இன்ட்ரிவ்

இன்ட்ரிவ் ஒரு மன அழுத்த எதிர்ப்பு மருந்தாகும். இதில் SSRI மற்றும் SNRI குழுக்களில் சேர்க்கப்பட்டுள்ள டுலோக்ஸெடின் என்ற கூறு உள்ளது. இந்த பொருள் டோபமைன் உறிஞ்சுதலை பலவீனமாகக் குறைக்கிறது மற்றும் டோபமைன், அட்ரினெர்ஜிக், ஹிஸ்டமைன் மற்றும் கோலினெர்ஜிக் முடிவுகளுக்கு குறிப்பிடத்தக்க ஈடுபாட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை.

மன அழுத்த சிறுநீர் அடங்காமை சிகிச்சையில் டுலோக்ஸெடினின் விளைவு, மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்குள் (முதுகெலும்பு-சாக்ரல் பகுதி) செரோடோனினுடன் நோர்பைன்ப்ரைனின் நரம்பியல் மறுஉருவாக்கத்தை மெதுவாக்குவதால் ஏற்படுகிறது. இதன் விளைவாக, சினாப்டிக் வெசிகிள்களுக்குள் இந்த தனிமங்களின் குறியீடுகளில் அதிகரிப்பு உள்ளது.

அறிகுறிகள் இன்ட்ரிவா

இது பெண்களில் தன்னிச்சையாக சிறுநீர் கழிக்கும் நிகழ்வுகளில் (தும்மல், இருமல், கனமான பொருட்களைத் தூக்குதல், உடல் உழைப்பு மற்றும் பெரிட்டோனியத்திற்குள் அழுத்தம் திடீரென அதிகரிக்கும் பிற செயல்களின் போது தன்னிச்சையாக சிறுநீர் கழித்தல்) பயன்படுத்தப்படுகிறது.

வெளியீட்டு வடிவம்

சிகிச்சை கூறு 20 அல்லது 40 மி.கி., 14 அல்லது 28 துண்டுகள் கொண்ட காப்ஸ்யூல்களில் ஒரு பொதிக்கு வெளியிடப்படுகிறது.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

விலங்குகளை உள்ளடக்கிய ஆய்வக சோதனைகளின் போது, மருந்து கோடுகள் கொண்ட சிறுநீர்க்குழாய் ஸ்பிங்க்டர் தசையின் உள்ளே அமைந்துள்ள நரம்பின் தூண்டுதலை அதிகரிக்கிறது என்று கண்டறியப்பட்டது. இந்த விளைவு சிறுநீர் தக்கவைக்கும் கட்டத்தில் மட்டுமே தசையின் EMG செயல்பாட்டில் 8 மடங்கு அதிகரிப்பாக வெளிப்படுகிறது.

பெண்களில், இந்த விளைவு சிறுநீர்க்குழாய் சுருக்கங்களை அதிகரிக்கிறது மற்றும் சிறுநீர் தக்கவைக்கும் கட்டத்தில் ஸ்பிங்க்டரின் தொனியை பராமரிக்கிறது. இது NCH நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெண்களுக்கு மருத்துவ சிகிச்சையில் டுலோக்ஸெடின் என்ற பொருளின் உயர் செயல்திறனை விளக்கக்கூடும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

உறிஞ்சுதல்.

வாய்வழி நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு, டுலோக்ஸெடின் நன்கு உறிஞ்சப்படுகிறது. Cmax மதிப்புகள் 6 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு குறிப்பிடப்படுகின்றன. உணவு சாப்பிடுவது உறிஞ்சுதல் காலத்தை குறைக்கிறது - Cmax அளவை அடைய 10 மணிநேரம் ஆகும்; உறிஞ்சுதலின் அளவும் குறைகிறது (தோராயமாக 11%).

விநியோக செயல்முறைகள்.

இந்த மருந்து இன்ட்ராபிளாஸ்மிக் புரதத்துடன் (> 90%) நன்கு ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது; முக்கியமாக அல்புமின்கள், அதே போல் α-1 அமில கிளைகோபுரோட்டீன் ஆகியவற்றுடன். அதே நேரத்தில், புரத தொகுப்பு சிறுநீரக அல்லது கல்லீரல் செயல்பாட்டில் சரிவை ஏற்படுத்தாது.

பரிமாற்ற செயல்முறைகள்.

துலோக்ஸெடின் விரிவான வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படுகிறது, மேலும் அதன் வளர்சிதை மாற்ற கூறுகள் பெரும்பாலும் சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகின்றன.

