மூளைக்கு ஓசெம்பிக் விளைவுகள்? செமக்ளூட்டைடு மற்றும் டைர்செபடைடு டிமென்ஷியா மற்றும் இஸ்கிமிக் பக்கவாதத்தின் குறைந்த அபாயத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன.

JAMA நெட்வொர்க் ஓபனில் நடத்தப்பட்ட ஒரு புதிய கூட்டு ஆய்வு, GLP-1RA மருந்துகளின் (செமக்ளூடைடு மற்றும் டைர்செபடைடு) "எதிர்பாராத நன்மைகள்" குறித்து மற்றொரு விவாத அடுக்கைச் சேர்க்கிறது. அமெரிக்க மின்னணு சுகாதார பதிவுகளின் பகுப்பாய்வில், வகை 2 நீரிழிவு மற்றும் உடல் பருமன் உள்ளவர்களில், செமக்ளூடைடு/டைர்செபடைடைத் தொடங்கியவர்களுக்கு, பிற நீரிழிவு எதிர்ப்பு மருந்துகளை உட்கொள்ளும் நோயாளிகளை விட, டிமென்ஷியா, இஸ்கிமிக் பக்கவாதம் மற்றும் அனைத்து காரணங்களால் ஏற்படும் இறப்புக்கான ஆபத்து குறைவாக இருந்தது கண்டறியப்பட்டது. இது ஒரு தொடர்பு, காரணத்திற்கான ஆதாரம் அல்ல, ஆனால் இந்த சமிக்ஞை நரம்பு இரத்த நாளப் பாதுகாப்பின் உயிரியல் வழிமுறைகளுடன் இணக்கமானது மற்றும் உறுதியானது.

ஆய்வின் பின்னணி

டைப் 2 நீரிழிவு மற்றும் உடல் பருமன் வாஸ்குலர் டிமென்ஷியா மற்றும் இஸ்கிமிக் பக்கவாதம் ஏற்படும் அபாயத்தை அதிகரிக்கின்றன: நாள்பட்ட வீக்கம், மூளையின் இன்சுலின் எதிர்ப்பு, டிஸ்லிபிடெமியா, உயர் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் நுண் சுழற்சி சேதம் இதற்கு பங்களிக்கின்றன. நல்ல சர்க்கரை கட்டுப்பாட்டில் இருந்தாலும், சில நோயாளிகளுக்கு இன்னும் அதிக நரம்பு இரத்த நாள ஆபத்து உள்ளது, எனவே கவனம் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் உடல் எடையை ஒரே நேரத்தில் மேம்படுத்தும் மற்றும் வாஸ்குலர் மற்றும் நரம்பு அழற்சி இணைப்பை பாதிக்கும் சிகிச்சைகளுக்கு மாறுகிறது.

GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் (GLP-1RAs) - குறிப்பாக செமக்ளூடைடு, ஆனால் டைர்செபடைடு (இரட்டை GIP/GLP-1 அகோனிஸ்ட்) - கடந்த சில ஆண்டுகளில் எடை இழப்பு, கிளைசீமியா மற்றும் பல்வேறு இருதய ஆபத்து காரணிகளில் பெரிய விளைவுகளைக் காட்டியுள்ளன. அவற்றின் சாத்தியமான "நரம்பியல் நன்மை"க்கு உயிரியல் தர்க்கம் உள்ளது: விலங்கு மாதிரிகளில், GLP-1 சமிக்ஞையை செயல்படுத்துவது நரம்பு அழற்சியைக் குறைக்கிறது, எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, அமிலாய்டு-டௌ நோயியலை பாதிக்கிறது, மேலும் வாஸ்குலர் படுக்கையில், வினைத்திறன் மற்றும் த்ரோம்போசஸ்ஸெப்டிபிலிட்டியை பாதிக்கிறது. மருத்துவ ரீதியாக, இது குறைவான பக்கவாதம் மற்றும் அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியாக வெளிப்படலாம் - ஆனால் அத்தகைய கண்டுபிடிப்புகளுக்கு மனித தரவு தேவைப்படுகிறது.

