மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் அறிகுறிகளைத் தடுக்க B செல்களை மாற்றியமைக்கலாம்.

சில சைட்டோகைன்களை (நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் சிறிய புரதங்கள்) வெளியிடுவதன் மூலம் B செல்கள் மைலாய்டு செல் பதில்களைக் கட்டுப்படுத்த முடியும், இது T செல்கள் மட்டுமே நோயெதிர்ப்பு பதில்களை ஒருங்கிணைக்கின்றன என்ற முன்னர் நம்பப்பட்ட நம்பிக்கையை சவால் செய்கிறது.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் (MS) உள்ளவர்களில், B செல்களில் அசாதாரணமாக செயல்படும் சுவாசம் மைலாய்டு செல்கள் மற்றும் T செல்களில் அழற்சி எதிர்ப்பு எதிர்வினைகளைத் தூண்டுகிறது, இதனால் அவை நரம்பு இழைகளை உள்ளடக்கிய பாதுகாப்பு உறையை (மைலின்) தாக்கி, நரம்பு சேதத்தையும் MS அறிகுறிகளையும் ஏற்படுத்துகின்றன.

புருட்டன் டைரோசின் கைனேஸ் (BTK) தடுப்பான்கள் எனப்படும் புதிய வகை மருந்துகள் இந்த அசாதாரண B-செல் சுவாசத்தை மாற்றியமைக்கலாம் மற்றும் MS விரிவடைய வழிவகுக்கும் சமிக்ஞைகளை நிறுத்தலாம். பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழகத்தில் உள்ள பெரல்மேன் மருத்துவப் பள்ளியின் தலைமையிலான இந்த ஆய்வு, அறிவியல் நோயெதிர்ப்பு இதழில் வெளியிடப்பட்டது.

"மற்ற வகையான நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் எதிர்வினைகளுக்கு T செல்கள் முதன்மையான அமைப்பாக இருப்பதாகவும், MS முதன்மையாக அதிகமாக செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்களால் ஏற்படுகிறது என்றும் நிபுணர்கள் முன்பு நம்பினர்," என்று பென்சில்வேனியா பல்கலைக்கழகத்தின் நரம்பியல் பேராசிரியரும் நரம்பு அழற்சி மற்றும் நரம்பியல் சிகிச்சை மையத்தின் இயக்குநருமான டாக்டர் அமித் பார்-ஓர் கூறினார்.

"வெவ்வேறு உயிரணு வகைகள் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பது மிகவும் முக்கியமானது என்பதையும், மைலோயிட்-மாடுலேட்டிங் பி செல்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் நாம் நினைத்ததை விட மிகவும் செயலில் பங்கு வகிக்கின்றன என்பதையும் இந்த ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது."

ஒரு ஆரோக்கியமான நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு தொடர்ந்து நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைச் செயல்படுத்துவதன் மூலமோ அல்லது அடக்குவதன் மூலமோ தூண்டுதல்களுக்கு பதிலளிக்கிறது, ஓரளவுக்கு மற்ற வகை செல்கள் எவ்வாறு பதிலளிக்க வேண்டும் என்று சொல்லும் பல்வேறு சைட்டோகைன்களை வெளியிடுவதன் மூலமும். பொதுவாக, ஒவ்வொரு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியும் ஒரு எதிர்-எதிர்வினையைத் தூண்டுகிறது, மேலும் இந்த நிலையான "தள்ளுதல் மற்றும் இழுத்தல்" நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளுக்கு இடையில் சரியான சமநிலையை பராமரிக்க உதவுகிறது.

இந்த வழியில், மனித நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு, ஒருபுறம், தொற்றுக்கு பதிலளிக்க முடியும், ஆனால் அந்த எதிர்வினை மிகையாகச் செயல்பட்டு உடலுக்கு தீங்கு விளைவிக்காமல் இருப்பதையும் உறுதி செய்கிறது, இது MS போன்ற தன்னுடல் தாக்க நோய்களில் ஏற்படக்கூடும்.

இந்த ஆய்வில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் மனித மாதிரிகள் மற்றும் MS இன் எலி மாதிரிகள் இரண்டையும் பயன்படுத்தி, B செல்கள் மற்றும் T செல்களுக்கு இடையிலான சைட்டோகைன் சமிக்ஞைகள் MS இல் தவறாகப் போவது மட்டுமல்லாமல், MS நோயாளிகளிடமிருந்து வரும் B செல்கள் ஒரு அசாதாரண சைட்டோகைன் சுயவிவரத்தை உருவாக்குகின்றன, இதனால் மைலாய்டு செல்கள் அழற்சி எதிர்வினையை உருவாக்குகின்றன என்பதைக் காட்டியுள்ளனர்.

இந்த செயல்கள் அனைத்தும் B செல்களில் உள்ள ஒரு வகையான மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசமான ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் எனப்படும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறு காரணமாக ஏற்படுகின்றன என்பதைக் கண்டறிந்தனர். சாதாரண B செல்கள் ஆக்ஸிஜனை உடைத்து, வேதியியல் ஆற்றல் சமிக்ஞைகளை வெளியிடுகின்றன, அவை B செல்களிலும், பின்னர் மைலோயிட் செல்களிலும் மேலும் எதிர்வினையைத் தூண்டுகின்றன, மேலும் அவை ஒரு சார்பு அல்லது அழற்சி எதிர்ப்பு பதிலை ஏற்றச் சொல்கின்றன என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.

இருப்பினும், இந்த B செல் வளர்சிதை மாற்றம் MS இல் இருப்பது போல மிகையாகச் செயல்படும்போது, சமிக்ஞைகள் அசாதாரண மைலாய்டு மற்றும் T செல் பதில்களுக்கு வழிவகுக்கும், அவை MS அறிகுறிகளின் தீவிரமடைதலுடன் தொடர்புடையவை.

B செல்கள் மூலம் சைட்டோகைன் உற்பத்தியின் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறை: MS இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் மற்றும் சிகிச்சைக்கான தாக்கங்கள். மூலம்: அறிவியல் நோயெதிர்ப்பு (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

" MS-க்கான புதிய சிகிச்சைகளுக்கான ஒரு உற்சாகமான அணுகுமுறை B செல்களில் சுவாசத்தை ஓரளவு அடக்குவதாக இருக்கலாம், இது வீக்கம் மற்றும் MS செயல்பாட்டை இயக்கும் நோயெதிர்ப்பு செல்களுக்கு இடையிலான தொடர்புகளின் அடுக்கை நிறுத்தக்கூடும்" என்று பார்-ஓர் கூறினார்.

BTK தடுப்பான்கள் எனப்படும் புதிய வகை மருந்துகள் அதைச் செய்கின்றன என்பதை ஆசிரியர்கள் முன்பு காட்டினர். இந்த முகவர்கள் அதிகப்படியான B-செல் சுவாசத்தை மெதுவாக்குகின்றன மற்றும் MS நோயாளிகளின் B செல்களை "அமைதிப்படுத்துகின்றன", இதனால் அவை மைலாய்டு செல்கள் மற்றும் T செல்களிலிருந்து அசாதாரண அழற்சி எதிர்ப்பு பதில்களைத் தூண்டும் அதே அசாதாரண சைட்டோகைன் சுயவிவரத்தை சுரக்காது.

தற்போதுள்ள MS சிகிச்சைகள், CD20 எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் போன்றவை, B செல்களைக் குறைக்கின்றன. இருப்பினும், B செல்கள் அழிக்கப்படுவதால், நோயாளியின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு சமரசம் செய்யப்படலாம், இதனால் தொற்றுகள் அல்லது தடுப்பூசிகளுக்கு பதிலளிப்பது கடினமாகிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, BTK தடுப்பான்கள் B செல்களைக் குறைக்காது, ஆனால் வளர்சிதை மாற்ற அசாதாரணத்தை சரிசெய்கின்றன, இதனால் B செல்கள் மற்ற செல்களில் அழற்சி எதிர்ப்பு பதில்களைத் தூண்டும் வாய்ப்பு குறைவு.