ஹீமோஸ்டாஸிஸ்

ஹீமோஸ்டாஸிஸ் அமைப்பு (ஹீமோஸ்டாஸிஸ்) என்பது செயல்பாட்டு, உருவவியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் வழிமுறைகளின் தொகுப்பாகும், இது இரத்தத்தின் திரவ நிலையை பராமரித்தல், இரத்தப்போக்கு தடுப்பு மற்றும் நிறுத்துதல், அத்துடன் இரத்த நாளங்களின் ஒருமைப்பாடு ஆகியவற்றை உறுதி செய்கிறது.

ஒரு முழு உயிரினத்திலும், எந்த நோயியல் விளைவுகளும் இல்லாத நிலையில், இரத்தத்தின் திரவ நிலை என்பது செயல்முறைகளை தீர்மானிக்கும் காரணிகளின் சமநிலையின் விளைவாகும்.

உறைதல் மற்றும் அவற்றின் வளர்ச்சியைத் தடுப்பது. அத்தகைய சமநிலையை மீறுவது பல காரணிகளால் ஏற்படலாம், இருப்பினும், காரணவியல் காரணங்களைப் பொருட்படுத்தாமல், உடலில் இரத்த உறைவு உருவாக்கம் சீரான சட்டங்களின்படி சில செல்லுலார் கூறுகள், நொதிகள் மற்றும் அடி மூலக்கூறுகளை செயல்பாட்டில் சேர்ப்பதன் மூலம் நிகழ்கிறது.

இரத்த உறைதலில், இரண்டு இணைப்புகள் வேறுபடுகின்றன: செல்லுலார் (வாஸ்குலர்-பிளேட்லெட்) மற்றும் பிளாஸ்மா (உறைதல்) ஹீமோஸ்டாஸிஸ்.

• செல்லுலார் ஹீமோஸ்டாசிஸ் என்பது செல் ஒட்டுதல் (அதாவது, வேறு வகையான செல்கள் உட்பட, ஒரு வெளிநாட்டு மேற்பரப்புடன் செல்களின் தொடர்பு), திரட்டுதல் (ஒரே இரத்த அணுக்களை ஒன்றாக ஒட்டுதல்), அத்துடன் பிளாஸ்மா ஹீமோஸ்டாசிஸை செயல்படுத்தும் உருவான தனிமங்களிலிருந்து பொருட்களை வெளியிடுதல் எனப் புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது.
• பிளாஸ்மா (உறைதல்) ஹீமோஸ்டாஸிஸ் என்பது இரத்த உறைதல் காரணிகளை உள்ளடக்கிய எதிர்வினைகளின் அடுக்காகும், இது ஃபைப்ரின் உருவாக்கம் செயல்முறையுடன் முடிவடைகிறது. இதன் விளைவாக வரும் ஃபைப்ரின் பிளாஸ்மின் (ஃபைப்ரினோலிசிஸ்) மூலம் மேலும் அழிக்கப்படுகிறது.

ஹீமோஸ்டேடிக் எதிர்வினைகளை செல்லுலார் மற்றும் பிளாஸ்மாவாகப் பிரிப்பது நிபந்தனைக்குட்பட்டது என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், ஆனால் இது இன் விட்ரோ அமைப்பில் செல்லுபடியாகும் மற்றும் ஹீமோஸ்டாசிஸ் நோயியலின் ஆய்வக நோயறிதலின் முடிவுகளின் போதுமான முறைகள் மற்றும் விளக்கத்தைத் தேர்ந்தெடுப்பதை கணிசமாக எளிதாக்குகிறது. உடலில், இரத்த உறைதல் அமைப்பின் இந்த இரண்டு இணைப்புகளும் நெருங்கிய தொடர்புடையவை மற்றும் தனித்தனியாக செயல்பட முடியாது.