சமீப காலம் வரை, மனித தரவுகள் சீரற்றதாகவே இருந்தன: சிறிய குழு மாதிரிகள், குறுகிய பின்தொடர்தல், பன்முகத்தன்மை கொண்ட இறுதிப் புள்ளிகள். கண்காணிப்பு ஒப்பீடுகள் அறிகுறி குழப்பம் மற்றும் "ஆரோக்கியமான பயனர் விளைவு" ஆகியவற்றால் சிக்கலானவை: நவீன மருந்துகளைப் பெறுபவர்கள் பெரும்பாலும் பராமரிப்பு, உந்துதல் மற்றும் இணக்க சிகிச்சைக்கான அணுகலில் வேறுபடுகிறார்கள். நவீன EHR தளங்கள் மற்றும் நாட்ட மதிப்பெண் பொருத்தம் இந்த குழப்பங்களைக் குறைக்கின்றன, ஆனால் அவற்றை முற்றிலுமாக அகற்றுவதில்லை, எனவே குழுவிலிருந்து வரும் எந்த சமிக்ஞைகளும் நிரூபிக்கப்பட்ட காரணத்தை விட சங்கங்களாக விளக்கப்பட வேண்டும்.

இந்தப் பின்னணியில், ஒரு பெரிய EHR அடிப்படையிலான ஆய்வு, T2D மற்றும் உடல் பருமன் உள்ளவர்களுக்கு செமகுளுடைடு/டைர்செபடைடு சிகிச்சையைத் தொடங்குவது மாற்று நீரிழிவு எதிர்ப்பு முறைகளுடன் ஒப்பிடும்போது டிமென்ஷியா, இஸ்கிமிக் பக்கவாதம் மற்றும் இறப்புக்கான குறைந்த ஆபத்துடன் தொடர்புடையதா? நேர்மறையான தொடர்புகளுடன் கூட, அடுத்த தேவையான படி, எடை இழப்பு மற்றும் ஆபத்து காரணிகளில் முன்னேற்றம் காரணமாக எவ்வளவு விளைவு ஏற்படுகிறது, மேலும் மூளை மற்றும் இரத்த நாளங்களில் வகுப்பின் நேரடி விளைவுகள் எவ்வளவு காரணமாகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்ள, அறிவாற்றல் மற்றும் வாஸ்குலர் விளைவுகளுடன் கூடிய சீரற்ற அல்லது குறைந்தபட்சம் நடைமுறை சோதனைகள் ஆகும்.

இரண்டு வரிகளில் மிக முக்கியமான விஷயம்

• மாதிரி: TriNetX நெட்வொர்க்கிலிருந்து 60,860 பெரியவர்கள் (1:1 பொருத்தத்திற்குப் பிறகு; சராசரி வயது ~58, 50% பெண்கள்); 7 ஆண்டுகள் வரை பின்பற்றப்பட்டது.
• முடிவுகள்: டிமென்ஷியா (HR 0.63; 95% CI 0.50-0.81), இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக் (HR 0.81; 0.70-0.93) மற்றும் எந்த காரணத்தாலும் இறப்பு (HR 0.70; 0.63-0.78) ஏற்படும் ஆபத்து குறைவு. இதன் விளைவு ≥60 வயதுடையவர்களிடமும், பெண்களிடமும், 30-40 BMI உள்ளவர்களிடமும் அதிகமாகக் காணப்படுகிறது.

யார், எப்படி ஆய்வு செய்யப்பட்டனர்

இந்த ஆய்வு EHR தரவைப் பயன்படுத்தி பின்னோக்கிப் பார்க்கப்படுகிறது (TriNetX, டிசம்பர் 2017 - ஜூன் 2024). இரண்டு குழுக்கள் ஒப்பிடப்பட்டன:

• GLP-1RA: செமக்ளூட்டைடு அல்லது டிர்செபடைடு;
• பிற நீரிழிவு எதிர்ப்பு மருந்துகள்: மெட்ஃபோர்மின், சல்போனிலூரியா, DPP-4 தடுப்பான்கள், SGLT2, தியாசோலிடினியோன்கள், α-குளுக்கோசிடேஸ்.

டிமென்ஷியா, பார்கின்சன் நோய், ஐசிஐ, இஸ்கிமிக் ஸ்ட்ரோக், இன்ட்ராசெரிபிரல் ரத்தக்கசிவு மற்றும் மொத்த இறப்பு போன்ற விளைவுகளுக்கான மனிதவளத்தை கணக்கிட, அடிப்படை பண்புகள் மற்றும் காக்ஸ் விகிதாசார அபாய மாதிரிகளை சரிசெய்ய நாங்கள் முன்கணிப்பு மதிப்பெண் பொருத்தத்தைப் பயன்படுத்தினோம்.

எண்களால் என்ன மாறிவிட்டது?

