HIV-1 அதன் பாகங்களை எவ்வாறு ஒருங்கிணைக்கிறது: வைரஸ் RNA உடன் Gag புரதத்தின் தொடர்பு பற்றிய புதிய விவரங்கள்.

டோகுஷிமா பல்கலைக்கழகம் மற்றும் ஜப்பானின் தேசிய தொற்று நோய்கள் நிறுவனத்தின் சர்வதேச விஞ்ஞானிகள் குழு, ஃபிரான்டியர்ஸ் இன் மைக்ரோபயாலஜியில் மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் வகை 1 (HIV-1) ஐ பேக்கேஜிங் செய்வதற்கான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் பற்றிய விரிவான மதிப்பாய்வை வழங்கியது, இதில் மரபணு RNA (gRNA) உடன் அதன் கட்டமைப்பு புரத காக் தொடர்பு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.

HIV-1 பேக்கேஜிங் பற்றி என்ன தெரியும்?

HIV-1 வைரஸ் புரதங்கள் உட்பொதிக்கப்பட்ட ஒரு வெளிப்புற ஓட்டையும், அதன் மரபணு RNAவின் இரண்டு நகல்களைக் கொண்ட ஒரு உள் சுருக்கப்பட்ட மையத்தையும் கொண்டுள்ளது. வைரஸின் "எலும்புக்கூடு" காக் புரதம், ஒரு புதிய வைரஸ் துகளை ஒன்று சேர்ப்பதற்கான முழு செயல்முறையையும் வழிநடத்துகிறது:

1. சவ்வு பிணைப்பு: மேட்ரிக்ஸ் புரதத்தின் (MA) N-முனைய டொமைன் குறிப்பிட்ட ஹோஸ்ட் செல் சவ்வு லிப்பிடுகளை அங்கீகரித்து, விரும்பிய இடத்திற்கு காக்கை உள்ளூர்மயமாக்குகிறது.
2. gRNA பேக்கேஜிங்: Gag இன் NC டொமைன் (நியூக்ளியோகேப்சிட் டொமைன்) பகுதி, வைரஸ் RNA இல் உள்ள "ψ தனிமத்துடன்" தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் தொடர்பு கொள்கிறது, இது சரியாக இரண்டு gRNA இழைகள் பிடிக்கப்படுவதை உறுதி செய்கிறது.
3. மல்டிமரைசேஷன் மற்றும் ஸ்கேஃபோல்ட் உருவாக்கம்: CA (கேப்சிட்) டொமைன் ஆறு பரிமாண காக் வளையங்களை உருவாக்குவதை ஊக்குவிக்கிறது, அவை பிளாஸ்மா சவ்வுக்கு அடியில் ஒரு இளம் "லட்டிஸாக" ஒழுங்கமைக்கப்படுகின்றன.
4. விரியன் முதிர்ச்சி: சவ்விலிருந்து பிளவுபட்ட பிறகு, வைரஸ் புரோட்டீஸ் காக்கை முதிர்ந்த கூறுகளாக (MA, CA, NC மற்றும் p6) "வெட்டுகிறது", இது துகள் தொற்று வடிவத்தை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது.

காக்–ஜிஆர்என்ஏ தொடர்புகளின் பங்கு குறித்த புதிய தரவு

இந்த மதிப்பாய்வு சமீபத்திய ஆண்டுகளில் பல முக்கியமான கண்டுபிடிப்புகளை எடுத்துக்காட்டுகிறது:

