நரிங்கின்: இதயம் மற்றும் இரத்த அழுத்தத்திற்கு சிட்ரஸ் பழங்களிலிருந்து என்ன எதிர்பார்க்கலாம்?

திராட்சைப்பழம் மற்றும் டேன்ஜரின்களில் உள்ள முக்கிய ஃபிளாவனாய்டான நரிங்கின், "சிட்ரஸின் நன்மைகள்" பற்றிய பேச்சில் நீண்ட காலமாக இடம்பெற்றுள்ளது. ஆனால் "ஆக்ஸிஜனேற்ற எதிர்ப்பு" மற்றும் "அழற்சி எதிர்ப்பு" என்ற பொதுவான சொற்களுக்குப் பின்னால் சில குறிப்பிட்ட விஷயங்கள் உள்ளன: இது எண்டோதெலியத்தை (இரத்த நாளங்களின் உள் புறணி) பாதிக்கிறதா, இஸ்கெமியா மற்றும் மறு துளையிடலின் போது இதயத்தைப் பாதுகாக்க முடியுமா, மேலும் இன் விட்ரோ மற்றும் எலிகளில் மட்டுமல்ல, மக்களிடமும் இதற்கு ஆதாரம் உள்ளதா? ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு PRISMA தரநிலையின்படி ஒரு முறையான மதிப்பாய்வை நடத்தியது மற்றும் 2000-2025 ஆம் ஆண்டிற்கான நரிங்கின் இருதய விளைவுகள் பற்றி அறியப்பட்ட அனைத்தையும் சேகரித்தது. இதன் விளைவாக 62 ஆய்வுகள் அடங்கும்: 28 செல்லுலார், 29 விலங்குகள் மற்றும் மனிதர்களில் 5 மருத்துவம். முடிவு: படம் வாஸ்குலர்-கார்டியோப்ரோடெக்டிவ் நடவடிக்கைக்கு ஆதரவாக உள்ளது, ஆனால் மருத்துவமனைக்கு பெரிய மற்றும் "தூய்மையான" சோதனைகள் தேவை.

ஆய்வின் பின்னணி

மாரடைப்பு ஏற்படுவதற்கு நீண்ட காலத்திற்கு முன்பே இருதய நோய் தொடங்குகிறது, எண்டோடெலியல் செயலிழப்புடன், இரத்த நாளங்களின் உள் புறணி நைட்ரிக் ஆக்சைடை (NO) உற்பத்தி செய்து தக்கவைத்துக்கொள்ளும் திறனை இழக்கும் போது, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் வீக்கம் அதிகரிக்கும், மற்றும் வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் தமனி சுவரில் எளிதாக "ஒட்டிக்கொள்ளும்" போது. இந்த ஆரம்பகால முறிவு பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் வாஸ்குலர் விறைப்புக்கான முக்கிய முன்னறிவிப்புகளில் ஒன்றாகும், எனவே வீக்கத்தைக் குறைக்கும், எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களைத் தணிக்கும் மற்றும் NO சமிக்ஞையை ஆதரிக்கும் எந்த ஊட்டச்சத்துக்களும் வாழ்க்கை முறை மற்றும் சிகிச்சைக்கு சாத்தியமான வாஸ்குலர் "துணைப் பொருட்களாக" கருதப்படுகின்றன.

இந்தப் பின்னணியில், சிட்ரஸ் ஃபிளவனோன்களுக்கு கவனம் செலுத்துவது தர்க்கரீதியானது - முதன்மையாக திராட்சைப்பழம்/கசப்பான ஆரஞ்சுகளின் முக்கிய கிளைகோசைடான நரிங்கினுக்கு. உடலில், இது நரிங்கெனினாக மாற்றப்படுகிறது மற்றும் முன் மருத்துவ மாதிரிகளில் ஆக்ஸிஜனேற்ற, அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் வாசோப்ரோடெக்டிவ் விளைவுகளைக் காட்டுகிறது: NF-κB அடுக்கை மற்றும் NADPH ஆக்சிடேஸ்களை அடக்குவது முதல் Nrf2 ஐ செயல்படுத்துதல் மற்றும் eNOS/NO ஐ பராமரித்தல் வரை. ஆனால் இந்த வழிமுறைகள் மனிதர்களில் எந்த அளவிற்கு மருத்துவ நன்மையாக மாறுகின்றன என்பது ஒரு திறந்த கேள்வியாகும், மேலும் வேறுபட்ட ஆய்வுகளை முறைப்படுத்த வேண்டும்.