• டிமென்ஷியா: HR 0.63 (−37% ஒப்பீட்டு ஆபத்து).
• இஸ்கிமிக் பக்கவாதம்: HR 0.81 (−19%).
• எந்த காரணத்தாலும் இறப்பு: HR 0.70 (−30%).
• துணைக்குழுக்கள்: ≥60 ஆண்டுகளில் மிகப்பெரிய நன்மை, பெண்கள், பிஎம்ஐ 30-40.

என்ன கிடைக்கவில்லை?

• பார்கின்சன் நோய் - குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இல்லை.
• ரத்தக்கசிவு பக்கவாதம் - வேறுபாடுகள் இல்லாமல். இந்த நுணுக்கங்கள் JAMA
  தலையங்க சுருக்கத்திலும் வலியுறுத்தப்பட்டுள்ளன.

இது எவ்வாறு வேலை செய்யக்கூடும் (இயந்திர குறிப்புகள்)

• மத்திய நரம்பு மண்டலம் மற்றும் இரத்த நாளங்களில் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவு, நரம்பு அழற்சியைக் குறைத்தல்.
• மேம்பட்ட எண்டோடெலியல் செயல்பாடு மற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாடு (குளுக்கோஸ், எடை, இரத்த அழுத்தம்) → குறைவான வாஸ்குலர் ஆபத்து.
• மூளையில் GLP-1 சமிக்ஞையின் சாத்தியமான நேரடி விளைவுகள்.
  கருதுகோள்கள் செய்திக்குறிப்பு மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய பொருட்களின் கண்டுபிடிப்புகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன.

இது நோயாளிக்கும் மருத்துவருக்கும் என்ன அர்த்தம்?

• வகை 2 நீரிழிவு + உடல் பருமன் உள்ளவர்களுக்கு, செமக்ளூடைடு/டிர்செபடைடு சிகிச்சை சர்க்கரை மற்றும் எடைக்கு உதவுவது மட்டுமல்லாமல், சிறந்த நரம்பியல் விளைவுகளுடனும் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.
• இது காரணகாரியத்திற்கான ஆதாரம் அல்ல: கவனிக்கப்படாத காரணிகள் (வாழ்க்கை முறை, பராமரிப்புக்கான அணுகல், இணை நோய்கள்) சிகிச்சை தேர்வுகளை பாதித்திருக்கலாம். சிகிச்சை முடிவுகள் தனிப்பட்டவையாகவும் மருத்துவ அறிகுறிகளை அடிப்படையாகக் கொண்டதாகவும் இருக்கும்.

மனதில் கொள்ள வேண்டிய வரம்புகள்

• பொருத்தத்துடன் கூட, அவதானிப்பு வடிவமைப்பு → எஞ்சிய குழப்பம் தவிர்க்க முடியாதது.
• EHR குறியீடுகளின் அடிப்படையில்: சாத்தியமான நிகழ்வு வகைப்பாடு பிழைகள்.
• மருந்தளவு/கால அளவு சீரற்றதாக்குதல் இல்லை மற்றும் ஒரே நேரத்தில் எடுத்துக்கொள்ளும் மருந்துகளுக்கு கடுமையான கட்டுப்பாடு இல்லை.
• RCT களும், நரம்பு இரத்த நாள நன்மைக்கான வருங்கால உறுதிப்படுத்தலும் தேவை.

சுருக்கம்

பருமனான T2D நோயாளிகளில், செமக்ளூடைடு/டைர்செபடைடு 7 ஆண்டுகள் வரை டிமென்ஷியா, இஸ்கிமிக் பக்கவாதம் மற்றும் இறப்புக்கான குறைந்த அபாயத்துடன் தொடர்புடையது. இது ஒரு ஊக்கமளிக்கும் ஆனால் கவனிக்கத்தக்க சமிக்ஞையாகும்: GLP-1RAக்கள் கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டிற்கு அப்பால் நியூரோவாஸ்குலர் நன்மைகளை வழங்கக்கூடும் என்ற கருத்தை இது வலுப்படுத்துகிறது - மேலும் எதிர்கால சீரற்ற சோதனைகளுக்கான நிகழ்ச்சி நிரலை அமைக்கிறது.

மூலம்: லின் எச்.டி மற்றும் பலர். நீரிழிவு மற்றும் உடல் பருமன் உள்ள நோயாளிகளில் செமக்ளூட்டைடு மற்றும் டிர்செபடைடுக்குப் பிறகு நரம்புச் சிதைவு மற்றும் பக்கவாதம். JAMA நெட்வொர்க் ஓபன் 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. ஜூலை 15, 2025 அன்று வெளியிடப்பட்ட செய்திக்குறிப்பு.