ரெஸ்வெராட்ரோல் vs. அல்சைமர்: மருத்துவ பரிசோதனைகள் உண்மையில் என்ன காட்டுகின்றன

அல்சைமர் நோயில் திராட்சை மற்றும் சிவப்பு ஒயினில் இருந்து பெறப்படும் பாலிஃபீனாலான ரெஸ்வெராட்ரோல் பற்றிய மருத்துவ தரவுகளின் மதிப்பாய்வை நியூட்ரிஷன்ஸ் வெளியிட்டது. முடிவுகள் எச்சரிக்கையுடன் நம்பிக்கையுடன் உள்ளன: சிறிய சீரற்ற ஆய்வுகளில், அதிக அளவு ரெஸ்வெராட்ரோல் நோயின் சில குறிப்பான்களை மாற்றி , தினசரி செயல்பாட்டை ஆதரித்தது, ஆனால் நினைவாற்றல் மேம்பாட்டிற்கான தெளிவான சான்றுகள் இன்னும் இல்லை. முக்கிய தடையாக மூலக்கூறின் மிகக் குறைந்த உயிர் கிடைக்கும் தன்மை உள்ளது (அது விரைவாக உடைந்து வெளியேற்றப்படுகிறது), அதனால்தான் மருத்துவமனை ஒரு நாளைக்கு கிராம் அளவுக்குப் பொருளைக் கொடுக்க வேண்டியிருந்தது. புதிய வடிவிலான விநியோகத்துடன் (நானோ துகள்கள், "மூக்கு-மூளை", முதலியன) இந்தப் பிரச்சினையைத் தீர்க்க விஞ்ஞானிகள் முன்மொழிகின்றனர்.