நரிங்கினின் குறைந்த வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை ஒரு கட்டுப்படுத்தும் காரணியாகும்: இது மோசமாக கரையக்கூடியது, குடல் தடையை மோசமாக கடந்து செல்கிறது மற்றும் "முதல் பாஸ்" போது விரிவாக வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது, இதனால் வழக்கமான உயிர் கிடைக்கும் தன்மை <5% என மதிப்பிடப்படுகிறது. எனவே மேம்படுத்தப்பட்ட விநியோக வடிவங்களில் (நானோகாப்ஸ்யூல்கள், சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரின்கள் கொண்ட வளாகங்கள், முதலியன) ஆர்வம் மற்றும் விளைவு அதிகமாகக் காணப்படும் இலக்கு குழுக்களைத் தேர்ந்தெடுப்பதில் ஆர்வம் காட்டப்படுகிறது.

இறுதியாக, சிட்ரஸ் உயிரியல் ஒரு நடைமுறை "நிலச்சுரங்கத்தில்" நுழைகிறது: திராட்சைப்பழம் (மற்றும் தொடர்புடைய சிட்ரஸ் பழங்கள்) குடல் CYP3A4 ஐத் தடுக்கலாம் மற்றும் பல மருந்துகளின் (ஸ்டேடின்கள், கால்சியம் சேனல் தடுப்பான்கள், முதலியன) வெளிப்பாட்டை மாற்றலாம். எனவே நரிங்கினை ஒரு உணவுக் கூறு அல்லது துணைப் பொருளாகப் பற்றி விவாதிக்கும்போது, சாத்தியமான வாஸ்குலர் நன்மை மருந்தியல் அபாயங்களாக மாறாமல் இருக்க, மருந்து தொடர்புகளைக் கருத்தில் கொள்வது முக்கியம். இந்தப் பின்னணியில், நியூட்ரியண்ட்ஸில் ஒரு புதிய முறையான மதிப்பாய்வு, நரிங்கினுக்கு யதார்த்தமான சிகிச்சை திறன் எங்கே உள்ளது மற்றும் ஆதாரங்களின் வரம்புகள் எங்கே என்பதைப் புரிந்துகொள்ள முன் மருத்துவ மற்றும் சிறிய மருத்துவ ஆய்வுகளை நிதானமாக எடைபோட முயற்சிக்கிறது.

அவர்கள் எப்படித் தேடினர், என்னென்ன சேர்த்தார்கள்

ஆசிரியர்கள் PubMed, Scopus, Web of Science மற்றும் EMBASE ஆகியவற்றை ஆராய்ந்து, நகல்களையும் பொருத்தமற்ற தன்மையையும் தவிர்த்து, பின்னர் ஒவ்வொரு வகை காகிதத்திற்கும் சார்புடைய அபாயத்தை மதிப்பிட்டனர். இறுதி PRISMA மரத்தில்: 2884 பதிவுகளில், நகல்களை அகற்றிய பிறகு, 165 முழு உரை பகுப்பாய்வில் சேர்க்கப்பட்டன, மேலும் 62 மதிப்பாய்வில் சேர்க்கப்பட்டன.

• செல் மாதிரிகள் (n=28): எண்டோடெலியல் செல்கள், கார்டியோமயோசைட்டுகள், வாஸ்குலர் மென்மையான தசை செல்கள்.
• விலங்குகள் (n=29): பெருந்தமனி தடிப்பு, உயர் இரத்த அழுத்தம், நீரிழிவு/டிஸ்லிபிடெமியா, இஸ்கெமியா-ரீபர்ஃபியூஷன்.
• மனிதர்கள் (n=5): நரிங்கின் பானங்கள்/காப்ஸ்யூல்கள் அல்லது திராட்சைப்பழ ஃபிளாவனாய்டுகள், 4-24 வாரங்கள்.