CYP2D6 மற்றும் CYP1A2 கூறுகள் 2 முக்கிய வளர்சிதை மாற்றக் கூறுகளின் உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகின்றன (4-ஹைட்ராக்ஸிடுலோக்செட்டின் குளுகுரோனிக் இணைப்புகள் - 5-ஹைட்ராக்ஸியின் சல்பேட் இணைப்பு, மற்றும் 6-மெத்தாக்ஸிடுலோக்செட்டின்). அதே நேரத்தில், சுற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கூறுகள் மருத்துவச் செயல்பாட்டைக் கொண்டிருக்கவில்லை.

வெளியேற்றம்.

மருந்தின் அரை ஆயுள் 12 மணிநேரம் ஆகும். பொருளின் சராசரி பிளாஸ்மா அனுமதி ஒரு மணி நேரத்திற்கு 101 லிட்டர் ஆகும்.

[ 7 ]

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

மருந்து 40 மி.கி அளவில், ஒரு நாளைக்கு 2 முறை, உணவு உட்கொள்ளலைப் பொருட்படுத்தாமல், ஒவ்வொரு நாளும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. 0.5-1 மாத சிகிச்சைக்குப் பிறகு, சிகிச்சையை மதிப்பீடு செய்வது அவசியம்.

ஆரம்பகால எதிர்மறை அறிகுறிகளின் வாய்ப்பைக் குறைக்க, சில நோயாளிகள் ஆரம்ப கட்டத்தில் 20 மி.கி. பொருளை ஒரு நாளைக்கு 2 முறை (14 நாட்களுக்குள்) எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படலாம்.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

கர்ப்ப இன்ட்ரிவா காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

கர்ப்ப காலத்தில் இன்ட்ரிவாவின் தாக்கம் குறித்து பொருத்தமான சோதனைகள் எதுவும் இல்லை, அதனால்தான் இந்த காலகட்டத்தில் சாத்தியமான அபாயங்கள் மற்றும் நன்மைகளை கவனமாக மதிப்பிட்ட பிறகு மட்டுமே இது பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

Duloxetine தாய்ப்பாலில் வெளியேற்றப்படலாம் - ஒரு நாளைக்கு, பெண் எடுத்துக் கொண்ட மருந்தின் 0.14% மருந்தை mg/kg அளவில் குழந்தை பெறுகிறது. தாய்ப்பால் குடிக்கும் குழந்தைக்கு இந்த மருந்து பாதுகாப்பானதா என்பது குறித்த தரவு எதுவும் இல்லை, எனவே தாய்ப்பால் கொடுக்கும் போது இதைப் பயன்படுத்தக்கூடாது.

முரண்

துலோக்ஸெடினுக்கு கடுமையான சகிப்புத்தன்மை இல்லாத நிலையில் மருந்தின் பயன்பாடு முரணாக உள்ளது.

இந்த மருந்து MAOIகளுடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படுவதில்லை, அதே போல் பிந்தையது முடிந்த பிறகு குறைந்தது 2 வாரங்களுக்கும் பயன்படுத்தப்படுவதில்லை. டுலோக்ஸெடினின் அரை ஆயுளைக் கருத்தில் கொண்டு, இன்ட்ரிவாவுடனான சிகிச்சை முடிந்த பிறகு குறைந்தது 5 நாட்களுக்கு MAOIகளைப் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.

[ 8 ], [ 9 ]

பக்க விளைவுகள் இன்ட்ரிவா

மருத்துவ பரிசோதனைகளின் போது, குமட்டல், சோர்வு மற்றும் வாய் வறட்சி ஆகியவை முக்கிய பக்க விளைவுகளாகக் குறிப்பிடப்பட்டன.

தலைவலி, தூக்கமின்மை அல்லது மயக்கம், சோம்பல், தலைச்சுற்றல், கிளர்ச்சி, தூக்கக் கலக்கம், பதட்டம் மற்றும் சில நேரங்களில் குளிர் உணர்வு ஏற்பட்டது. பரஸ்தீசியா, ஹைப்பர்ஹைட்ரோசிஸ், நடுக்கம், முகம் சிவத்தல் மற்றும் காமம் குறைதல் ஆகியவையும் காணப்பட்டன; வாந்தி, வயிற்றுப்போக்கு, பசியின்மை குறைதல், வயிற்று வலி மற்றும் மங்கலான பார்வை ஆகியவையும் ஏற்பட்டன.