பின்னணி

• அல்சைமர் சூழல்: எதிர்ப்பு-Aβ ஆன்டிபாடிகள் வந்தாலும் கூட, நினைவாற்றல் குறைபாட்டைக் கணிசமாகக் குறைக்கும் மற்றும் பரவலாக ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட அமைப்பில் செயல்படும் சில முகவர்கள் இன்னும் நம்மிடம் இல்லை. நிலையான சிகிச்சைக்கு பாதுகாப்பான, பல-இலக்கு இணைப்புகள் தேடப்படுகின்றன - அவை ஒரே நேரத்தில் நரம்பு அழற்சியைக் குறைக்கின்றன, Aβ அனுமதியை மேம்படுத்துகின்றன மற்றும் நரம்பியல் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கின்றன.
• ரெஸ்வெராட்ரோல் ஏன்? இது திராட்சை/சிவப்பு ஒயினில் இருந்து பெறப்படும் பாலிஃபீனால் ஆகும், இது முன் மருத்துவ வரலாற்றைக் கொண்டுள்ளது: இது SIRT1/AMPK ஐ செயல்படுத்துகிறது, தன்னியக்கவியல் மற்றும் புரத செயலாக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது, Aβ சமநிலையை பயன்பாட்டை நோக்கி மாற்றுகிறது, நுண்ணுயிரி வீக்கத்தைக் குறைக்கிறது (NF-κB/STAT), மற்றும் டௌ பாஸ்போரிலேஷனை பாதிக்கிறது. அதாவது, இது ஒரே நேரத்தில் பல நோய்க்கிருமி உருவாக்க முனைகளைத் தாக்குகிறது - "சிறிய மூலக்கூறுகளுக்கான" ஒரு அரிய சொத்து.
• முக்கிய தடை மருந்தியக்கவியல் ஆகும். ரெஸ்வெராட்ரோல் மோசமாக உறிஞ்சப்பட்டு விரைவாக இணைக்கப்படுகிறது (குளுகுரோனைடுகள்/சல்பேட்டுகள்), எனவே மருத்துவமனையில் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் மற்றும் மூளையில் ஒரு தடயத்தைப் பெற அதிக அளவுகளை (மொத்த கிராம்/நாள்) பயன்படுத்துவது அவசியமாக இருந்தது. அதனால்தான் நானோஃபார்ம்கள், இணை-படிகங்கள், "மூக்கிலிருந்து மூளைக்கு" உள்நாசி விநியோகம், சார்பு மூலக்கூறுகள் மற்றும் உறிஞ்சுதல் மேம்படுத்திகளுடன் சேர்க்கைகள் ஆகியவற்றில் ஆர்வம் ஏற்பட்டது.
• மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஏற்கனவே என்ன காட்டியுள்ளன. ஆஸ்துமா நோயாளிகளில் சிறிய RCTகள் தெரிவித்துள்ளன:
  • உயிரி குறிப்பான்களில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் (எ.கா. பிளாஸ்மா/CSF Aβ40 பாதைகள், மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்கள், அழற்சி குறிப்பான்கள்),
  • அன்றாட வாழ்க்கை நடவடிக்கைகளுக்கு மிதமான ஆதரவு (ADL),
  • ஆனால் நிலையான அறிவாற்றல் அளவீடுகளில் நினைவகத்தில் நீடித்த முன்னேற்றம் இல்லாமல்.
    பாதுகாப்பு சுயவிவரம் பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது, ஆனால் அதிக அளவுகளில் இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகள் மற்றும் எடை இழப்பு பொதுவானது.
• ஏன் மதிப்புரைகள் இன்னும் தேவைப்படுகின்றன. ஆய்வுகள் அளவுகள், கால அளவுகள், சூத்திரங்கள் மற்றும் இறுதிப் புள்ளிகளில் வேறுபடுகின்றன; மெட்டா பகுப்பாய்வுகள் பெரும்பாலும் பன்முகத்தன்மையில் உடைகின்றன. மருத்துவத் தரவை முறைப்படுத்துவது, சமிக்ஞை எங்கு மிகவும் நம்பத்தகுந்ததாக இருக்கிறது (அளவுகள், கால அளவுகள் ≥6–12 மாதங்கள், ஆரம்ப கட்டங்கள், மேம்பட்ட விநியோகத்துடன் சேர்க்கை) மற்றும் சோதனை வடிவமைப்பில் அடுத்து எங்கு செல்ல வேண்டும் என்பதைப் புரிந்துகொள்ள உதவுகிறது.
• இன்று பொருந்தக்கூடிய வரம்புகள். ரெஸ்வெராட்ரோல் "டிமென்ஷியாவுக்கான மாத்திரை" அல்ல: இது தற்போது உயிரியல் குறிப்பான் விளைவுகள் மற்றும் வரையறுக்கப்பட்ட மருத்துவ சமிக்ஞைகளுடன் நிரப்பு சிகிச்சைக்கான வேட்பாளராக உள்ளது. தரப்படுத்தப்படாத அளவுகள் மற்றும் தூய்மை காரணமாக உணவு சப்ளிமெண்ட்களுடன் சுய மருந்து செய்வது ஒரு ஆபத்து; எந்தவொரு சப்ளிமெண்ட்ஸும் ஒரு மருத்துவரிடம் விவாதிக்கப்பட வேண்டும் (மருந்து இடைவினைகள், அதனுடன் தொடர்புடைய நோய்கள்).

அவர்கள் சரியாக என்ன கண்டுபிடித்தார்கள்?