ஒரு பத்தியில் முக்கிய விஷயம்

மூன்று "மாதிரி உலகங்களிலும்" - செல்கள், விலங்குகள் மற்றும் மனிதர்கள் - நரிங்கின் ஆக்ஸிஜனேற்ற எதிர்ப்பு, அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் வாசோப்ரோடெக்டிவ் விளைவுகளை வெளிப்படுத்தியது. விலங்குகளில், இது எண்டோதெலியம் சார்ந்த வாசோரிலக்சேஷனை மேம்படுத்தியது, இன்ஃபார்க்ட் அளவைக் குறைத்தது மற்றும் இதய சுருக்கத்தைப் பாதுகாத்தது. சிறிய மனித ஆய்வுகள் மேம்பட்ட லிப்பிட் சுயவிவரங்கள், தமனி விறைப்பு குறைதல் மற்றும் அதிகரித்த அடிபோனெக்டின் ஆகியவற்றைக் காட்டின; இரத்த அழுத்தம் மற்றும் ஓட்டம் சார்ந்த விரிவாக்கத்தில் விளைவுகள் சீரற்றதாக இருந்தன.

செல்லுலார் மட்டத்தில் என்ன நடக்கிறது

எண்டோதெலியத்தில், நரிங்கின் NF-κB இன் அழற்சி அடுக்கைத் தணித்து, "ஒட்டும்" மூலக்கூறுகளின் (VCAM-1/ICAM-1/selectins) வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது, இதன் மூலம் லுகோசைட்டுகள் வாஸ்குலர் சுவரில் ஒட்டிக்கொள்வதைத் தடுக்கிறது. இது சூப்பர் ஆக்சைடு அயனி மூலங்களின் (NADPH ஆக்சிடேஸ்) செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது, எனவே முக்கிய வாசோடைலேட்டர் மத்தியஸ்தரான நைட்ரிக் ஆக்சைடை (NO) பாதுகாக்கிறது. இணையாக, உயிர்வாழும் பாதைகள் (PI3K/Akt) செயல்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் செல் இறப்பு சமிக்ஞைகள் (அப்போப்டோசிஸ்/ஃபெரோப்டோசிஸ்/அதிகப்படியான ஆட்டோஃபேஜி) அடக்கப்படுகின்றன. இதன் விளைவாக ஒரு சாத்தியமான, அமைதியான எண்டோதெலியம் மற்றும் குறைவான எதிர்வினை மென்மையான தசை செல்கள் உள்ளன.

• ஆக்ஸிஜனேற்ற எதிர்ப்பொருள்: நேரடி ROS/RNS துப்புரவாளர் + Nrf2 செயல்படுத்தல் → பாதுகாப்பு நொதிகளில் அதிகரிப்பு (கேடலேஸ், SOD, GPx).
• அழற்சி எதிர்ப்பு: IKK→NF-κB→சைட்டோகைன்களின் தடுப்பு (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• விளைவு இல்லை: ↑eNOS (Akt பாஸ்போரிலேஷன் வழியாக) மற்றும் ↓NO அழிவு (குறைவான சூப்பர் ஆக்சைடு).
• மறுவடிவமைப்பு எதிர்ப்பு: RAS மீதான விளைவு (↓AT1R/ACE, சமநிலை ACE2 க்கு மாறுதல்), ↑ கார்டியோமயோசைட்டுகளில் KATP.

விலங்கு மாதிரிகள் என்ன காட்டுகின்றன?

எலிகள் மற்றும் முயல்களில், மனிதர்களை விட படம் மிகவும் நிலையானதாகவும் தெளிவாகவும் உள்ளது:

• பெருந்தமனி தடிப்பு/டிஸ்லிபிடெமியா: பெருநாடியில் குறைவான ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், எண்டோடெலியல் பாதுகாப்பு மற்றும் குறைவான பிளேக் குவிப்பு/முன்னேற்றம்; உள்ளூரில் LOX-1 மற்றும் NADPH ஆக்சிடேஸ் குறைந்தது.
• உயர் இரத்த அழுத்தம்/அதிக இரத்த அழுத்தம்: அழுத்தம் இயல்பாக்கப்படுகிறது (L-NAME மாதிரி), குறைவான LV ஹைபர்டிராபி மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ், தடுக்கப்பட்ட NO உடன் கூட சிறந்த எண்டோதெலியம் சார்ந்த தளர்வு.
• இஸ்கெமியா-ரீபர்ஃபியூஷன்: குறைவான இன்ஃபார்க்ஷன், குறைந்த CK-MB/LDH/ட்ரோபோனின், சிறந்த EF மற்றும் பின்ன சுருக்கம்; சாவி - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

