புதிய மூலக்கூறு தொழில்நுட்பம் கட்டிகளை குறிவைத்து, சிகிச்சையளிக்க கடினமாக இருக்கும் இரண்டு புற்றுநோய் மரபணுக்களை 'அமைதியாக்குகிறது'

வட கரோலினா பல்கலைக்கழக லைன்பெர்கர் விரிவான புற்றுநோய் மையத்தின் ஆராய்ச்சியாளர்கள், "டூ-இன்-ஒன்" மூலக்கூறை உருவாக்கியுள்ளனர், இது இரண்டு மிகவும் கடினமாக இலக்கு வைக்கக்கூடிய புற்றுநோய் மரபணுக்களான KRAS மற்றும் MYC ஐ ஒரே நேரத்தில் முடக்கி, இந்த மரபணுக்களை வெளிப்படுத்தும் கட்டிகளுக்கு நேரடியாக மருந்துகளை வழங்க முடியும். வரலாற்று ரீதியாக சிகிச்சையளிக்க கடினமான புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான முன்னேற்றம் குறிப்பிட்ட வாக்குறுதியைக் கொண்டுள்ளது.

புதிய தொழில்நுட்பம், தலைகீழ் RNA குறுக்கீடு (RNAi) மூலக்கூறுகளின் தனித்துவமான கலவையை உள்ளடக்கியது, அவை பிறழ்ந்த KRAS மற்றும் மிகைப்படுத்தப்பட்ட MYC ஆகியவற்றை இணைந்து அமைதிப்படுத்தும் குறிப்பிடத்தக்க திறனை நிரூபித்துள்ளன. RNA குறுக்கீடு என்பது ஒரு செல்லுலார் செயல்முறையாகும், இதில் சிறிய குறுக்கிடப்பட்ட RNAக்கள் (siRNAகள்) பிறழ்ந்த மரபணுக்களைத் தேர்ந்தெடுத்து அணைக்கின்றன, அல்லது "அமைதிப்படுத்துகின்றன". தனிப்பட்ட siRNAகளைப் பயன்படுத்துவதை விட, இணை அமைதிப்படுத்தல் புற்றுநோய் செல் நம்பகத்தன்மையைத் தடுப்பதில் 40 மடங்கு முன்னேற்றத்தை ஏற்படுத்தியது.

ஆய்வக முடிவுகள் மருத்துவப் புலனாய்வு இதழில் வெளியிடப்பட்டன.

"இரண்டு புற்றுநோய் மரபணுக்களை ஒரே நேரத்தில் குறிவைப்பது, புற்றுநோயின் இரண்டு அகில்லெஸ் குதிகால்களை ஒரே நேரத்தில் தாக்குவதற்கு ஒப்பானது, இது மகத்தான ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது," என்று இந்த ஆய்வறிக்கையின் தொடர்புடைய ஆசிரியரும் UNC மருத்துவப் பள்ளியின் மருத்துவப் பேராசிரியருமான சாட் டபிள்யூ. பெகாட் கூறினார். "எங்கள் தலைகீழ் மூலக்கூறு புற்றுநோயில் KRAS மற்றும் MYC இன் இரட்டை அமைதிப்படுத்தலுக்கான கருத்தின் சான்றாகும், மேலும் இந்த இரண்டு மரபணுக்களை மட்டுமல்ல, நீங்கள் தேர்ந்தெடுக்கும் எந்த இரண்டு மரபணுக்களையும் இணைந்து குறிவைப்பதற்கான ஒரு புதுமையான மூலக்கூறு உத்தியாகும், இது பெரும் நம்பிக்கைக்குரியது."

பிறழ்ந்த KRAS மற்றும் MYC ஆகியவை வீக்கத்தைத் தூண்டுதல், புற்றுநோய் உயிரணு உயிர்வாழும் பாதைகளை செயல்படுத்துதல் மற்றும் உயிரணு இறப்பை அடக்குதல் உள்ளிட்ட பல வழிமுறைகள் மூலம் ஆக்கிரமிப்பு கட்டி முன்னேற்றத்தை கூட்டாக ஊக்குவிக்கவும் நிலைநிறுத்தவும் முடியும்.

மனிதனின் அனைத்து வீரியம் மிக்க கட்டிகளிலும் கிட்டத்தட்ட 25% இல் KRAS பிறழ்வுகள் உள்ளன, மேலும் அவை மிகவும் பொதுவான சில புற்றுநோய்களிலும் பொதுவானவை. MYC ஒரு முக்கிய புற்றுநோயியல் மரபணுவாகவும் கருதப்படுகிறது மற்றும் தோராயமாக 50–70% புற்றுநோய்களில் செயலிழக்கச் செய்கிறது. MYC ஐ செயலிழக்கச் செய்வது கட்டி வளர்ச்சியை கணிசமாக அடக்குகிறது, இது மிகவும் கவர்ச்சிகரமான சிகிச்சை இலக்காக அமைகிறது என்று பல ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன.

