோதாலமஸின் (VMH) வென்ட்ரோமீடியல் கரு, இது நீண்ட காலமாக அனுதாப நரம்பு மண்டலம் வழியாக கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை "திருப்ப" முடியும், இதன் விளைவாக, கல்லீரலுக்கான அடி மூலக்கூறுகளின் கிடைக்கும் தன்மையையும் கொண்டுள்ளது. கொறித்துண்ணிகள் மீதான பாரம்பரிய ஆய்வுகள், VMH இன் தூண்டுதல் வெள்ளை கொழுப்பு திசுக்களில் லிப்போலிசிஸை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் β-அட்ரினெர்ஜிக் ஏற்பிகளின் முற்றுகை இந்த பதிலைக் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது; சமீபத்திய ஆய்வுகள் கிளைல் மற்றும் பிற ஹைபோதாலமிக் சுற்றுகளின் பங்கேற்புடன் படத்தை நிரப்பியுள்ளன, அவை கொழுப்பு திசுக்களில் நோர்பைன்ப்ரைனின் உள்ளடக்கத்தை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் அதன் மூலம் ட்ரைகிளிசரைடுகளின் முறிவைத் தூண்டுகின்றன.

VMH-க்குள்ளேயே, நியூரான்கள் பன்முகத்தன்மை கொண்டவை - வெவ்வேறு மக்கள்தொகைகள் வெவ்வேறு "தோள்களை" ஆற்றலைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. சமீபத்திய ஆண்டுகளில் CCK-உணர்திறன் சுற்றுகள் குறிப்பிட்ட ஆர்வத்தை ஈர்த்துள்ளன: பராபிராச்சியல் கருக்களிலிருந்து வரும் கோலிசிஸ்டோகினின், இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைபாட்டிற்கு எதிர்-ஒழுங்குமுறை பதில்களுக்காக VMH-ஐ "எழுப்புகிறது" என்றும், VMH-ல் CCK-B ஏற்பியுடன் கூடிய செல்களின் பெரிய விகிதம் உள்ளது என்றும் காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்தப் பின்னணியில், VMH இன் CCK-B நியூரான்கள் அவசரகால எதிர்வினைகளில் மட்டுமல்ல, குறுகிய உண்ணாவிரதங்களின் போது தினசரி குளுக்கோஸ் தக்கவைப்பிலும் பங்கேற்கின்றன - லிப்போலிசிஸைக் கட்டுப்படுத்துதல் மற்றும் கல்லீரலுக்கு கிளிசரால் வழங்குதல் மூலம். VMH^Cckbr நியூரான்களுக்கான இந்தப் பங்கைத்தான் மூலக்கூறு வளர்சிதை மாற்றத்தில் தற்போதைய பணி சோதித்து வருகிறது.

மருத்துவ சூழல் தெளிவாக உள்ளது: நீரிழிவு மற்றும் முன் நீரிழிவு உள்ளவர்கள் பெரும்பாலும் "விடியல் நிகழ்வை" வெளிப்படுத்துகிறார்கள் - தொடர்புடைய இன்சுலின் குறைபாடு முன்னிலையில் இரவு நேர எண்டோஜெனஸ் குளுக்கோஸ் உற்பத்தி அதிகரிப்பதன் காரணமாக இரத்த சர்க்கரையின் காலை உயர்வு. இந்த இரவு நேர சமநிலை சர்க்காடியன் வழிமுறைகள் (SCN கடிகாரம் கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உணர்திறன் மற்றும் எண்டோஜெனஸ் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியின் தாளத்தை மாற்றுகிறது) மற்றும் மத்திய அனுதாப சுற்றுகள் இரண்டாலும் பாதிக்கப்படுகிறது. குறிப்பிட்ட VMH நியூரானல் மக்கள் இரவு நேர லிப்போலிசிஸை எவ்வாறு அளவிடுகிறார்கள் என்பதைப் புரிந்துகொள்வது மற்றும் அதன் மூலம் கல்லீரலுக்கான கிளிசராலை "வரைவது" அடிப்படை நரம்பியல் உயிரியலை காலை ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் நடைமுறை பினோடைப்புடன் இணைக்க உதவுகிறது - மேலும் புதிய ஆராய்ச்சி பயன்பாடுகளை பரிந்துரைக்கிறது.