மக்களிடம் நாம் காண்பது (முன்பதிவுகள் கொண்ட புள்ளிவிவரங்கள்)

ஐந்து சிறிய RCTகள்/குறுக்குவழி ஆய்வுகள் மட்டுமே - எனவே "சமிக்ஞை" மிதமானது, ஆனால் அது இருக்கிறது:

• லிப்பிடுகள்/உடல் எடை/அடிபோனெக்டின்: 90 நாட்களுக்கு 450 மி.கி/நாள் காப்ஸ்யூல்கள் → ↓மொத்த மற்றும் எல்.டி.எல்-கொழுப்பு (முறையே ~−25% மற்றும் ~−100 மி.கி/டெ.லி), மிதமான ↓பி.எம்.ஐ; ↑அடிபோனெக்டின்.
• தமனி விறைப்பு: மாதவிடாய் நின்ற பெண்களுக்கு 6 மாதங்களுக்கு 340 மிலி/நாள் திராட்சைப்பழ சாறு (~210 மி.கி. நரிங்கின் கிளைகோசைடுகள்) → ↓துடிப்பு அலை வேகம் (மைய விறைப்பு); FMD மாறாது.
• அதிக எடை உள்ளவர்களில் இடுப்பு சுற்றளவு/BP: 1.5 திராட்சைப்பழம்/நாள் 6 வாரங்கள் → ↓இடுப்பு மற்றும் சிஸ்டாலிக் BP; எடை − சிறியது.
• எதிர்மறை/நடுநிலை முடிவுகள்: மிதமான ஹைப்பர்கொலஸ்டிரோல் உள்ள பெரியவர்களில் 4-8 வாரங்களுக்கு 500 மி.கி/நாள் லிப்பிட்களை மேம்படுத்தவில்லை - போதுமான அளவு/கால அளவு மற்றும் குறைந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மை இருக்கலாம்.

மக்களில் விளைவு ஏன் "இழக்கப்படலாம்"

நரிங்கினுக்கு ஒரு பிரச்சனை உள்ளது: குடல்/கல்லீரலில் கரைதிறன், ஊடுருவல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம் காரணமாக குறைந்த வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை (<5%). எனவே லிபோசோம்கள், நானோ குழம்புகள், மைக்கேல்கள் போன்றவற்றில் ஆர்வம் ஏற்படுகிறது, இது முன் மருத்துவ ஆய்வுகளில் உடலுக்கு அதன் "தெரிவுநிலையை" அதிகரிக்கிறது. கூடுதலாக, நுண்ணுயிரிகளில் உள்ள தனிப்பட்ட வேறுபாடுகள் நரிங்கினை செயலில் உள்ள நரிங்கெனினாக மாற்றுவதை பாதிக்கின்றன.

• தீர்வுகள் விரைவில் வரும்: மேம்படுத்தப்பட்ட விநியோக வடிவங்கள்; வெளிப்பாட்டை "விலங்குகளுக்கு" நெருக்கமாகக் கொண்டுவருவதற்கான டோஸ் தேர்வு; இலக்கு குழுக்கள் (நுண்ணுயிர்/மரபியல் மூலம்).

வழிமுறைகள்: "பல இலக்குகள் - ஒரு முடிவு"

ஆசிரியர்கள் செயல் வரைபடத்தை (கட்டுரையில் உள்ள வரைபடத்தைப் பார்க்கவும்) பல தூண்களாகக் குறைக்கிறார்கள்: Nrf2-ஆக்ஸிஜனேற்ற அச்சு, NF-κB தடுப்பு, NO-சிக்னல் மீட்பு (eNOS/Akt), RAAS பண்பேற்றம் (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), அபோப்டோசிஸ் எதிர்ப்பு/ஃபெரோப்டோசிஸ் எதிர்ப்பு/ஆட்டோபாகி எதிர்ப்பு-அழுத்தம், கூடுதலாக AMPK/PPARγ வளர்சிதை மாற்றத் தொகுதி (குறைவான லிபோடாக்சிசிட்டி). ஒன்றாக, இது எண்டோதெலியம் மற்றும் மையோகார்டியத்தைப் பாதுகாக்கிறது மற்றும் வாஸ்குலர் "விறைப்பை" குறைக்கிறது.