• அல்சைமர் நோயாளிகளில் 5 மருத்துவ பரிசோதனைகளின் (n=271) மெட்டா பகுப்பாய்வில், ரெஸ்வெராட்ரோல் ADAS-ADL (தினசரி வாழ்க்கை அளவின் செயல்பாடுகள்) ஐ மேம்படுத்தியது மற்றும் பிளாஸ்மா மற்றும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவ Aβ40 அளவை அதிகரித்தது, இந்த விளைவு அமிலாய்டு வளர்சிதை மாற்றத்தில் சாத்தியமான மாற்றமாக விளக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், MMSE (மொத்த அறிவாற்றல் அளவு), Aβ42 மற்றும் MRI மூளை அளவு கணிசமாக மாறவில்லை; பாதுகாப்பு சுயவிவரம் மருந்துப்போலியிலிருந்து வேறுபட்டதாக இல்லை.
• ஒரு மைல்கல் கட்டம் 2 RCT (ஜார்ஜ்டவுன், 119 பேர், 52 வாரங்கள்; 2 கிராம்/நாள் வரை), மருந்து CNS இல் ஊடுருவி, Aβ40 பாதையை மாற்றியது (ரெஸ்வெராட்ரோலை விட மருந்துப்போலியுடன் அதிகமாகக் குறைந்தது), மேலும் மூளை அளவில் அதிக குறைவுடன் சேர்ந்தது - நியூரான்களின் "சுருக்கத்தை" விட, நியூரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி எடிமாவை அகற்றுவதற்கான சாத்தியக்கூறு என ஆசிரியர்களால் விளக்கப்பட்டது. பொதுவான பாதகமான நிகழ்வுகள் குமட்டல், வயிற்றுப்போக்கு மற்றும் எடை இழப்பு. நினைவாற்றலில் தெளிவான அதிகரிப்பு எதுவும் காட்டப்படவில்லை.
• அதே திட்டத்தின் போஸ்ட்-ஹாக் பகுப்பாய்வில், செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் MMP-9 குறைவு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு குறிப்பான்களில் மாற்றங்கள் காணப்பட்டன, இது ரெஸ்வெராட்ரோலின் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவு மற்றும் SIRT1 இன் செயல்படுத்தலுடன் ஒத்துப்போகிறது. மருத்துவ ரீதியாக, தினசரி செயல்பாடு மற்றும் MMSE இல் சிறிய சரிவுக்கான சமிக்ஞை உள்ளது (புள்ளிவிவர சக்தி குறைவாக உள்ளது).

நவீன தரவுகளின்படி இது எவ்வாறு "செயல்படுகிறது"

ரெஸ்வெராட்ரோல் என்பது பல இலக்கு மூலக்கூறு ஆகும். மனித மாதிரிகள் மற்றும் உயிரிப் பொருட்களில் இது:

• மைக்ரோகிளியல் வீக்கத்தை அடக்குகிறது (TLR4/NF-κB/STAT),
• அமிலாய்டு சமநிலையை மாற்றுகிறது: இது அதன் உற்பத்தியை "குறைக்காது", ஆனால் உயிரணுக்களுக்குள் பயன்பாடு மற்றும் தன்னியக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது (TyrRS → PARP1 → SIRT1 இணைப்பு மூலம் உட்பட),
• டாவை பாதிக்கிறது (PP2A/GSK-3β வழியாக),
• PI3K/Akt, Wnt, SIRT1 பாதைகளைப் பாதிக்கிறது, நரம்பியல் உயிர்வாழ்வு மற்றும் நியூரோஜெனிசிஸை ஆதரிக்கிறது. ஆனால் - ஒரு முக்கியமான குறிப்பு - இந்த வழிமுறைகள் மனிதர்களில் பெரிய மருத்துவ விளைவுகளை விட செயற்கை நுண்ணுயிரிகளிலும் விலங்குகளிலும் அதிகமாகத் தெரியும்.

முக்கிய பிரச்சனை என்னவென்றால், மூலக்கூறை மூளைக்கு "எறிவது".

ரெஸ்வெராட்ரோல் மோசமாக உறிஞ்சப்பட்டு விரைவாக வளர்சிதை மாற்றமடைகிறது, எனவே ஆய்வுகள் கிராம் அளவுகளைப் பயன்படுத்த வேண்டியிருந்தது (எ.கா. ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 1 கிராம் என்பது தோராயமாக ஆயிரக்கணக்கான மது பாட்டில்களுக்கு "சமமானது", நிச்சயமாக, முற்றிலும் தத்துவார்த்த கணக்கீடு). இந்த சிக்கலைத் தவிர்ப்பதற்கான வழிகளை மதிப்பாய்வு விவாதிக்கிறது: நானோஃபார்முலேஷன்கள், சைக்ளோடெக்ஸ்ட்ரின்கள், இன்ட்ராநேசல் "மூக்கிலிருந்து மூளைக்கு" விநியோகம், பிற மூலக்கூறுகளுடன் கலப்பினங்கள். இது அளவைக் குறைத்து மருத்துவ நன்மைக்கான வாய்ப்பை அதிகரிக்கக்கூடும்.

நோயாளிக்கும் குடும்பத்தினருக்கும் இது என்ன அர்த்தம்?