ஸ்டோமாடிடிஸ், இரைப்பை அழற்சி அல்லது இரைப்பை குடல் அழற்சி மற்றும் வாய்வு அவ்வப்போது உருவாகும், அதே போல் ஏப்பம், எடை அதிகரிப்பு அல்லது இழப்பு மற்றும் வாய்வு ஆகியவையும் ஏற்படும். கூடுதலாக, மைட்ரியாசிஸ், கவனக்குறைவு கோளாறு, ஹைப்போ தைராய்டிசம், வெப்ப உணர்வு, நீரிழப்பு, டாக்ரிக்கார்டியா, காது வலி, கொட்டாவி விடுதல், தசை வலி மற்றும் பதற்றம் மற்றும் தாகம் ஆகியவை ஏற்படும். இதனுடன், லாரிங்கிடிஸ், ப்ரூக்ஸிசம், பார்வை மற்றும் சுவை கோளாறுகள், உடல்நலக்குறைவு, விசித்திரமான கனவுகள், ஹைபர்மீமியா மற்றும் இரவு ஹைப்பர்ஹைட்ரோசிஸ், அக்கறையின்மை மற்றும் திசைதிருப்பல் ஆகியவை ஏற்படும். மாதவிடாய் நிறுத்த அறிகுறிகள், நொக்டூரியாவுடன் கூடிய டைசுரியா, விசித்திரமான புணர்ச்சி மற்றும் சிறுநீர் தக்கவைப்பு ஆகியவையும் ஏற்படும். சிறுநீர் அசாதாரண வாசனையைப் பெற்றது, அதிகரித்த கொழுப்பு மற்றும் கல்லீரல் மதிப்புகள் மற்றும் இரத்த அழுத்த அளவுகள் அதிகரித்தன.

குமட்டல், தலைச்சுற்றல் மற்றும் தலைவலி பொதுவாக மருந்தை நிறுத்திய பிறகு சரியாகிவிடும்.

பிற பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

• நாளமில்லா சுரப்பி செயலிழப்பு: ADH சுரப்புக் கோளாறின் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட வழக்குகள்;
• இதய நோயியல்: சூப்பர்வென்ட்ரிகுலர் அரித்மியா எப்போதாவது உருவாகிறது;
• கண் பாதிப்பு: தனிமைப்படுத்தப்பட்ட நிகழ்வுகளில் கிளௌகோமா காணப்படுகிறது;
• ஹெபடோபிலியரி அமைப்புடன் தொடர்புடைய கோளாறுகள்: மஞ்சள் காமாலை அல்லது ஹெபடைடிஸ் எப்போதாவது தோன்றும்;
• நோயெதிர்ப்பு அறிகுறிகள்: சகிப்புத்தன்மையின்மை அல்லது அனாபிலாக்டிக் அறிகுறிகள் எப்போதாவது ஏற்படும்;
• சோதனை முடிவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்: கார பாஸ்பேட்டஸ், பிலிரூபின், ALT மற்றும் AST ஆகியவற்றின் மதிப்புகள் அவ்வப்போது அதிகரிக்கும்;
• செரிமான செயல்பாடு மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் சிக்கல்கள்: ஹைபோநெட்ரீமியா எப்போதாவது தோன்றும்;
• தசைக்கூட்டு அமைப்பின் புண்கள்: டிரிஸ்மஸ் எப்போதாவது காணப்படுகிறது;
• நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய கோளாறுகள்: செரோடோனின் போதை, எக்ஸ்ட்ராபிரமிடல் வெளிப்பாடுகள் மற்றும் வலிப்புத்தாக்கங்கள் அவ்வப்போது காணப்படுகின்றன;
• மன செயல்பாடுகளில் சிக்கல்கள்: மாயத்தோற்றங்கள் எப்போதாவது தோன்றும். தனிமைப்படுத்தப்பட்ட வழக்குகள் - பித்து;
• சிறுநீர் கழிப்பதால் ஏற்படும் புண்கள்: எப்போதாவது சிறுநீர் தக்கவைப்பு ஏற்படுகிறது;
• தோலடி அடுக்கு மற்றும் மேல்தோலைப் பாதிக்கும் கோளாறுகள்: தடிப்புகள் அவ்வப்போது ஏற்படும். யூர்டிகேரியா, குயின்கேஸ் எடிமா அல்லது SJS அவ்வப்போது தோன்றும்;
• வாஸ்குலர் கோளாறுகள்: ஆர்த்தோஸ்டேடிக் சரிவு மற்றும் மயக்கம் எப்போதாவது உருவாகின்றன (குறிப்பாக சிகிச்சையின் ஆரம்ப கட்டத்தில்), அதே போல் உயர் இரத்த அழுத்த நெருக்கடியும்.

