"உண்ணாவிரதம் அனைவருக்கும் ஒரே மாதிரியாக இருக்காது": 48 மணி நேர உண்ணாவிரதம் மெலிந்த மற்றும் பருமனான மக்களில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை எவ்வாறு வித்தியாசமாக மறுசீரமைக்கிறது.

ஒரு குறுகிய விரதம் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை குறைந்த அழற்சி நிலைக்கு "மாற்ற" முடியுமா? UBC ஒகனகன், UCSF மற்றும் ஸ்டான்ஃபோர்டைச் சேர்ந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பரிசோதனையை நடத்தினர்: 32 பெரியவர்கள் (16 பருமனானவர்கள் மற்றும் 16 பருமனற்றவர்கள், ஆண்கள் மற்றும் பெண்களுக்கு இடையில் சமமாகப் பிரிக்கப்பட்டவர்கள்) 48 மணிநேர உண்ணாவிரதத்தை மேற்கொண்டு வளர்சிதை மாற்றம், கீட்டோன்கள் மற்றும் டி-செல் செயல்பாட்டை மீண்டும் மீண்டும் அளவிடுகிறார்கள். இதன் விளைவாக: பருமனான மக்கள் கீட்டோசிஸுக்கு பலவீனமான தூண்டுதலைக் கொண்டுள்ளனர், மோசமான டி-செல் கொழுப்பாக கொழுப்பாக மாறுகிறது, மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு சமிக்ஞைகளின் சமநிலையில் ஒரு சிறிய மாற்றம் - அதாவது, நோயெதிர்ப்பு வளர்சிதை மாற்ற "மீட்டமை" மந்தமாகிறது.

ஆய்வின் பின்னணி

வளர்சிதை மாற்றத்தை "மீட்டமைக்க" மற்றும் வீக்கத்தைக் குறைக்க உண்ணாவிரதம் மற்றும் இடைவிடாத உண்ணாவிரதம் சமீபத்திய ஆண்டுகளில் ஒரு பிரபலமான உத்தியாக மாறியுள்ளன. இந்த அணுகுமுறையில் ஒரு உயிரியல் உள்ளது: ஆற்றல் பற்றாக்குறையாக இருக்கும்போது, உடல் குளுக்கோஸிலிருந்து கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் கீட்டோன்களுக்கு (முதன்மையாக β-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரேட், BHB) மாறுகிறது. கீட்டோன்கள் மூளை மற்றும் தசைகளுக்கு எரிபொருளாக மட்டுமல்லாமல், மூலக்கூறுகளையும் சமிக்ஞை செய்கின்றன: அவை அழற்சி அடுக்குகளை அடக்குகின்றன (எ.கா., NLRP3 வழியாக) மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல்களில் எபிஜெனெடிக் குறிகளை மாற்றலாம் (லைசின்களின் β-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டிலேஷன், Kbhb). மருத்துவ மட்டத்தில், இது குறைந்த அளவிலான வீக்கத்தை "அமைதிப்படுத்துதல்" மற்றும் இன்சுலின் உணர்திறனை மேம்படுத்துவதோடு தொடர்புடையது.

இருப்பினும், உண்ணாவிரதத்திற்கான எதிர்வினை நபருக்கு நபர் மாறுபடும். உடல் பருமன் வளர்சிதை மாற்ற நெகிழ்வுத்தன்மையால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது: கலோரி பற்றாக்குறையின் நிலைமைகளின் கீழ் கார்போஹைட்ரேட்டுகளிலிருந்து கொழுப்புக்கு கடினமான மாற்றம். இத்தகைய "கடினமான" வளர்சிதை மாற்றம் கல்லீரல் மற்றும் தசைகளை மட்டுமல்ல, நோயெதிர்ப்பு செல்களையும் பாதிக்கிறது. டி-லிம்போசைட்டுகள், அவற்றின் செயல்பாட்டை மாற்ற (அழற்சிக்கு எதிரான நிலையிலிருந்து ஒழுங்குமுறைக்கு) அல்லது மன அழுத்த நிலைமைகளைத் தாங்க, ஆற்றல் பாதைகளை மாற்ற வேண்டும் - கொழுப்பு அமிலங்களின் ஆக்சிஜனேற்றத்தை அதிகரிக்கவும், மைட்டோகாண்ட்ரியாவை மாற்றியமைக்கவும். இந்த சுவிட்ச் "இறுக்கமாக" இருந்தால், உண்ணாவிரதத்திற்கான அழற்சி எதிர்ப்பு பதில் பலவீனமாக இருக்கலாம்.

நோயெதிர்ப்பு சூழலும் உள்ளது. உடல் பருமன் பெரும்பாலும் அழற்சிக்கு எதிரான பினோடைப்களை நோக்கிய மாற்றத்துடன் (எ.கா., Th17/Tc17 மற்றும் IL-17 போன்ற சைட்டோகைன்கள்) மற்றும் திசுக்களுக்கு மோனோசைட்டுகளை ஈர்க்கும் கீமோகைன்களின் (MCP-1) அதிகரிப்புடன் சேர்ந்துள்ளது. கோட்பாட்டளவில், கீட்டோசிஸ் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய சமிக்ஞைகள் இந்த பின்னணியை "தட்டி எழுப்ப வேண்டும்". ஆனால் உண்ணாவிரதத்தின் போது BHB அளவு மிதமாக உயர்ந்து, அதன் வழித்தோன்றல்கள் (Kbhb உட்பட) மோசமாக உருவாகினால், நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறித்த "பிரேக்" சமிக்ஞை அமைதியாக இருக்கும் - எனவே பருமனான மக்களில் குறுகிய கால உண்ணாவிரதம் மிகவும் மிதமான நோயெதிர்ப்பு வளர்சிதை மாற்ற நன்மையை வழங்கும் என்ற கருதுகோள்.

இறுதியாக, ஒரு வழிமுறை சவால்: பெரும்பாலான தரவுகள் கலப்பு மக்கள்தொகை, குறுகிய அவதானிப்புகள் மற்றும் மாற்று குறிப்பான்கள் ஆகும், இதனால் சரியாக என்ன மாறுகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வது கடினம் - முறையான வளர்சிதை மாற்றம், டி-செல் மைட்டோகாண்ட்ரியா, சைட்டோகைன் சுயவிவரங்கள் - மற்றும் இது பினோடைப்பைப் பொறுத்து எவ்வாறு மாறுபடுகிறது (சாதாரண எடை vs. பருமன், பாலினம், வயது). நிலையான உண்ணாவிரத கால அளவுகள், மீண்டும் மீண்டும் கீட்டோன் அளவீடுகள், நோயெதிர்ப்பு செல் சுவாச அளவீடு மற்றும் சைட்டோகைன் பேனல்கள் கொண்ட கட்டுப்படுத்தப்பட்ட இயந்திர நெறிமுறைகள், பினோடைப்-குறிப்பிட்ட வேறுபாடுகளிலிருந்து உண்ணாவிரதத்தின் பொதுவான விளைவுகளைப் பிரிக்கவும், இந்த அணுகுமுறை உண்மையில் யார், எப்படி பயனடைகிறது என்பதைக் கண்டறியவும் தேவை.

சரியாக என்ன சரிபார்க்கப்பட்டது?

• வடிவமைப்பு: 48 மணிநேரம் கலோரிகள் இல்லை; தொடக்கத்தில் வருகைகள் மற்றும் இரத்த மாதிரிகள், 24 மற்றும் 48 மணிநேரம்.
• அமைப்பு ரீதியான குறிப்பான்கள்: சுவாச அளவு (RER), இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள், β-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரேட் (BHB), BHB-அமினோ அமில இணைப்புகள், குளுக்கோஸ், இன்சுலின், லெப்டின்.
• செல்லுலார் நிலை:
  • டி செல்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாசம் ("கொழுப்பு" ஆக்ஸ்போஸின் விகிதம் உட்பட);
  • டி செல் துணை வகைகள் (Th1/Th2/Th17/Th22/Treg);
  • CD4/CD8 வெளிப்பாடு, IFN-γ மற்றும் IL-17 சுரப்பு;
  • பிளாஸ்மா சைட்டோகைன்கள் (MCP-1, GDF-15, IL-8, IL-6, IL-10, TNF-α, IL-1RA, FGF-21).

முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள்

• உடல் பருமனில் கீட்டோசிஸ் மழுங்கடிக்கப்படுகிறது. உடல் அளவிலான கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றத்தை நோக்கி இதேபோன்ற மாற்றம் இருந்தபோதிலும், பருமனான குழுவில் BHB, அதன் அமினோ அமில இணைப்புகள் மற்றும் லைசின் β-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டிலேஷன் (Kbhb) ஆகியவற்றின் அதிகரிப்பு பலவீனமாக இருந்தது.
• எல்லோரும் T செல்களாக கொழுப்புக்கு மாறுவதில்லை. மெலிந்த நோயாளிகளில், T செல்கள் கொழுப்பு-ஆக்ஸிஜனேற்ற சுவாசத்தின் பங்கை அதிகரித்தன, ஆனால் பருமனான நோயாளிகளில் அல்ல.
• அழற்சியின் தன்மை மிகவும் நிலையானது. பருமனானவர்களின் இரத்தத்தில் அதிக Th17 மற்றும் IL-17 (குறிப்பாக சைட்டோடாக்ஸிக் Tc17) சுரப்பு அதிகமாக உள்ளது, மேலும் உண்ணாவிரதத்தின் போது அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களில் ஏற்படும் மாற்றம் குறைவாக உள்ளது.
• நினைவில் கொள்ள வேண்டிய எண்கள்:
  • அனைத்து நோயாளிகளிலும் MCP-1 குறைந்தது (மெலிந்த நோயாளிகளில் ≈-27% மற்றும் பருமனான நோயாளிகளில் ≈-22%), ஆனால் பருமனான நோயாளிகளில் அது அதிகமாகவே இருந்தது.
  • உடல் பருமன் உள்ளவர்களில் உண்ணாவிரதத்திற்குப் பிறகு GDF-15 +38%, உடல் பருமன் உள்ளவர்களில் எந்த மாற்றமும் இல்லை.
  • IL-8 ↑ மெலிந்தவர்களில் 7% மற்றும் பருமனானவர்களில் ↓ 13%.

இதற்கு என்ன அர்த்தம்

உண்ணாவிரதம் பொதுவாக உடலை கொழுப்புகள் மற்றும் கீட்டோன்களுக்கு மாற்றுகிறது, அதே நேரத்தில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை "அமைதிப்படுத்துகிறது". ஆனால் உடல் பருமனில், இந்த இரட்டையர் குறைவாகவே செயல்படுகிறார்கள்: கீட்டோன்கள் குறைவாக உயரும், மற்றும் T செல்கள் அதே அளவிற்கு "கொழுப்பு" பயன்முறையை இயக்குவதில்லை, இது பொதுவாக குறைக்கப்பட்ட வீக்கத்துடன் தொடர்புடையது. எனவே ஒரு குறுகிய விரதம் என்பது உலகளாவிய அழற்சி சுவிட்ச் அல்ல: பதில் அடிப்படை பினோடைப்பைப் பொறுத்தது.

கொஞ்சம் இயக்கவியல் - கீட்டோன்கள் ஏன் இங்கே உள்ளன?

• BHB என்பது ஒரு "எரிபொருள்" மட்டுமல்ல, ஒரு சமிக்ஞை மூலக்கூறாகவும் உள்ளது: இது அழற்சி அடுக்குகளை (உதாரணமாக, NLRP3) அடக்கி, Kbhb போன்ற மாற்றங்கள் மூலம் எபிஜெனெடிக்ஸை மீண்டும் இணைக்க முடியும்.
• BHB மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல்களின் வளர்ச்சி பலவீனமாக இருந்தால், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை "நிராயுதபாணியாக்குவதற்கான சமிக்ஞை" மிகவும் அமைதியாக வருகிறது - உண்ணாவிரதத்தின் பின்னணியில் உடல் பருமனில் தொடர்ந்து ஏற்படும் அழற்சி சுயவிவரத்திற்கான தர்க்கரீதியான விளக்கம்.

இடுகையின் "நன்மைகள்" இன்னும் தெரியும் இடத்தில்

• குறைவான MCP-1 - அனைத்து குழுக்களிலும், அதாவது, மோனோசைட் கீமோடாக்சிஸ் குறைக்கப்படுகிறது.
• கொழுப்பு எரிபொருட்களை நோக்கிய முறையான மாற்றம் (RER படி) அனைவருக்கும் நடக்கிறது.
• சில சைட்டோகைன்களுக்கு (எ.கா., GDF-15), மெலிந்தவர்கள் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் பதிலைக் காட்டுகிறார்கள், இது ஆற்றல் அழுத்தத்திற்கு ஏற்ப தழுவலின் அடையாளமாக இருக்கலாம்.