இது எவ்வாறு சோதிக்கப்பட்டது: நரம்பியல் தேர்ந்தெடுப்பு முதல் முறையான விளைவு வரை.

இந்த குழு எலிகளில் பணியாற்றி, குறிப்பாக VMH^Cckbr நியூரான்களை இயக்க/முடக்க மரபணு கருவிகளைப் பயன்படுத்தியது, பின்னர் இரத்தத்தில் உள்ள குளுக்கோஸ், லிப்போலிசிஸ் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றங்களின் இயக்கவியலை விரிவாகக் கண்காணித்தது. முக்கிய பரிசோதனைகள் ஒரு குறுகிய இரவு நேர உண்ணாவிரதத்திற்கு ஏற்ப வடிவமைக்கப்பட்டன, இது சாதாரண உடலியலுக்கு முடிந்தவரை நெருக்கமாக இருந்தது. இந்த நியூரான்கள் அணைக்கப்பட்டபோது, உண்ணாவிரதத்தின் போது எலிகள் கிளைசீமியாவை பராமரிப்பதில் மோசமாக இருந்தன; அவை செயல்படுத்தப்பட்டபோது, இரத்தத்தில் கிளிசரால் அதிகரித்தது - இது கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை "உணவளிக்கிறது" மற்றும் மூளை மற்றும் இதயத்தை சர்க்கரை குறைபாட்டிலிருந்து பாதுகாக்கிறது. இணையாக, ஆசிரியர்கள் தீவு ஹார்மோன்கள் வழியாக "பைபாஸ்" பாதைகளை விலக்கி, அனுதாப நரம்பு மண்டலத்தின் பங்களிப்பைக் கண்காணித்தனர்.

அவர்கள் சரியாக என்ன கண்டுபிடித்தார்கள்?

• இந்த நியூரான்கள் இரவில் சர்க்கரையைச் சேமிக்கின்றன. VMH^Cckbr செல்கள் குறுகிய உண்ணாவிரதங்களின் போது லிப்போலிசிஸைத் தூண்டி கல்லீரலுக்கு கிளிசராலை வழங்குவதன் மூலம் குளுக்கோஸைப் பராமரிக்கின்றன.
• இந்த வழிமுறை கொழுப்பு வழியாகும், இன்சுலின்/குளுக்கோகன் வழியாக அல்ல. இந்த மாற்றம் முதன்மையாக "கொழுப்பு திசு → கல்லீரல்" அச்சில் நிகழ்கிறது, தீவு ஹார்மோன்களில் நேரடி விளைவு மூலம் அல்ல.
• நீரிழிவுக்கு முந்தைய "இரவுகளுக்கு" சுற்று மிகைப்பு காரணமாக இருக்கலாம். நீரிழிவுக்கு முந்தைய நிலையில் உள்ளவர்களில் இரவு நேர லிப்போலிசிஸ் அதிகரிப்பது விவரிக்கப்பட்டுள்ளது; VMH^Cckbr நியூரான்களின் அதிகப்படியான இயக்கம் காலை சர்க்கரை அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று ஆசிரியர்கள் தெரிவிக்கின்றனர். இது எதிர்கால இலக்கு தலையீடுகளுக்கு ஒரு துப்பாக இருக்கலாம்.
• ஒழுங்குமுறை பரவியுள்ளது. VMH^Cckbr நியூரான்கள் லிப்போலிசிஸுக்கு "பொறுப்பாக" உள்ளன; VMH இல் உள்ள பிற மக்கள்தொகை குளுக்கோஸ் சமநிலையின் பிற பகுதிகளைக் கட்டுப்படுத்தக்கூடும் - மூளை வெவ்வேறு செல் வகைகளுக்கு இடையில் பாத்திரங்களை விநியோகிக்கிறது.