[ 10 ], [ 11 ]

மிகை

டுலோக்ஸெடின் விஷம் குறித்த மருத்துவ தகவல்கள் குறைவாகவே உள்ளன. அதிக அளவுகள் இருப்பதாக அறிக்கைகள் உள்ளன - மருந்தின் 1.4 கிராம் வரை தனியாக (அல்லது பிற மருந்துகளுடன் இணைந்து), ஆனால் இது கடுமையான சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கவில்லை. அதிகப்படியான அளவின் வெளிப்பாடுகளில் (முக்கியமாக பிற மருந்துகளுடன் இணைந்து) மயக்கம், வலிப்பு, செரோடோனின் போதை மற்றும் வாந்தி ஆகியவை அடங்கும்.

இந்த மருந்தில் எந்த மாற்று மருந்தும் இல்லை. செரோடோனின் போதை ஏற்பட்டால், குறிப்பிட்ட சிகிச்சை நடைமுறைகள் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன (வெப்பநிலை கண்காணிப்பு மற்றும் சைப்ரோஹெப்டடைனின் பயன்பாடு). சுவாசக் குழாயை சுத்தம் செய்வதும் அவசியம். உடலின் முக்கிய செயல்பாடுகள் மற்றும் இதயத்தின் செயல்பாட்டைக் கண்காணிப்பது அவசியம், அத்துடன் பொருத்தமான ஆதரவு மற்றும் அறிகுறி நடவடிக்கைகளை மேற்கொள்வது அவசியம். மருந்தை உட்கொண்ட உடனேயே அல்லது அறிகுறி செயல்முறையாக இரைப்பைக் கழுவுதல் செய்வது பொருத்தமானது. செயல்படுத்தப்பட்ட கார்பனை எடுத்துக்கொள்வதன் மூலம் இன்ட்ரிவாவின் உறிஞ்சுதலைக் குறைக்கலாம். டுலோக்ஸெடினில் அதிக விநியோக அளவு குறிகாட்டிகள் உள்ளன, இதன் காரணமாக கட்டாய டையூரிசிஸுடன் கூடிய ஹீமோபெர்ஃபியூஷன், அத்துடன் பரிமாற்ற பெர்ஃப்யூஷன் ஆகியவை பயனுள்ளதாக இருக்காது.

[ 16 ]

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

CYP1A2 இன் பங்கேற்புடன் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் நிகழும் மருந்துகள்.

CYP1A2 அடி மூலக்கூறு தியோபிலின் மற்றும் டுலோக்ஸெடின் (ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை 60 மி.கி) ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாட்டின் மருத்துவ ஆய்வுகள், அவை ஒன்றுக்கொன்று மருந்தியக்கவியலை கணிசமாக பாதிக்கவில்லை என்பதைக் காட்டுகின்றன. இதிலிருந்து, CYP1A2 அடி மூலக்கூறுகளின் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளில் இன்ட்ரிவ் குறிப்பிடத்தக்க விளைவை ஏற்படுத்த வாய்ப்பில்லை என்று முடிவு செய்யலாம்.

CYP1A2 செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் பொருட்கள்.

CYP1A2 டுலோக்ஸெடினின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடுவதால், CYP1A2 ஐத் தடுக்கும் பொருட்களுடன் மருந்தை இணைப்பது டுலோக்ஸெடினின் அளவை அதிகரிக்கும்.

ஃப்ளூவோக்சமைன் என்பது CYP1A2 செயல்பாட்டின் சக்திவாய்ந்த தடுப்பானாகும் (தினசரி ஒரு முறை 0.1 கிராம் அளவில் பயன்படுத்தப்படுகிறது), எனவே இது பிளாஸ்மாவில் டுலோக்ஸெடினின் அளவை தோராயமாக 77% குறைக்கிறது. எனவே, இந்த மருந்துகளை இணைக்கும்போது (எடுத்துக்காட்டாக, தனிப்பட்ட குயினோலோன்களுடன்), சில முன்னெச்சரிக்கைகள் எடுக்கப்பட வேண்டும் - எடுத்துக்காட்டாக, டுலோக்ஸெடினின் அளவைக் குறைத்தல்.