நடைமுறை முடிவுகள்

• அனைத்து உடல் வகைகளுக்கும் உண்ணாவிரதம் ஒரே கருவியாகும்: உடல் பருமனில், நோயெதிர்ப்பு வளர்சிதை மாற்ற அதிகரிப்பு மிகவும் மிதமானதாக இருக்கலாம்.
• புத்திசாலித்தனமாக இணைக்கவும்: உடற்பயிற்சி, தூக்கம், கலோரி பற்றாக்குறை மற்றும் உணவு தரம் ஆகியவை வளர்சிதை மாற்ற நெகிழ்வுத்தன்மையை மேம்படுத்தும் மற்றும் உண்ணாவிரதத்திற்கு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அதிகரிக்கும் காரணிகளாகும்.
• மருத்துவ சூழல் முக்கியமானது: 48 மணி நேர உண்ணாவிரதம் என்பது ஒரு ஆராய்ச்சி நெறிமுறை; எந்தவொரு நீண்டகால கட்டுப்பாடுகளும் மருத்துவரிடம் மட்டுமே விவாதிக்கப்பட வேண்டும், குறிப்பாக உங்களுக்கு நீரிழிவு நோய், கரோனரி இதய நோய் அல்லது மருந்துகள் எடுத்துக்கொண்டால். (பதிவுசெய்யப்பட்ட ஆய்வு: NCT05886738.)

ஆய்வு எவ்வாறு நடத்தப்பட்டது

• பங்கேற்பாளர்கள்: 32 பேர் (சாதாரண பி.எம்.ஐ மற்றும் உடல் பருமன் உள்ள ஒவ்வொரு குழுவிலும் 16 பேர்; 8/8).
• நெறிமுறை: நிலையான காலை உணவு → அளவீடுகள் → 24 மணிநேர வேகம் → அளவீடுகள் → 48 மணிநேர வேகம் → அளவீடுகள்.
• முறைகள்: மறைமுக கலோரிமெட்ரி; BHB-இணை நிறை நிறமாலைமெட்ரி; Kbhb இம்யூனோபிளாட் (PBMC); உயர் தெளிவுத்திறன் கொண்ட T-செல் சுவாச அளவியல்; துணை வகை ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி; சைட்டோகைன் மல்டிபிளக்ஸ் பேனல்.

கட்டுப்பாடுகள்

• மாதிரி அளவு மற்றும் 48-மணிநேர வடிவம் ஆகியவை மருத்துவ முடிவுகள் அல்ல, இயந்திரத்தனமான வேலை.
• பருமனான குழு சராசரியாக வயதானவர்கள்; ஆசிரியர்கள் இதை புள்ளிவிவர ரீதியாக கணக்கில் எடுத்துக்கொண்டனர், ஆனால் மீதமுள்ள குழப்பம் சாத்தியமாகும்.
• பருமனான மக்களில் பதிலை சமப்படுத்த நெறிமுறைகளை (கால அளவு, அத்தியாயங்களுக்கு இடையிலான ஊட்டச்சத்து, உடற்பயிற்சி) எவ்வாறு மாற்றுவது என்பது குறித்து ஆராய்ச்சி தேவை.

ஆசிரியர்களின் கருத்து

ஆராய்ச்சியாளர்கள் தங்கள் வேலையில் 48 மணி நேர உண்ணாவிரதம் என்பது ஒரு சிகிச்சை நெறிமுறை அல்ல, ஒரு இயந்திர அழுத்த சோதனை என்று வலியுறுத்துகின்றனர். நோயெதிர்ப்பு செல்கள் எவ்வளவு விரைவாகவும் எந்த அளவிற்கும் "கொழுப்பு-கீட்டோன்" பயன்முறைக்கு மாறுகின்றன என்பதையும், பருமனான மக்களில் இந்த பதில் ஏன் முடக்கப்படுகிறது என்பதையும் புரிந்துகொள்வதே குறிக்கோளாக இருந்தது. ஆசிரியர்களின் முடிவு தெளிவாக உள்ளது: உண்ணாவிரதம் என்பது ஒரு உலகளாவிய அழற்சி சுவிட்ச் அல்ல; ஆரம்ப பினோடைப் (உடல் பருமன்/இயல்பு) நோயெதிர்ப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் வீச்சை வலுவாக தீர்மானிக்கிறது.

குறிப்பாக, பருமனான பங்கேற்பாளர்கள் β-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரேட் மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல்களில் பலவீனமான அதிகரிப்பையும், கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தில் மோசமான டி-செல் அதிகரிப்பையும், சைட்டோகைன் சுயவிவரங்களில் குறைவான உச்சரிக்கப்படும் மாற்றங்களையும் காட்டுகிறார்கள் என்று குழு குறிப்பிடுகிறது. இது வளர்சிதை மாற்ற நெகிழ்வுத்தன்மையின் கருத்துடன் ஒத்துப்போகிறது மற்றும் ஒரே மாதிரியான உண்ணாவிரத முறைகள் வெவ்வேறு மக்களில் வெவ்வேறு மருத்துவ விளைவுகளை உருவாக்குவதற்கான காரணத்தைக் குறிக்கிறது.