• பல்வேறு வகையான RNA-க்களின் வேறுபட்ட பேக்கேஜிங். முழு நீள gRNA-வைத் தவிர, விரியன் துணை மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களை ஓரளவு பிடிக்க முடியும், ஆனால் இது ψ தளங்களைக் கொண்ட முழு நீள இரட்டை இழைகள் கொண்ட RNA ஆகும், இது முழுமையான துகள்கள் உருவாவதை உறுதி செய்கிறது.
• தொகுப்புகளின் எண்ணிக்கையை ஒழுங்குபடுத்துதல். வெசிகல் உருவாக்கத்தில் காக் மோனோமர்களின் எண்ணிக்கை gRNA இன் இருப்புடன் இறுக்கமாக ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது: அதன் இல்லாமை "வெற்று" உணரப்படாத கட்டமைப்பு புரதங்களை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது.
• குறுக்கு-கள தொடர்பு. NC மற்றும் CA களங்களுக்கு இடையிலான இணைப்பு RNA பேக்கேஜிங் மற்றும் கேப்சிட் அசெம்பிளி செயல்முறையை ஒன்றுடன் ஒன்று இணைக்கிறது: NC இல் ஏற்படும் சிறிய பிறழ்வுகள் புதிய செல்களைப் பாதிக்க முடியாத முதிர்ச்சியற்ற கட்டமைப்புகளுக்கு வழிவகுக்கும்.

முறைகள் மற்றும் சான்றுகள்

ஆசிரியர்கள் கிரையோ-எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியிலிருந்து தரவுகள், புரதம்-ஆர்.என்.ஏ தொடர்புகளின் உயிரி இயற்பியல் பகுப்பாய்வுகள் மற்றும் காக் இன் பிறழ்ந்த பதிப்புகளுடன் செல்லுலார் பரிசோதனைகள் ஆகியவற்றை இணைக்கின்றனர். இந்த அணுகுமுறைகள் அனுமதிக்கின்றன:

• gRNA பிணைப்பின் மீது Gag இன் இணக்க மாற்றங்களைக் காட்சிப்படுத்துங்கள்.
• காக்–ஆர்என்ஏ வளாகத்தின் நிலைத்தன்மையை வெவ்வேறு ψ-கூறுகள் எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதைக் கணக்கிட.
• முக்கிய தொடர்புகள் பாதிக்கப்படும்போது தொற்று வைரன்களின் மகசூலில் ஏற்படும் குறைவை நிரூபித்து, அவற்றின் இன்றியமையாத தன்மையை உறுதிப்படுத்துகிறது.

சிகிச்சை கண்ணோட்டங்கள்

Gag–gRNA இன் துல்லியமான மூலக்கூறு "பூட்டுகள் மற்றும் சாவிகளை" புரிந்துகொள்வது ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சையில் ஒரு புதிய எல்லையைத் திறக்கிறது:

• சிறிய மூலக்கூறு எதிரிகளைத் தேடுங்கள். NC டொமைனை ψ கூறுகளுடன் பிணைப்பதைத் தடுக்கும் மருந்துகள் அதன் தடங்களில் வைரஸ் பேக்கேஜிங்கை நிறுத்தக்கூடும்.
• பெப்டைட் தடுப்பான்களின் வளர்ச்சி. ψ தளத்தைப் பிரதிபலிக்கும் செயற்கைத் துண்டுகள் உண்மையான gRNA உடன் தொடர்பு கொள்வதற்கு முன்பு Gag ஐ "இடைமறிக்க" முடியும்.
• கூட்டு அணுகுமுறைகள். பாரம்பரிய புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் "பேக்கேஜிங்" மருந்துகளின் சேர்க்கைகள் ஒரு ஒருங்கிணைந்த விளைவை அளிக்கும், இது எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட விகாரங்கள் உருவாகும் வாய்ப்பைக் குறைக்கும்.

முடிவுரை

இந்த ஆய்வறிக்கை HIV-1 வாழ்க்கைச் சுழற்சியின் இறுதி கட்டத்தைப் பற்றிய நமது புரிதலை மேம்படுத்துகிறது, புதுமையான தலையீடுகளுக்கான ஆதார ஆதாரத்தை வழங்குகிறது. படிப்படியாக, விஞ்ஞானிகள் வைரஸின் RNA-வின் பேக்கேஜிங்கை வலிமையிலிருந்து பாதிப்புக்குள்ளாக்குவதை நோக்கி நெருங்கி வருகின்றனர், இது தற்போதுள்ள ஆன்டிரெட்ரோவைரல் உத்திகளுக்கு ஒரு முக்கியமான நிரப்பியாக இருக்கலாம்.