நோயெதிர்ப்பு டி செல்கள் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் கூட்டாளிகளைக் கண்டுபிடிக்கின்றன: பார்கின்சன் சிகிச்சைக்கான புதிய இலக்குகள்

முதன்முறையாக, பார்கின்சன் நோயால் (PD) இறந்தவர்களின் மூளையின் சப்ஸ்டான்ஷியா நிக்ராவில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு மற்றும் கிளைல் செல்கள் பற்றிய விரிவான இடஞ்சார்ந்த பகுப்பாய்வை விஞ்ஞானிகள் மேற்கொண்டுள்ளனர், மேலும் குளோனலி விரிவாக்கப்பட்ட CD8⁺ T செல்கள் மற்றும் CD44 மார்க்கரின் அதிக அளவுகளைக் கொண்ட அழற்சி எதிர்ப்பு ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளுக்கு இடையே நெருங்கிய தொடர்பைக் கண்டறிந்துள்ளனர். கொலம்பியா பல்கலைக்கழக குழுவின் பணி ஆகஸ்ட் 4, 2025 அன்று நேச்சர் கம்யூனிகேஷன்ஸில் வெளியிடப்பட்டது.

இது ஏன் முக்கியமானது?

பார்கின்சன் நோயில், சப்ஸ்டான்ஷியா நிக்ராவில் α-சினோக்ளினின் நோயியல் திரட்டுகள் குவிந்து டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்கள் இறக்கின்றன. நோயின் வளர்ச்சியில் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள் மற்றும் க்ளியாவின் பங்கு பெருகிய முறையில் விவாதிக்கப்படுகிறது, ஆனால் இதுவரை இந்த அழற்சி கூட்டத்தில் சரியாக எங்கு, எந்த செல்கள் ஈடுபட்டுள்ளன என்பது பற்றிய தெளிவான யோசனை இல்லை.

ஆய்வு எவ்வாறு நடத்தப்பட்டது?

• snRNA-seq (ஒற்றை-மூலக்கூறு அணுக்கரு வரிசைமுறை) சப்ஸ்டான்ஷியா நிக்ராவிலிருந்து ஆயிரக்கணக்கான தனிப்பட்ட செல் கருக்களில் மரபணு வெளிப்பாடு சுயவிவரங்களை வழங்கியது.
• இடஞ்சார்ந்த டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ் இந்த சுயவிவரங்களை திசுக்களில் உள்ள செல்களின் நிலையின் மீது மிகைப்படுத்தி, மூளையின் கட்டமைப்பைப் பாதுகாக்க அனுமதித்தது.
• TCR-seq (T-செல் ஏற்பி வரிசைமுறை) T-லிம்போசைட் குளோன்களையும் அவற்றின் ஆன்டிஜென் தனித்தன்மையையும் அடையாளம் கண்டது.

முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள்

1. CD8⁺ T செல்களின் குளோனல் விரிவாக்கம். நியூரோடிஜெனரேஷனின் குவியங்களில், T லிம்போசைட்டுகள் வரையறுக்கப்பட்ட TCR பன்முகத்தன்மையைக் காட்டுகின்றன, இது அவற்றின் குறிப்பிட்ட பதிலைக் குறிக்கிறது - அவை α-சினோக்ளின் பெப்டைட்களுக்கு எதிராக இயக்கப்படலாம்.
2. CD44⁺ ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளுடன் இடஞ்சார்ந்த இணை-உள்ளூர்மயமாக்கல். T செல்கள் குவிந்த அதே பகுதிகளில், CD44 ஏற்பியின் உயர் வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கை பல மடங்கு அதிகரித்தது. இந்த கிளைல் செல்கள் அழற்சிக்கு எதிரான சுயவிவரத்துடன் "A1 ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள்" என்று அழைக்கப்படுகின்றன.
3. CD44 இன் செயல்பாட்டு சரிபார்ப்பு. வளர்ப்பு மனித ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில், CD44 இன் CRISPR/Cas9 நாக் டவுன், புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்கள் மற்றும் வினைத்திறன் குறிப்பான்களின் அளவைக் குறைத்தது, இது நரம்பு அழற்சியை ஆதரிப்பதில் CD44 இன் பங்கை ஆதரிக்கிறது.

சிகிச்சை கண்ணோட்டங்கள்

• CD44 ஐ இலக்காகக் கொண்டது: CD44 தடுப்பான்கள் அல்லது ஆன்டிபாடிகள் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளின் அழற்சிக்கு எதிரான எதிர்வினையைக் குறைத்து, அதன் மூலம் T செல் ஊடுருவலுக்கும் கிளைல் வீக்கத்திற்கும் இடையிலான "தீய சுழற்சியை" உடைக்கக்கூடும்.
• நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை அணுகுமுறைகள்: குறிப்பிட்ட டி-செல் குளோன்களைப் புரிந்துகொள்வது, மூளையில் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை மறுசீரமைப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட தடுப்பூசிகள் அல்லது செல் அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதற்கான வாய்ப்பை வழங்கக்கூடும்.

முடிவுரை

இந்த ஆய்வு பார்கின்சன் நோய் சிகிச்சைக்கு ஒரு புதிய வழியைத் திறக்கிறது, தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு மற்றும் எதிர்வினை க்ளியா ஆகியவை தனிமையில் செயல்படுவதில்லை, மாறாக நரம்பியல் இறப்பு ஏற்பட்ட இடத்திலேயே நோய்க்கிருமி "அலகுகளை" உருவாக்குகின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த தொடர்புகளில் இலக்கு வைக்கப்பட்ட தலையீடு நரம்புச் சிதைவின் முன்னேற்றத்தைக் குறைத்து நோயின் அறிகுறிகளைக் குறைக்கும் என்று உறுதியளிக்கிறது.