இது நடைமுறையில் என்ன அர்த்தம் - ஆசிரியர்களின் கூற்றுப்படி:

• "அனைவருக்கும் ஒரே அளவு பொருந்தும்" என்பதற்குப் பதிலாக தனிப்பயனாக்கம்: உண்ணாவிரத நெறிமுறைகள் பினோடைப்புக்கு (உடல் பருமன், வயது, பாலினம்) ஏற்ப வடிவமைக்கப்பட வேண்டியிருக்கலாம் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நெகிழ்வுத்தன்மையை அதிகரிக்கும் காரணிகளுடன் (தூக்கம், உடற்பயிற்சி, உணவு தரம்) இணைக்கப்பட வேண்டும்.
• கோட்பாட்டை விட பயோமார்க்ஸ் மிக முக்கியம்: "உண்ணாவிரதம் தொடங்கிவிட்டது" என்ற உணர்வை நம்புவதற்குப் பதிலாக, கீட்டோன்கள், அழற்சி குறிப்பான்களின் இயக்கவியல் மற்றும் டி-செல்களின் செயல்பாட்டு குறிகாட்டிகளை புறநிலையாகக் கண்காணிப்பது அர்த்தமுள்ளதாக இருக்கிறது.
• மருத்துவ காதல் உணர்வு இல்லாமல்: நீண்ட கால உண்ணாவிரதம் ஒரு சஞ்சீவி அல்ல, சிகிச்சைக்கு மாற்றாகவும் இல்லை; சிலருக்கு, எதிர்பார்க்கப்படும் அழற்சி எதிர்ப்பு மாற்றம் மிதமானதாக இருக்கலாம்.

ஆசிரியர்கள் அடுத்த படிகள் என்று அழைக்கும் திசைகள்:

• கட்டுப்பாடுகளின் காலம்/அதிர்வெண் மற்றும் எந்த சேர்க்கைகள் (உதாரணமாக, உண்ணாவிரதத்திற்கு முன் அல்லது போது உடற்பயிற்சி) கீட்டோசிஸை மேம்படுத்துகின்றன மற்றும் குறிப்பாக உடல் பருமனில் நோயெதிர்ப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை "மீண்டும் இணைக்கின்றன" என்பதைச் சரிபார்க்கவும்.
• ஆற்றல்மிக்க அழுத்தத்தின் "நினைவகமாக" எபிஜெனெடிக் குறிகளின் (β-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டிலேஷன்) பங்கையும், வீக்கத்தில் நீடித்த குறைப்புடன் அதன் தொடர்பையும் மதிப்பிடுவதற்கு.
• யாருக்கு, எந்த சூழ்நிலையில் உண்ணாவிரதம் நடைமுறை, அர்த்தமுள்ள நன்மைகளை வழங்குகிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்ள, கூட்டு நோய்கள் உள்ளவர்கள் உட்பட, பெரிய மற்றும் மிகவும் மாறுபட்ட மாதிரிகளுக்கு வடிவமைப்பை விரிவுபடுத்துங்கள்.

முடிவுரை

உண்ணாவிரதம் பெரும்பாலான மக்களில் வளர்சிதை மாற்ற "கொழுப்பு-கீட்டோன் பயன்முறையை" தூண்டுகிறது மற்றும் வீக்கத்தைக் குறைக்கலாம். ஆனால் உடல் பருமனில், இந்த பதில் மந்தமாக இருக்கும்: குறைவான கீட்டோன்கள் மற்றும் அவற்றின் சமிக்ஞை வழித்தோன்றல்கள், குறைந்த நெகிழ்வான மைட்டோகாண்ட்ரியல் டி-செல் பதில் மற்றும் மிகவும் தொடர்ச்சியான அழற்சி சுயவிவரம். இதன் பொருள் "வீக்கத்தைக் குணப்படுத்த உண்ணாவிரதம்" உத்திக்கு தனிப்பயனாக்கம் தேவைப்படுகிறது, அடிப்படை நோயெதிர்ப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தையும், ஒருவேளை உடற்பயிற்சி, தூக்கம் மற்றும் உணவுமுறையின் ஆதரவையும் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்கிறது.

மூலம்: நியூடோர்ஃப் எச். மற்றும் பலர். உடல் பருமனுடன் வாழும் மனிதர்களில் உண்ணாவிரதத்திற்கு மாற்றப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு வளர்சிதை மாற்ற எதிர்வினை. iScience 28(7):112872, 2025. DOI: 10.1016/j.isci.2025.112872