மூளை புற்றுநோயில் புதிய நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு பொறிமுறையை விஞ்ஞானிகள் கண்டுபிடித்துள்ளனர்

விஸ்டார் நிறுவனத்தில் இணைப் பேராசிரியர் பிலிப்போ வெக்லியா, பிஎச்.டி., மற்றும் அவரது குழுவினர், கிளியோபிளாஸ்டோமா - ஒரு தீவிரமான மற்றும் பெரும்பாலும் ஆபத்தான மூளை புற்றுநோய் - நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை அடக்கும் ஒரு முக்கிய வழிமுறையைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர், இதனால் கட்டி உடலின் பாதுகாப்புகளால் தடையின்றி வளர முடியும்.

அவர்களின் கண்டுபிடிப்பு "குளுக்கோஸால் இயக்கப்படும் ஹிஸ்டோன் லாக்டைலேஷன் கிளியோபிளாஸ்டோமாவில் மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது" என்ற கட்டுரையில் இம்யூனிட்டி இதழில் வெளியிடப்பட்டது.

"புற்றுநோயின் சுய-நிலைத்தன்மை வழிமுறைகள், போதுமான அளவு புரிந்து கொள்ளப்பட்டால், நோய்க்கு எதிராக மிகவும் திறம்பட பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதை எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது" என்று டாக்டர் வெக்லியா கூறினார்.

"கிளியோபிளாஸ்டோமாவில் வளர்சிதை மாற்றத்தால் ஏற்படும் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு வழிமுறைகள் குறித்த எதிர்கால ஆய்வுகளை நான் எதிர்நோக்குகிறேன், மேலும் இந்த புற்றுநோயை எவ்வாறு நன்கு புரிந்துகொள்வது மற்றும் எதிர்த்துப் போராடுவது என்பது பற்றி மேலும் அறிந்துகொள்வோம் என்று நம்புகிறேன்."

கிளியோபிளாஸ்டோமாவில் மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் மைக்ரோக்லியா எவ்வாறு நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு கட்டி நுண்ணிய சூழலை உருவாக்குகின்றன என்பது இதுவரை குறைவாகவே ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது.

கிளியோபிளாஸ்டோமாவில் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புக்கான செல்லுலார் வழிமுறைகளை வெக்லியா ஆய்வகம் ஆராய்ந்து, கிளியோபிளாஸ்டோமா முன்னேறும்போது, மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் மைக்ரோக்லியாவை விட அதிகமாக எண்ணிக்கையில் அதிகரிக்கத் தொடங்குகின்றன என்பதைக் கண்டறிந்தது, இது கட்டி நுண்ணிய சூழலில் மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் ஆதிக்கம் நோயெதிர்ப்புத் தவிர்ப்பின் அடிப்படையில் புற்றுநோய்க்கு நன்மை பயக்கும் என்பதைக் குறிக்கிறது.

உண்மையில், மோனோசைட்டிலிருந்து பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள், மைக்ரோக்லியா அல்ல, முன் மருத்துவ மாதிரிகள் மற்றும் நோயாளிகளில் டி செல்களின் (கட்டி செல்களைக் கொல்லும் நோயெதிர்ப்பு செல்கள்) செயல்பாட்டைத் தடுத்தன. செயற்கையாகக் குறைக்கப்பட்ட மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் எண்ணிக்கையுடன் முன் மருத்துவ கிளியோபிளாஸ்டோமா மாதிரிகளை மதிப்பீடு செய்வதன் மூலம் குழு இதை உறுதிப்படுத்தியது.

எதிர்பார்த்தபடி, கட்டி நுண்ணிய சூழலில் குறைவான வீரியம் மிக்க மேக்ரோபேஜ்களைக் கொண்ட மாதிரிகள் நிலையான கிளியோபிளாஸ்டோமா மாதிரிகளுடன் ஒப்பிடும்போது மேம்பட்ட முடிவுகளைக் காட்டின.

மூளையில் ஏற்படும் அனைத்து வீரியம் மிக்க கட்டிகளிலும் பாதிக்கும் மேலானது கிளியோபிளாஸ்டோமா ஆகும், மேலும் இந்த நோய் கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளுக்கான முன்கணிப்பு மிகவும் மோசமாக உள்ளது: நோயறிதலுக்குப் பிறகு முதல் வருடம் 25% நோயாளிகள் மட்டுமே உயிர்வாழ்கின்றனர். கிளியோபிளாஸ்டோமா மூளையில் அமைந்திருப்பதால் மட்டுமல்ல, நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு கட்டி நுண்ணிய சூழலாலும் ஆபத்தானது, இது கிளியோபிளாஸ்டோமாவை நம்பிக்கைக்குரிய நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கிறது.