"KRAS போலவே MYCயும் முக்கியமானதாகத் தோன்றுகிறது, ஆனால் MYC-ஐ இலக்காகக் கொண்ட வெற்றிகரமான மருந்துகள் எதுவும் இல்லை," என்று லைன்பெர்கர் புற்றுநோய் சிகிச்சை திட்டத்தின் இணைத் தலைவரும் UNC-யில் உள்ள RNA கண்டுபிடிப்பு மையத்தின் இயக்குநருமான பெக்காட் கூறினார். "இரண்டு மரபணுக்களையும் ஒரே நேரத்தில் குறிவைப்பதன் சிகிச்சை தாக்கங்களை ஆழமாக வகைப்படுத்திய முதல் ஆய்வுகளில் எங்கள் ஆய்வு ஒன்றாகும். KRAS மற்றும் MYC இரண்டையும் அமைதிப்படுத்தக்கூடிய முதல் 'டூ-இன்-ஒன்' மூலக்கூறையும் நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம்."

பெரும்பாலான புற்றுநோய்கள் உயிர்வாழ பல மரபணு மாற்றங்கள் அல்லது இயக்கிகளை நம்பியிருப்பதால், இந்த தொழில்நுட்பம் இரண்டு முக்கிய இயக்கிகளை ஒரே நேரத்தில் குறிவைப்பதற்கு மிகவும் மதிப்புமிக்கது. MYC மற்றும் KRAS போன்ற இரண்டு இலக்குகளும் புற்றுநோய் உயிரணுவின் உயிர்வாழும் திறனுக்கு முக்கியமானவை, ஆனால் வரலாற்று ரீதியாக மருந்துகளால் குறிவைப்பது கடினமாக இருக்கும்போது இது குறிப்பிட்ட ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது. தனித்துவமான வடிவமைப்பு அம்சங்கள் ஒரே நேரத்தில் மூன்று இலக்குகளை அமைதிப்படுத்துவது பற்றி ஏற்கனவே சிந்திக்க வைக்கின்றன என்று பெகாட் குறிப்பிட்டார். "சாத்தியங்கள் முடிவற்றவை," என்று அவர் கூறுகிறார்.

இந்த கண்டுபிடிப்பு, ஜூன் மாதம் புற்றுநோய் கலத்தில் வெளியிடப்பட்ட பெக்கோட்டின் ஆய்வகத்திலிருந்து தொடர்புடைய முடிவை அடிப்படையாகக் கொண்டது, இது KRAS G12V எனப்படும் KRAS இன் ஒரு குறிப்பிட்ட மாறுபாட்டிற்கு ஒரு மருந்தை குறிவைப்பதற்கான ஒரு வழிமுறையை விவரித்தது. இப்போது பெக்கோட்டும் அவரது சகாக்களும் புற்றுநோயில் காணப்படும் அனைத்து KRAS பிறழ்வுகளையும் அடக்கக்கூடிய ஒரு RNAi மூலக்கூறை உருவாக்கியுள்ளனர்.

இந்த பரந்த அணுகுமுறை KRAS G12V ஐ இலக்காகக் கொண்ட முந்தைய முறையை விட குறைவான குறிப்பிட்டதாக இருந்தாலும், நுரையீரல், பெருங்குடல் மற்றும் கணைய புற்றுநோய்களில் காணப்படும் மிகவும் பொதுவான KRAS பிறழ்வுகளைக் கொண்ட நோயாளிகள் உட்பட, மிகப் பெரிய எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. இந்த புற்றுநோய்கள் அனைத்தும் சேர்ந்து, இந்த ஆண்டு அமெரிக்காவில் கிட்டத்தட்ட அரை மில்லியன் புதிய வழக்குகளுக்குக் காரணமாக இருக்கும் என்று அமெரிக்க புற்றுநோய் சங்கம் தெரிவித்துள்ளது.

"ஒட்டுமொத்தமாக, RNA கண்டுபிடிப்பு மையம் மூலம் UNC இல் RNA சிகிச்சைகள் உருவாக்கப்படுவதற்கு இது மற்றொரு சிறந்த எடுத்துக்காட்டு" என்று பெகாட் கூறினார். "இந்த முன்னேற்றங்கள் KRAS தொடர்பான புற்றுநோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு உண்மையான நம்பிக்கையைத் தரக்கூடும்."