CYP2D6 வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள மருந்துகள்.

டுலோக்ஸெடின் என்ற கூறு CYP2D6 இன் செயல்பாட்டை மிதமாகக் குறைக்கிறது. டெசிபிரமைனை (CYP2D6 அடி மூலக்கூறு) ஒரு முறை எடுத்துக்கொள்வதன் மூலம், ஒரு நாளைக்கு 60 மி.கி 2 முறை எடுத்துக்கொள்ளப்பட்டால், பிந்தையவற்றின் AUC அளவு மூன்று மடங்கு அதிகரிக்கிறது.

மருந்தின் பயன்பாடு (ஒரு நாளைக்கு 40 மி.கி 2 முறை) 5-ஹைட்ராக்சில் வளர்சிதை மாற்ற தனிமத்தின் மருந்தியக்கவியலை மாற்றாமல், டோல்டெரோடைனின் (ஒரு நாளைக்கு 2 மி.கி 2 முறை) நிலையான-நிலை AUC மதிப்புகளை 71% அதிகரிக்கிறது. இதன் காரணமாக, குறுகிய மருந்து குறியீட்டைக் கொண்ட CYP2D6 கூறுகளின் தடுப்பான்களுடன் மருந்தின் ஒருங்கிணைந்த நிர்வாகம் மிகுந்த எச்சரிக்கையுடன் மேற்கொள்ளப்பட வேண்டும்.

CYP2D6 இன் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் முகவர்கள்.

CYP2D6, டுலோக்ஸெடினின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடுவதால், அத்தகைய பொருட்களின் கலவையானது பிந்தையவற்றின் அளவுகளில் அதிகரிப்புக்கு காரணமாகிறது.

பராக்ஸெடினை (ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை 20 மி.கி) நிர்வகிப்பது டுலோக்ஸெடினின் பிளாஸ்மா அனுமதியை தோராயமாக 37% குறைக்கிறது. இந்த காரணத்திற்காக, இந்த மருந்துகளின் கலவையை மிகுந்த எச்சரிக்கையுடன் நிர்வகிக்க வேண்டும்.

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டை பாதிக்கும் மருந்துகள்.

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தை பாதிக்கும் பிற மருந்துகளுடன், குறிப்பாக இதேபோன்ற செயல்பாட்டுக் கொள்கையைக் கொண்ட (இதில் ஆல்கஹால் அடங்கும்) இணைந்து டுலோக்ஸெடினை மிகுந்த எச்சரிக்கையுடன் நிர்வகிக்க வேண்டும்.

செரோடோனெர்ஜிக் விளைவைக் கொண்ட பிற மருந்துகளுடன் பயன்படுத்துவதால் செரோடோனின் போதை ஏற்படலாம்.

புரதத்துடன் அதிக அளவு உள் பிளாஸ்மிக் தொகுப்பு விகிதத்தைக் கொண்ட மருந்துகள்.

புரதத்துடன் டுலோக்ஸெடினின் தொகுப்பு 90% க்கும் அதிகமாக உள்ளது, அதனால்தான் இத்தகைய தொகுப்பு அதிக அளவில் உள்ள பிற மருந்துகளுடன் பயன்படுத்துவதால் இந்த மருந்துகளில் ஏதேனும் ஒன்றின் இலவச அளவுகள் அதிகரிக்கக்கூடும்.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

களஞ்சிய நிலைமை

குழந்தைகளுக்கு எட்டாத இடத்தில் இன்ட்ரிவ் சேமிக்கப்பட வேண்டும். வெப்பநிலை 30°C க்கு மிகாமல் இருக்க வேண்டும்.

[ 21 ]

அடுப்பு வாழ்க்கை

மருத்துவ மூலப்பொருள் உற்பத்தி செய்யப்பட்ட நாளிலிருந்து 2 வருட காலத்திற்குள் இன்ட்ரிவைப் பயன்படுத்தலாம்.

குழந்தைகளுக்கான விண்ணப்பம்

18 வயதுக்குட்பட்ட நபர்களில் டுலோக்ஸெடினின் விளைவுகள் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை, எனவே இந்த வயது துணைக்குழுவிற்கு இது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

[ 22 ]

ஒப்புமைகள்

மருந்தின் ஒப்புமைகள் டுலோக்சென்ட், சிமோடாவுடன் டக்செட், அதே போல் டுலோட் மற்றும் சிம்பால்டா.

[ 23 ], [ 24 ]