பார்கின்சன் நோயில் சுற்றுச்சூழல் வெளிப்பாட்டின் உயிரியல் குறிப்பான்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன

பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் இரத்தத்தில் புதிய டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் முறைகளை நார்த்வெஸ்டர்ன் மெடிசின் ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு கண்டுபிடித்துள்ளதாக, அன்னல்ஸ் ஆஃப் நியூராலஜி இதழில் வெளியிடப்பட்ட முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.

கென் மற்றும் ரூத் டேவி நரம்பியல் துறையின் இயக்கக் கோளாறுகள் பிரிவின் உதவிப் பேராசிரியரான பவுலினா கோன்சலஸ்-லதாபி, எம்.டி., எம்.எஸ் தலைமையிலான இந்த ஆய்வு, நோயாளிகளுக்கு நோய் அபாயத்தைக் கண்டறிய டி.என்.ஏ மெத்திலேஷனை ஒரு உயிரி குறிகாட்டியாகவும் கண்டறியும் கருவியாகவும் பயன்படுத்துவதன் திறனை நிரூபிக்கிறது.

மூளையின் சில பகுதிகள் டோபமைனை உற்பத்தி செய்யும் திறனை இழந்து இறுதியில் இயக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் போது பார்கின்சன் நோய் ஏற்படுகிறது. பார்கின்சன் ஆராய்ச்சிக்கான மைக்கேல் ஜே. ஃபாக்ஸ் அறக்கட்டளையின் கூற்றுப்படி, இந்த நிலை உலகளவில் ஆறு மில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்களை பாதிக்கிறது.

பார்கின்சன் நோய்க்கான அறியப்பட்ட மரபணு காரணங்களுடன் கூடுதலாக, சமீபத்திய ஆய்வுகள் சுற்றுச்சூழல் காரணிகள் நோயை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன. இருப்பினும், நோயை உருவாக்கும் அபாயத்தில் சுற்றுச்சூழல் காரணிகள் மற்றும் மரபணு மாற்றங்களின் தாக்கத்தைப் புரிந்துகொள்வது இன்னும் சரியாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.

தற்போதைய ஆய்வில், பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 196 நோயாளிகளிடமிருந்தும், பார்கின்சனின் முன்னேற்றக் குறிப்பான்கள் முன்முயற்சி (PPMI) ஆய்வில் சேர்ந்த 86 ஆரோக்கியமான பங்கேற்பாளர்களிடமிருந்தும் இரத்த மாதிரிகளிலிருந்து DNA மெத்திலேஷன் சுயவிவரங்களை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்தனர்.

"ஒரு வகையில், டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் என்பது, நமது செல்கள் மற்றும் உடல்களில் உள்ள மெத்திலேஷன் கையொப்பங்களை இறுதியில் மாற்றும் முந்தைய சுற்றுச்சூழல் வெளிப்பாடுகளின் நினைவாக செயல்படுகிறது" என்று கோன்சலஸ்-லதாபி கூறினார்.

மூன்று வருட ஆய்வுக் காலத்தில் பங்கேற்பாளர்களின் முழு இரத்த மாதிரிகளில் (சிவப்பு இரத்த அணுக்கள், வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகளால் ஆனது) மெத்திலேஷன் மாற்றங்களை அடையாளம் காண ஆராய்ச்சியாளர்கள் முதலில் மரபணு அளவிலான மெத்திலேஷன் தரவை பகுப்பாய்வு செய்தனர். பின்னர் அவர்கள் இந்தத் தரவை RNA வரிசைமுறை மூலம் பெறப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாடு தரவுகளுடன் ஒருங்கிணைத்தனர். பல்வேறு அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தி, ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது பார்கின்சன் நோயாளிகளில் தனித்துவமான மெத்திலேஷன் வடிவங்களுடன் 75 வேறுபட்ட வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களைக் குழு கண்டறிந்தது.

அடிப்படை அடிப்படையில் வேறுபட்ட மெத்திலேட்டட் பகுதிகளுக்கான (DMRகள்) பாதை செறிவூட்டல். வட்ட அளவு ஒவ்வொரு பாதையையும் சேர்ந்த மரபணுக்களின் எண்ணிக்கையைக் குறிக்கிறது (பெரிய வட்டம் = அதிக மரபணுக்கள்). மூலம்: நரம்பியல் ஆண்டு (2024). DOI: 10.1002/ana.26923

குறிப்பாக, அடிப்படை நிலையிலிருந்து CYP2E1 மரபணுவில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனில் நிலையான வேறுபாடுகள் மற்றும் மூன்று ஆண்டு ஆய்வுக் காலம் முழுவதும் குறிப்பிடப்பட்டன. கோன்சலஸ்-லடாபியின் கூற்றுப்படி, CYP2E1 புரதம் பூச்சிக்கொல்லிகள் உள்ளிட்ட அடி மூலக்கூறுகளை வளர்சிதைமாற்றம் செய்வதாக அறியப்படுகிறது, இதன் வெளிப்பாடு முன்னர் பார்கின்சன் நோயின் வளர்ச்சியுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.

"பார்கின்சன் நோயில் ஏற்படும் சிக்கலான தொடர்புகளை அவிழ்ப்பதற்கான ஒரு குறிப்பிடத்தக்க படியாகும், மேலும் ஆரம்பகால நோயறிதல் மற்றும் முன்னேற்றத்திற்கான சாத்தியமான பயோமார்க்ஸர்களை அடையாளம் காண இது வழி வகுக்கும்" என்று கோன்சலஸ்-லடாபி கூறினார்.

"இரத்தத்தில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு முறைகளை வகைப்படுத்துவது, பார்கின்சன் நோயின் வளர்ச்சியில் சுற்றுச்சூழல் மற்றும் மரபணு காரணிகளுக்கு இடையிலான சிக்கலான தொடர்புகளைப் புரிந்துகொள்ள உதவும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது" என்று ஆரோன் மாண்ட்கோமெரி வார்டு பேராசிரியரும், நரம்பியல் துறையின் கென் மற்றும் ரூத் டேவி தலைவருமான டிமிட்ரி கிரேன், எம்.டி., பி.எச்.டி., கூறினார். ஆய்வின் மூத்த ஆசிரியர்.

"ஒரு பரந்த கண்ணோட்டத்தில், இதுபோன்ற நோயாளி அடிப்படையிலான ஆய்வுகள் பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளை ஒரு உயிரியல் லென்ஸ் மூலம் வகைப்படுத்த உதவும், இது இறுதியில் நோயின் வெவ்வேறு துணை வகைகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு மிகவும் துல்லியமான சிகிச்சைகளை உருவாக்க உதவும்."

பார்கின்சன் நோயின் புரோட்ரோமல் கட்டத்தில் உள்ள நோயாளிகளில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் தரவை ஆய்வு செய்ய தனது குழு திட்டமிட்டுள்ளதாக கோன்சாலஸ்-லடாபி கூறினார் - நோயை உருவாக்கும் அபாயத்தில் உள்ளவர்கள் ஆனால் இன்னும் அறிகுறிகள் தென்படாதவர்கள். பூச்சிக்கொல்லி வெளிப்பாடு போன்ற சுற்றுச்சூழல் வெளிப்பாடுகள் காலப்போக்கில் நோயாளிகளில் மெத்திலேஷன் மாற்றங்களை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதையும் அவர்கள் ஆய்வு செய்ய நம்புகிறார்கள் என்று அவர் மேலும் கூறினார்.