• இது ஒரு "டிமென்ஷியா மாத்திரை" அல்ல. இன்றுவரை, ரெஸ்வெராட்ரோல் சிறிய மாதிரிகளில் உயிரிக்குறி மாற்றங்கள் மற்றும் மிதமான செயல்பாட்டு விளைவுகளைக் காட்டியுள்ளது, நிலையான நினைவாற்றல் முன்னேற்றம் இல்லாமல். நவீன விநியோக முறைகளுடன் கூடிய பெரிய, நன்கு வடிவமைக்கப்பட்ட சோதனைகள் தேவை.
• பாதுகாப்பு பொதுவாக ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்கது, ஆனால் அதிக அளவுகள் இரைப்பை குடல் பக்க விளைவுகளையும் எடை இழப்பையும் ஏற்படுத்துகின்றன. "இணையத்திலிருந்து" சப்ளிமெண்ட்களுடன் சுய மருந்து செய்வது ஒரு மோசமான யோசனை: உணவு சப்ளிமெண்ட்களில் உள்ள கலவை மற்றும் அளவு தரப்படுத்தப்படவில்லை. எந்தவொரு சப்ளிமெண்ட்ஸையும் பற்றி உங்கள் மருத்துவரிடம் விவாதிக்கவும்.
• உறுதிப்படுத்தப்பட்டால், ஆரம்ப கட்டங்களில் அடிப்படை சிகிச்சைக்கு கூடுதலாக, உயிரியக்கவியல் குறிகாட்டிகள் (செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம்/பிளாஸ்மா Aβ, வீக்கம்) மற்றும் சகிப்புத்தன்மை ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துவது ஒரு தர்க்கரீதியான பயன்பாடாகும். இணையாக, ரெஸ்வெராட்ரோலை "மேம்படுத்த" முயற்சிகள் நடந்து வருகின்றன - வழித்தோன்றல்களிலிருந்து சேர்க்கைகளுக்கு (ரெஸ்வெராட்ரோல் + குர்குமின் + குர்செடின், முதலியன).

கதை ஏன் "ஒரு கிளாஸ் சிவப்பு டீ குடி" என்பது பற்றியது அல்ல?

மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயன்படுத்தப்படும் அளவுகள் உணவு/ஒயினில் இருந்து பெறக்கூடியதை விட அதிக அளவில் உள்ளன. ஒரு பிரபலமான விளக்கத்தில், RCT இல் தினசரி டோஸ் சுமார் 1,000 பாட்டில்கள் சிவப்பு ஒயினின் உள்ளடக்கங்களுடன் ஒப்பிடத்தக்கது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் குறிப்பிட்டனர் - இது "உணவு" மற்றும் "மருத்துவ டோஸ்" இடையே உள்ள இடைவெளியை வலியுறுத்தும் ஒரு உருவகம். மதுவை நீங்களே பயன்படுத்திக் கொள்ள முயற்சிக்காதீர்கள் - இது மூளைக்கு தீங்கு விளைவிக்கும் மற்றும் பயனற்றது.

அடுத்து என்ன?

மேம்படுத்தப்பட்ட டெலிவரி (உள்நோக்கி வடிவங்கள், நானோ-சிஸ்டம்கள்), கவனமாக நோயாளி அடுக்குப்படுத்தல் மற்றும் திடமான மருத்துவ முனைப்புள்ளிகள் (குறிப்பான்கள் மட்டுமல்ல) கொண்ட சீரற்ற சோதனைகள் நிகழ்ச்சி நிரலில் உள்ளன. கூடுதலாக, அதன் நன்மை பயக்கும் "பல-இலக்கு" பண்புகளை எடுத்துக் கொள்ளும் ஆனால் மருந்தியக்கவியல் "ஆபத்துக்களை" தவிர்க்கும் ரெஸ்வெராட்ரோல் வழித்தோன்றல்களில் வேலை செய்யுங்கள்.

மூலம்: அல்சைமர் நோயில் ஒரு சிகிச்சை முகவராக ரெஸ்வெராட்ரோலின் மதிப்பாய்வு: மருத்துவ ஆய்வுகளிலிருந்து சான்றுகள் ( ஊட்டச்சத்துக்கள், 2025). https://doi.org/10.3390/nu17152557