மேக்ரோபேஜ்கள் (மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் மைக்ரோக்லியா) போன்ற சில நோயெதிர்ப்பு செல்களை கட்டிக்கு எதிராக வேலை செய்வதற்குப் பதிலாக அதற்கு எதிராக வேலை செய்ய நிரலாக்குவதன் மூலம், கிளியோபிளாஸ்டோமா தனக்கென ஒரு கட்டி நுண்ணிய சூழலை உருவாக்குகிறது, இது புற்றுநோய் எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைத் தவிர்த்து புற்றுநோயை ஆக்ரோஷமாக வளர அனுமதிக்கிறது.

பொறிமுறையின் தெளிவு

மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் பங்கை உறுதிப்படுத்திய பின்னர், வெக்லியாவின் ஆய்வகம், இந்த புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய நோயெதிர்ப்பு செல்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கு எதிராக எவ்வாறு செயல்படுகின்றன என்பதை சரியாகப் புரிந்துகொள்ள முயன்றது.

நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புக்கு பங்களிக்கும் மரபணுக்களைக் குறிக்கக்கூடிய அசாதாரண மரபணு வெளிப்பாடு வடிவங்கள் உயிரணுக்களில் உள்ளதா என்பதைத் தீர்மானிக்க அவர்கள் மேக்ரோபேஜ்களை வரிசைப்படுத்தினர், மேலும் அசாதாரண மரபணு வெளிப்பாடு வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடையதா என்பதைப் பார்க்க மேக்ரோபேஜ்களின் வளர்சிதை மாற்ற வடிவங்களையும் ஆய்வு செய்தனர்.

மரபணு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற பகுப்பாய்வு அவர்களை குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு இட்டுச் சென்றது. தொடர்ச்சியான சோதனைகள், அதிகரித்த குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் குளுக்கோஸின் முக்கிய டிரான்ஸ்போர்ட்டரான GLUT1 இன் வெளிப்பாடு கொண்ட மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள், இன்டர்லூகின்-10 (IL-10) ஐ வெளியிடுவதன் மூலம் T-செல் செயல்பாட்டைத் தடுத்தன என்பதைக் காட்டியது.

இந்த மேக்ரோபேஜ்களில் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை கிளியோபிளாஸ்டோமா சீர்குலைத்து, அவற்றின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு செயல்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது என்பதை குழு நிரூபித்தது.

ஹிஸ்டோன் லாக்டைலேஷன் மற்றும் அதன் பங்கு

மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் தொடர்பான நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு செயல்பாட்டிற்கான திறவுகோல் "ஹிஸ்டோன் லாக்டைலேஷன்" எனப்படும் ஒரு செயல்பாட்டில் உள்ளது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். ஹிஸ்டோன்கள் என்பது மரபணுவில் உள்ள கட்டமைப்பு புரதங்கள் ஆகும், அவை சில சூழல்களில் IL-10 போன்ற மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

குளுக்கோஸை விரைவாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்வதன் மூலம், மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் துணை விளைபொருளான லாக்டேட்டை உருவாக்குகின்றன. ஹிஸ்டோன் அமைப்பு IL-10 இன் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கும் வகையில் ஹிஸ்டோன்கள் "லாக்டைலேட்டட்" ஆகலாம் (அதாவது, லாக்டேட் ஹிஸ்டோன்களில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது), இது புற்றுநோய் உயிரணு வளர்ச்சியை ஆதரிக்க மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது.

பிரச்சனைக்கு தீர்வு

ஆனால் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய மோனோசைட்-பெறப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்களின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு செயல்பாட்டை எவ்வாறு நிறுத்த முடியும்? டாக்டர் வெக்லியாவும் அவரது குழுவினரும் ஒரு சாத்தியமான தீர்வைக் கண்டறிந்தனர்: பெர்க், மேக்ரோபேஜ்களில் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் GLUT1 வெளிப்பாட்டின் சீராக்கி என அவர்கள் அடையாளம் கண்ட நொதி.

கிளியோபிளாஸ்டோமாவின் முன் மருத்துவ மாதிரிகளில், PERK-ன் பலவீனமான ஹிஸ்டோன் லாக்டைலேஷன் மற்றும் மேக்ரோபேஜ் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு செயல்பாட்டை இலக்காகக் கொண்டு, நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையுடன் இணைந்தால், கிளியோபிளாஸ்டோமா முன்னேற்றத்தைத் தடுத்து, கட்டி மீண்டும் வளர்வதிலிருந்து மூளையைப் பாதுகாக்கும் நீண்டகால நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டியது, PERK-ஹிஸ்டோன் லாக்டைலேஷன் அச்சை இலக்காகக் கொண்டு இந்த கொடிய மூளைப் புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான ஒரு சாத்தியமான உத்தியாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது.