மரபணு அழற்சி நோய்க்கு காரணமான புரதம் அடையாளம் காணப்பட்டது

கொலோன் பல்கலைக்கழகத்தின் CECAD கிளஸ்டர் ஆஃப் எக்ஸலன்ஸ் ஃபார் ஏஜிங் ரிசர்ச்சைச் சேர்ந்த டாக்டர் ஹிரோட்சுகு ஓடா தலைமையிலான ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு, ஒரு குறிப்பிட்ட புரத வளாகம் சில வகையான நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறைகளில் வகிக்கும் பங்கைக் கண்டறிந்துள்ளது. இந்த முடிவு, தன்னியக்க பணவீக்கத்தைக் குறைப்பதற்கும், இந்த புரத வளாகத்தின் மரபணு செயலிழப்பால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை "மீட்டெடுப்பதற்கும்" இலக்காகக் கொண்ட புதிய சிகிச்சை அணுகுமுறைகளை உருவாக்க வழிவகுக்கும்.

"பயாலெலிக் மனித ஷார்பின் செயல்பாடு இழப்பு தன்னியக்க அழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டைத் தூண்டுகிறது" என்ற ஆய்வு, நேச்சர் இம்யூனாலஜி இதழில் வெளியிடப்பட்டது.

HOIP, HOIL-1 மற்றும் SHARPIN புரதங்களால் ஆன நேரியல் ubiquitin-அசெம்பிளிங் காம்ப்ளக்ஸ் (LUBAC), நோயெதிர்ப்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிப்பதில் அதன் முக்கிய பங்கிற்காக நீண்ட காலமாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. எலிகளில் நடத்தப்பட்ட முந்தைய ஆய்வுகள், SHARPIN இழப்பின் கடுமையான விளைவுகளைக் காட்டியுள்ளன, இது அதிகப்படியான தோல் செல் இறப்பு காரணமாக கடுமையான தோல் அழற்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், மனிதர்களில் SHARPIN குறைபாட்டின் குறிப்பிட்ட உடல்நல விளைவுகள் தெளிவாக இல்லை.

ஆராய்ச்சி குழு முதல் முறையாக SHARPIN குறைபாடுள்ள இரண்டு நபர்களை அறிக்கை செய்தது, அவர்கள் தன்னியக்க பணவீக்கம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு அறிகுறிகளை வெளிப்படுத்துகிறார்கள், ஆனால் எதிர்பாராத விதமாக எலிகளில் இருந்ததைப் போல தோல் பிரச்சினைகள் எதுவும் அவர்களுக்கு இல்லை.

மேலும் விசாரணையில், இந்த நபர்களுக்கு ஒரு முக்கியமான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழி பாதையான, ஒரு குறைபாடுள்ள நியமன NF-κB மறுமொழி இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி (TNF) சூப்பர்ஃபாமிலி உறுப்பினர்களால் தூண்டப்பட்ட செல் இறப்புக்கு அவர்களுக்கு அதிகரித்த உணர்திறன் இருந்தது. குறிப்பாக TNF- தூண்டப்பட்ட செல் இறப்பைத் தடுக்கும் TNF எதிர்ப்பு சிகிச்சையுடன் ஒரு SHARPIN-குறைபாடுள்ள நோயாளிக்கு சிகிச்சை அளித்ததன் விளைவாக, செல்லுலார் மட்டத்திலும் மருத்துவ விளக்கக்காட்சியிலும் தன்னியக்க பணவீக்கத்தின் முழுமையான தீர்வு ஏற்பட்டது.

அதிகப்படியான மற்றும் கட்டுப்பாடற்ற செல் இறப்பு மரபணு மனித அழற்சி நோய்களில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதை ஆய்வு காட்டுகிறது. ஓடாவின் குழு, "உயிரணு இறப்பின் உள்ளார்ந்த பிழைகள்" என்று அழைக்க முன்மொழியும் மரபணு மனித அழற்சி நோய்களின் குழுவில் ஷார்பின் குறைபாட்டை ஒரு புதிய உறுப்பினராகச் சேர்த்தது.

நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்கின்மைக்கு எதிரான பாதுகாப்பு இந்த ஆய்வு அமெரிக்காவில் உள்ள தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களில் (NIH) உள்ள டாக்டர் டான் காஸ்ட்னரின் ஆய்வகத்தில் தொடங்கப்பட்டது. அங்குள்ள விஞ்ஞானிகளுக்கு குழந்தை பருவத்தில் காய்ச்சல், மூட்டுவலி, பெருங்குடல் அழற்சி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு போன்ற விவரிக்க முடியாத அத்தியாயங்களைக் கொண்ட ஒரு நோயாளியைக் கவனிக்க வாய்ப்பு கிடைத்தது.

தகவலறிந்த சம்மதத்தைப் பெற்ற பிறகு, அவர்கள் நோயாளி மற்றும் அவரது குடும்ப உறுப்பினர்களிடம் எக்ஸோம் சீக்வென்சிங் செய்தனர், மேலும் நோயாளிக்கு ஷார்பின் மரபணுவில் ஒரு பேரழிவு தரும் மரபணு மாறுபாடு இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர், இது ஷார்பின் புரதத்தின் கண்டறிய முடியாத அளவிற்கு வழிவகுத்தது. வளர்ப்பு செல்கள் மற்றும் நோயாளியின் பயாப்ஸிகள் இரண்டிலும் நோயாளியின் செல்கள் இறக்கும் தன்மை அதிகரித்திருப்பதையும் அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.

மனிதர்களில் ஷார்பின் குறைபாடு தன்னியக்க அழற்சி மற்றும் கல்லீரல் கிளைகோஜெனோசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. மூலம்: நேச்சர் இம்யூனாலஜி (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01817-w

நமது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் B செல்களின் முதிர்ச்சிக்கும், அதனால், ஆன்டிபாடி உற்பத்திக்கும் முக்கியமான அடினாய்டுகளில் உள்ள சிறப்பு நுண் கட்டமைப்புகளான லிம்பாய்டு முளை மையங்களின் வளர்ச்சி, அதிகரித்த B செல் இறப்பு காரணமாக கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டுள்ளது என்பதையும் குழு கண்டறிந்துள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் நோயாளிகளின் நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டை விளக்குகின்றன மற்றும் மனிதர்களில் நோயெதிர்ப்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிப்பதில் LUBAC இன் முக்கிய பங்கை எடுத்துக்காட்டுகின்றன.

"நோயெதிர்ப்பு சீர்குலைவுக்கு எதிராகப் பாதுகாப்பதில் LUBAC இன் முக்கியத்துவத்தை எங்கள் ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது. LUBAC குறைபாட்டிற்கு அடிப்படையான மூலக்கூறு வழிமுறைகளை தெளிவுபடுத்துவதன் மூலம், நோயெதிர்ப்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸை மீட்டெடுப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட புதிய சிகிச்சை உத்திகளுக்கு நாங்கள் வழி வகுக்கிறோம்," என்று ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியரான ஓடா கூறினார்.

அவர் மேலும் கூறினார்: "ஷார்பின் குறைபாடுள்ள நோயாளிகளில் ஒருவர், நாங்கள் முதன்முதலில் பார்ப்பதற்கு முன்பே பல ஆண்டுகளாக சக்கர நாற்காலியில் பயணித்திருந்தார். அவரது கணுக்கால் வீக்கமடைந்து, நடக்க மிகவும் வேதனையாக இருந்தது. மரபணு நோயறிதல் அவரது நிலைமைகளுக்கு அடிப்படையான சரியான மூலக்கூறு பாதையை குறிவைக்க எங்களுக்கு அனுமதித்தது."

நோயாளி TNF எதிர்ப்பு சிகிச்சையைப் பெறத் தொடங்கியதிலிருந்து, கிட்டத்தட்ட ஏழு ஆண்டுகளாக அவருக்கு எந்த அறிகுறியும் இல்லை. "ஒரு மருத்துவர் மற்றும் விஞ்ஞானியாக, எங்கள் ஆராய்ச்சி மூலம் ஒரு நோயாளியின் வாழ்க்கையில் நேர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் வாய்ப்பு கிடைத்ததில் நான் மகிழ்ச்சியடைகிறேன்," என்று ஓடா முடித்தார்.