இது ஏன் படத்தை மாற்றுகிறது?

கிளாசிக் பாடப்புத்தகங்கள் மூளையை ஒரு குளுக்கோஸ் "அவசரகால அனுப்புநராக" சித்தரிக்கின்றன. இந்தத் தரவுகள் கவனத்தை மாற்றுகின்றன: உணவுக்கு இடையில் சர்க்கரை ஏற்ற இறக்கங்களை மென்மையாக்க மத்திய நரம்பு மண்டலம் தொடர்ந்து வளர்சிதை மாற்றத்தை "வழிநடத்துகிறது". மருத்துவ மனையைப் பொறுத்தவரை, ஆரம்பகால கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளின் விஷயத்தில், கல்லீரல், தசைகள் மற்றும் கணையத்தை மட்டுமல்ல, லிப்போலிசிஸின் பின்னணி விகிதத்தையும் குளுக்கோனோஜெனீசிஸிற்கான அடி மூலக்கூறுகளின் விநியோகத்தையும் அமைக்கும் மைய சுற்றுகளையும் பார்ப்பது மதிப்புக்குரியது.

கொஞ்சம் சூழல்

VMH நியூரான்களின் துணைக்குழுக்கள், கல்லீரல் மற்றும் வெள்ளை கொழுப்பு திசுக்களுக்கு அனுதாப வெளியீடுகள் மூலம், கிளாசிக்கல் ஹார்மோன் பதில்களைப் பொருட்படுத்தாமல் இரத்த சர்க்கரையை சுயாதீனமாக மாற்ற முடியும் என்பது முன்னர் காட்டப்பட்டுள்ளது. புதிய படைப்பு இந்த சூழ்நிலையை அன்றாட உடலியலுடன் அழகாக இணைத்து, ஒரு குறிப்பிட்ட மக்கள்தொகையான Cckbr நியூரான்களை இரவு நேர கிளைசீமியாவின் நுழைவாயில் காவலாளிகளாக தனிமைப்படுத்துகிறது.

இது நோயாளிகளுக்கு என்ன அர்த்தம் தரக்கூடும்

• காலை சர்க்கரையை இன்னும் விரிவாகப் புரிந்துகொள்வது. ஒரு நபர் சாதாரண இரவு உணவை உட்கொண்டாலும், காலையில் கிளைசீமியா தொடர்ந்து அதிகமாக இருந்தால், புதிரின் ஒரு பகுதி இரவில் லிப்போலிசிஸின் மைய ஒழுங்குமுறையில் இருக்கலாம். இது இன்சுலின் எதிர்ப்பின் பங்கை ரத்து செய்யாது, ஆனால் மற்றொரு "கைப்பிடி"யைச் சேர்க்கிறது.
• புதிய பயன்பாட்டு புள்ளிகள்: நீண்ட காலத்திற்கு, அதிகப்படியான இரவு நேர லிப்போலிசிஸ் சமிக்ஞையை மெதுவாகக் குறைக்கும் உத்திகள் (எ.கா. சிம்பதோஅட்ரினல் டிரான்ஸ்மிஷன் அல்லது உள்ளூர் ஏற்பிகள் வழியாக) நிலையான முன் நீரிழிவு/T2DM சிகிச்சைக்கு துணை மருந்தாக சாத்தியமாகும்.
• துல்லியமான அடுக்குப்படுத்தல். பினோடைப்களை வேறுபடுத்துவது அர்த்தமுள்ளதாக இருக்கிறது: சிலவற்றில் கல்லீரல் "முன்னணி குறைபாடு" உள்ளது, சிலவற்றில் தசை குறைபாடு உள்ளது, மேலும் சிலவற்றில் நியூரான்-மத்தியஸ்த இரவு நேர குறைபாடு உள்ளது. நடத்தை மற்றும் மருந்தியல் தலையீடுகளைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கு இது முக்கியமானது.

