இயற்கை பெப்டைடு ஒரு புதிய எலும்பு பழுதுபார்க்கும் முகவராக திறனைக் காட்டுகிறது

இயற்கையாகவே நிகழும் பெப்டைடு (சிறிய புரதம்) ஆன PEPITEM, ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் பிற எலும்பு இழப்பு கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு புதிய சிகிச்சை முகவராக நம்பிக்கைக்குரியதாக இருப்பதாக பர்மிங்காமைச் சேர்ந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்டியுள்ளனர், மேலும் தற்போதுள்ள மருந்துகளை விட தெளிவான நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது.

PEPITEM (பெப்டைட் இன்ஹிபிட்டர் ஆஃப் டிரான்ஸ்-எண்டோதெலியல் மைக்ரேஷன்) முதன்முதலில் 2015 இல் பர்மிங்காம் பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்களால் அடையாளம் காணப்பட்டது.

செல் ரிப்போர்ட்ஸ் மெடிசின் இதழில் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆராய்ச்சி, முதன்முறையாக PEPITEM வயது தொடர்பான தசைக்கூட்டு நோய்களை மாற்றியமைக்க ஒரு புதுமையான மற்றும் ஆரம்பகால மருத்துவ தலையீடாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதைக் காட்டுகிறது. PEPITEM எலும்பு கனிமமயமாக்கல், உருவாக்கம் மற்றும் வலிமையை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் நோய்களின் விலங்கு மாதிரிகளில் எலும்பு இழப்பை மாற்றியமைக்கிறது என்பதை தரவு நிரூபிக்கிறது.

எலும்பு தொடர்ந்து உருவாகி, மீண்டும் கட்டமைக்கப்பட்டு, வாழ்நாள் முழுவதும் மறுவடிவமைப்பு செய்யப்படுகிறது. ஒவ்வொரு ஆண்டும் மனித எலும்புகளில் 10% வரை இரண்டு வகையான செல்களுக்கு இடையிலான சிக்கலான தொடர்பு மூலம் மாற்றப்படுகிறது - எலும்பை உருவாக்கும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் எலும்பை அழிக்கும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள். கவனமாக ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட இந்த செயல்முறையில் ஏற்படும் இடையூறுகள், அதிகப்படியான எலும்பு அழிவால் வகைப்படுத்தப்படும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் ருமடாய்டு ஆர்த்ரிடிஸ் அல்லது அசாதாரண எலும்பு வளர்ச்சியை உள்ளடக்கிய அன்கிலோசிங் ஸ்பான்டைலிடிஸ் போன்ற நோய்களின் வெளிப்பாடுகளுக்கு காரணமாகின்றன.

மிகவும் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் சிகிச்சைகள் (பிஸ்பாஸ்போனேட்டுகள்) மேலும் எலும்பு இழப்பைத் தடுக்க ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களை இலக்காகக் கொண்டுள்ளன. புதிய எலும்பு உருவாவதை ஊக்குவிக்கக்கூடிய புதிய "அனபோலிக்" முகவர்கள் இருந்தாலும், அவை மருத்துவ பயன்பாட்டில் வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளன, டெரிபராடைடு (பாராதைராய்டு ஹார்மோன் அல்லது PTH) 24 மாதங்களுக்கு மட்டுமே பயனுள்ளதாக இருக்கும் மற்றும் ரோமோசோசுமாப் (ஒரு ஸ்க்லரோஸ்டின் எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடி) இருதய நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது.

எனவே, வயது தொடர்பான தசைக்கூட்டு நோய்களில் எலும்பு பழுதுபார்ப்பைத் தூண்டுவதற்கு புதிய சிகிச்சைகளை உருவாக்க வேண்டிய அவசியம் உள்ளது, அவற்றில் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மிகவும் பொதுவானது.

பர்மிங்காம் பல்கலைக்கழகத்தின் அழற்சி மற்றும் வயதான நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த டாக்டர் ஜோனாதன் லூயிஸ் மற்றும் கேத்தரின் ஃப்ரோஸ்ட், ஆக்ஸ்போர்டு பல்கலைக்கழகத்தின் நஃபீல்ட் எலும்பியல், வாதவியல் மற்றும் தசைக்கூட்டு அறிவியல் துறையைச் சேர்ந்த டாக்டர் ஜேம்ஸ் எட்வர்ட்ஸ் உள்ளிட்ட டாக்டர் ஹெலன் மெக்கெட்ரிக் மற்றும் டாக்டர் ஏமி நெய்லர் தலைமையிலான ஆராய்ச்சியாளர்கள், இந்த நிலைமைகளில் PEPITEM இன் சாத்தியமான சிகிச்சை விளைவுகளை ஆராயத் தொடங்கினர்.

PEPITEM என்பது இயற்கையாகவே நிகழும் ஒரு குறுகிய புரதம் (பெப்டைட்) ஆகும், இது உடலில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது மற்றும் அனைத்து மனிதர்களிடமும் குறைந்த அளவில் புழக்கத்தில் காணப்படுகிறது.