நடைமுறை அர்த்தம்

ஒட்டுமொத்தமாக, நரிங்கின் வாஸ்குலர் செயலிழப்பைத் தடுப்பதற்கும், இஸ்கிமிக் இதய பாதிப்பைக் குறைப்பதற்கும் ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய ஊட்டச்சத்து/உணவு துணை மருந்தாகத் தோன்றுகிறது. மருத்துவ ஆய்வுகளில் எந்த பாதகமான விளைவுகளும் பதிவாகவில்லை, ஆனால் திராட்சைப்பழ மருந்து இடைவினைகள் (CYP3A4 தடுப்பு, முதலியன) குறித்து ஒருவர் எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும் மற்றும் ஸ்டேடின்கள்/கால்சியம் சேனல் தடுப்பான்கள் போன்றவற்றை எடுத்துக் கொள்ளும்போது சுய மருந்துகளைத் தவிர்க்க வேண்டும்.

• குறிப்பாக ஆர்வமுள்ளவர்கள்: டிஸ்லிபிடெமியா, வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறி, அதிகரித்த தமனி விறைப்பு உள்ளவர்கள்;
• இப்போது யதார்த்தமாக எதிர்பார்ப்பது என்ன: (உங்கள் மருத்துவரிடம் விவாதிக்கப்பட்டால்) உள்ளூர் மூலங்கள் அல்லது காப்ஸ்யூல்களை தொடர்ந்து உட்கொள்வதன் மூலம் லிப்பிடுகள் மற்றும் வீக்கம்/விறைப்பு குறிப்பான்களில் முன்னேற்றம்.
• நரிங்கின் கடுமையான முனைப்புள்ளிகளை (மாரடைப்பு/பக்கவாதம்/இறப்பு) குறைக்கிறதா என்பது இன்னும் நமக்குத் தெரியவில்லை. பெரிய RCTகள் மற்றும் "ஸ்மார்ட்" டெலிவரி அமைப்புகள் தேவை.

பார்க்கும் வரம்புகள்

வலுவான விளைவுகளில் பெரும்பாலானவை முன் மருத்துவ ரீதியாக உள்ளன. மனித ஆய்வுகள் சிறியவை, அளவு/வடிவமைப்பு/கால அளவு ஆகியவற்றில் பன்முகத்தன்மை கொண்டவை, மேலும் பாரம்பரிய வடிவங்களில் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை குறைவாக உள்ளது. எனவே எச்சரிக்கையான நம்பிக்கை மற்றும் வாஸ்குலர்/இதய இமேஜிங் மற்றும் நீண்ட கால பின்தொடர்தலுடன் பெரிய சோதனைகளுக்கு அழைப்பு விடுக்கின்றன.

முடிவுரை

• நரிங்கின் என்பது எண்டோதெலியம் மற்றும் மையோகார்டியத்தின் பல-இலக்கு பாதுகாப்பாளராகும்: இது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தையும் வீக்கத்தையும் குறைக்கிறது, NO ஐப் பாதுகாக்கிறது, RAAS இல் தலையிடுகிறது மற்றும் செல் இறப்பைத் தடுக்கிறது.
• முன் மருத்துவ ஆய்வுகளில் இது அற்புதமாக செயல்படுகிறது; மக்கள் வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் வாஸ்குலர் முன்னேற்றங்களைக் காண்கிறார்கள், ஆனால் மருத்துவமனைக்கு சிறந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மையுடன் கூடிய பெரிய RCTகள் மற்றும் வடிவங்கள் தேவை.

மூலம்: ஆடம்ஸ் ஜேஏ, உரியாஷ் ஏ, மிஜாரெஸ் ஏ, எல்டிட் ஜேஎம், லோபஸ் ஜேஆர் எண்டோதெலியல் மற்றும் கார்டியோவாஸ்குலர் எஃபெக்ட்ஸ் ஆஃப் நரிங்கின்: எ சிஸ்டமேடிக் ரிவியூ. நியூட்ரிஷன்ஸ் 2025;17(16):2658. திறந்த அணுகல். https://doi.org/10.3390/nu17162658