முறையியல் பலங்கள் மற்றும் வரம்புகள்

இந்த வேலை, யதார்த்தமான குறுகிய கால உண்ணாவிரத முறையில், நரம்புத் தேர்ந்தெடுப்புத்திறனை (VMH^Cckbr நியூரான்களைக் கையாளுதல்) முறையான வளர்சிதை மாற்ற அளவீடுகளுடன் ஒருங்கிணைக்கிறது. ஆனால்:

• இது ஒரு எலி ஆய்வு - மனிதர்களுக்கு மொழிபெயர்க்கும்போது எச்சரிக்கை தேவை;
• ஆசிரியர்கள் ஒரு "நெம்புகோலை" (லிபோலிசிஸ்) அடையாளம் காண்கின்றனர்; குளுக்கோஸ் ஒழுங்குமுறையின் பிற கரங்கள் பிற நரம்பியல் மக்களால் கட்டுப்படுத்தப்படலாம்;
• மருத்துவ முடிவுகள் - மனிதர்களில் பைலட் ஆய்வுகளில் சோதிக்கப்பட வேண்டிய கருதுகோள்கள் (உதாரணமாக, இரவு நேர லிப்போலிசிஸ் இயக்கவியல் மற்றும் சர்க்கரையை அனுதாப செயல்பாட்டின் மறைமுக குறிப்பான்களுடன் கண்காணித்தல்).

அடுத்து எங்கு செல்வது தர்க்கரீதியானது?

• முழு சுற்றுகளையும் வரைபடமாக்குங்கள்: VMH^Cckbr க்கு உள்ளீடுகள் மற்றும் அடிபோசைட்டுகள்/கல்லீரலுக்கு வெளியீடுகள்; சிம்பதோஅட்ரினல் வளைவின் பங்களிப்பைச் சரிபார்க்கவும்.
• "மனித" குறிப்பான்களைச் சோதிக்கவும்: இந்த சுற்றுகளின் செயல்பாட்டில் உள்ள மாறுபாட்டிற்கும் மனிதர்களில் இரவு நேர லிப்போலிசிஸ்/காலை கிளைசீமியாவிற்கும் இடையே தொடர்பு உள்ளதா (எ.கா. தொடர்ச்சியான குளுக்கோஸ் கண்காணிப்பு மற்றும் லிப்போலிசிஸ் பயோமார்க்ஸர்களை இணைப்பதன் மூலம்).
• சோதனை தலையீடுகள்: மைய ஏற்பி/இறங்கு பாதை மருந்தியல்; நடத்தை கையாளுதல்கள் (இரவு உணவு நேரம், மேக்ரோநியூட்ரியண்ட் கலவை) இரவு நேர குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் தேவையைக் குறைக்கின்றன.

சுருக்கமாக - மூன்று உண்மைகள்

• மூளையில் உள்ள VMH^Cckbr நியூரான்கள், கல்லீரலுக்கு லிப்போலிசிஸ் மற்றும் கிளிசரால் விநியோகத்தை அதிகரிப்பதன் மூலம், இரவு நேர உண்ணாவிரதம் உட்பட குறுகிய கால உண்ணாவிரதத்தின் போது குளுக்கோஸைப் பராமரிக்கின்றன.
• இந்த வழிமுறை தினசரி, அவசரநிலை அல்ல: மூளை உணவுக்கு இடையில் குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸை தொடர்ந்து "வழிநடத்துகிறது".
• சுற்றுகளின் அதிகப்படியான செயல்பாடு நீரிழிவுக்கு முந்தைய காலை சர்க்கரை அதிகரிப்பைத் தூண்டக்கூடும் - இது எதிர்கால தலையீடுகளுக்கு சாத்தியமான இலக்காகும்.

ஆய்வு ஆதாரம்: சு ஜே. மற்றும் பலர். குளுக்கோனோஜெனிக் அடி மூலக்கூறு கிடைக்கும் தன்மையின் ஹைபோதாலமிக் பண்பேற்றம் மூலம் உடலியல் குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸின் கட்டுப்பாடு. மூலக்கூறு வளர்சிதை மாற்றம் (ஆன்லைன் ஜூலை 18, 2025; எண். 99:102216; DOI 10.1016/j.molmet.2025.102216 ).