ஆய்வின் முடிவுகள், PEPITEM எலும்பு மறுவடிவமைப்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்றும், உடலில் அதன் அளவை அதிகரிப்பது நோயுற்ற அல்லது ஆஸ்டியோபோரோடிக் முன் நிலையில் இல்லாத "இளம் எலும்புகளில்" எலும்பு கனிமமயமாக்கலைத் தூண்டுகிறது என்றும், இது தற்போதைய நிலையான மருந்துகளைப் போலவே (பிஸ்பாஸ்போனேட்டுகள் மற்றும் PTH) எலும்பு வலிமை மற்றும் அடர்த்தியை அதிகரிக்கிறது என்றும் காட்டியது.

இருப்பினும், ஒரு புதிய சிகிச்சை முறைக்கான ஒரு முக்கிய சோதனை, வயது அல்லது அழற்சி நோயால் பாதிக்கப்படும் இயற்கையான பழுதுபார்க்கும் செயல்முறையை குறிவைக்கும் அதன் திறன் ஆகும்.

மனிதர்களில் ஆஸ்டியோபோரோடிக் எலும்பு இழப்புக்கான பொதுவான காரணமான மாதவிடாய் நின்ற விலங்கு மாதிரிகளில், PEPITEM துணை மருந்து எலும்பு இழப்பைக் கட்டுப்படுத்துவதாகவும், எலும்பு அடர்த்தியை மேம்படுத்துவதாகவும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் இங்கு காட்டினர். அவர்களின் ஆய்வுகள் அழற்சி எலும்பு நோய் (கீல்வாதம்) மாதிரிகளிலும் இதே போன்ற முடிவுகளைக் காட்டின, அங்கு PEPITEM எலும்பு சேதம் மற்றும் அரிப்பைக் கணிசமாகக் குறைத்தது.

மூட்டு அறுவை சிகிச்சையின் போது வயதான நோயாளிகளிடமிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட மனித எலும்பு திசுக்களைப் பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள் இந்த கண்டுபிடிப்புகளை ஆதரிக்கின்றன. இந்த ஆய்வுகள், வயதானவர்களின் செல்கள் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களின் முதிர்ச்சியையும், எலும்பு திசுக்களை உற்பத்தி செய்து கனிமமாக்கும் திறனையும் கணிசமாக அதிகரிப்பதன் மூலம் PEPITEM க்கு வினைபுரிகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன.

செல்கள் மற்றும் திசு வளர்ப்புகளுடன் அவர்கள் மேற்கொண்ட ஆய்வில், PEPITEM ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களில் நேரடி விளைவைக் கொண்டிருப்பதாகவும், அவற்றின் எண்ணிக்கையை விட ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம் எலும்பு உருவாவதைத் தூண்டுவதாகவும் காட்டியது. மேலும் ஆய்வுகள் NCAM-1 ஏற்பியை ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களில் PEPITEM-க்கான ஒரு குறிப்பிட்ட ஏற்பியாக அடையாளம் கண்டுள்ளன, மேலும் NCAM-1-β-catenin சமிக்ஞை பாதை ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதற்கு காரணமாகிறது என்று வலுவாகக் கூறுகின்றன. இந்த ஏற்பி மற்றும் பாதை மற்ற திசுக்களில் முன்னர் விவரிக்கப்பட்ட PEPITEM ஏற்பிகளிலிருந்து வேறுபட்டவை.

ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் மற்றும் எலும்பு மறுஉருவாக்கம் ஆகியவற்றில் PEPITEM இன் விளைவுகளையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்தனர். இங்கே, எலிகளில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகள், PEPITEM ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் எண்ணிக்கையை கணிசமாகக் குறைத்து, எலும்பு தாது மறுஉருவாக்கத்தைக் குறைத்ததாகக் காட்டியது. PEPITEM ஆல் "செயல்படுத்தப்பட்ட" ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட்களால் எலும்பு திசுக்களில் உள்ளூரில் சுரக்கப்படும் கரையக்கூடிய பொருளின் விளைவாக ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செயல்பாட்டில் குறைவு ஏற்பட்டது என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் பின்னர் நிரூபித்தனர்.

"பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளான பிஸ்பாஸ்போனேட்டுகள், ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகின்றன, ஆனால் PEPITEM, சாதாரண எலும்பு மறுவடிவமைப்பு மூலம் சேதமடைந்த அல்லது பலவீனமான எலும்பு திசுக்களை மீண்டும் உறிஞ்சும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் திறனைப் பாதிக்காமல், எலும்பு உருவாவதற்கு ஆதரவாக சமநிலையை சரிசெய்வதன் மூலம் செயல்படுகிறது" என்று டாக்டர் ஹெலன் மெக்கெட்ரிக் கூறினார்.

கடந்த எட்டு ஆண்டுகளாக PEPITEM உடன் தொடர்புடைய அறிவுசார் சொத்துரிமையை மேற்பார்வையிட்டு வரும் வணிக மேம்பாட்டு மேலாளர் ஹெலன் டன்ஸ்டர் கூறினார்: "PEPITEM என்பது வீக்கம் மற்றும் அழற்சி நோயெதிர்ப்பு-மத்தியஸ்தம், எலும்பு மற்றும் உடல் பருமன் தொடர்பான நோய்கள் மற்றும் சிறிய PEPITEM மருந்தகங்களைக் கொண்ட அதன் செயல்பாடு தொடர்பான பல காப்புரிமை குடும்பங்களின் பொருளாகும்."