இரத்த நாளச் சுவர் ஹீமோஸ்டாஸிஸ் எதிர்வினைகளை செயல்படுத்துவதில் மிக முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இரத்த நாளங்களின் எண்டோதெலியல் செல்கள், த்ரோம்பஸ் உருவாவதை மாற்றியமைக்கும் பல்வேறு உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்களை அவற்றின் மேற்பரப்பில் ஒருங்கிணைக்க மற்றும்/அல்லது வெளிப்படுத்தும் திறன் கொண்டவை. இவற்றில் வான் வில்பிராண்ட் காரணி, எண்டோடெலியல் தளர்வு காரணி (நைட்ரிக் ஆக்சைடு), புரோஸ்டாசைக்ளின், த்ரோம்போமோடூலின், எண்டோதெலின், திசு-வகை பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர், திசு-வகை பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் இன்ஹிபிட்டர், திசு காரணி (த்ரோம்போபிளாஸ்டின்), திசு காரணி பாதை இன்ஹிபிட்டர் மற்றும் வேறு சில அடங்கும். கூடுதலாக, எண்டோடெலியல் செல் சவ்வுகள் ஏற்பிகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை சில நிபந்தனைகளின் கீழ், மூலக்கூறு லிகண்ட்கள் மற்றும் இரத்த ஓட்டத்தில் சுதந்திரமாகச் சுற்றும் செல்களுடன் பிணைப்பை மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன.

எந்த சேதமும் இல்லாத நிலையில், பாத்திரத்தை உள்ளடக்கிய எண்டோடெலியல் செல்கள் இரத்த உறைவு எதிர்ப்பு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன, இது இரத்தத்தின் திரவ நிலையை பராமரிக்க உதவுகிறது. எண்டோடெலியத்தின் இரத்த உறைவு எதிர்ப்பு பின்வருவனவற்றால் உறுதி செய்யப்படுகிறது:

• இந்த செல்களின் உள் (பாத்திரத்தின் லுமனை எதிர்கொள்ளும்) மேற்பரப்பின் தொடர்பு நிலைமத்தன்மை;
• பிளேட்லெட் திரட்டலின் சக்திவாய்ந்த தடுப்பானின் தொகுப்பு - புரோஸ்டாசைக்ளின்;
• எண்டோடெலியல் செல் சவ்வில் த்ரோம்போமோடூலின் இருப்பது, இது த்ரோம்பினை பிணைக்கிறது; இந்த விஷயத்தில், பிந்தையது இரத்த உறைதலை ஏற்படுத்தும் திறனை இழக்கிறது, ஆனால் இரண்டு மிக முக்கியமான உடலியல் ஆன்டிகோகுலண்டுகளின் அமைப்பில் செயல்படுத்தும் விளைவைத் தக்க வைத்துக் கொள்கிறது - புரதங்கள் சி மற்றும் எஸ்;
• இரத்த நாளங்களின் உள் மேற்பரப்பில் மியூகோபோலிசாக்கரைடுகளின் அதிக உள்ளடக்கம் மற்றும் எண்டோடெலியத்தில் ஹெப்பரின்-ஆண்டித்ரோம்பின் III (ATIII) வளாகத்தை நிலைநிறுத்துதல்;
• திசு பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டரை சுரக்கும் மற்றும் ஒருங்கிணைக்கும் திறன், இது ஃபைப்ரினோலிசிஸை உறுதி செய்கிறது;
• புரதம் C மற்றும் S அமைப்பு மூலம் ஃபைப்ரினோலிசிஸைத் தூண்டும் திறன்.

வாஸ்குலர் சுவரின் ஒருமைப்பாட்டை மீறுதல் மற்றும்/அல்லது எண்டோடெலியல் செல்களின் செயல்பாட்டு பண்புகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் புரோத்ரோம்போடிக் எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கக்கூடும் - எண்டோதெலியத்தின் ஆன்டித்ரோம்போடிக் திறன் த்ரோம்போஜெனிக் ஆக மாற்றப்படுகிறது. வாஸ்குலர் காயத்திற்கு வழிவகுக்கும் காரணங்கள் மிகவும் வேறுபட்டவை மற்றும் வெளிப்புற (இயந்திர சேதம், அயனியாக்கும் கதிர்வீச்சு, ஹைப்பர்- மற்றும் ஹைப்போதெர்மியா, மருந்துகள் உட்பட நச்சுப் பொருட்கள் போன்றவை) மற்றும் எண்டோஜெனஸ் காரணிகள் இரண்டையும் உள்ளடக்கியது. பிந்தையவற்றில் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் பொருட்கள் (த்ரோம்பின், சைக்ளிக் நியூக்ளியோடைடுகள், பல சைட்டோகைன்கள் போன்றவை) அடங்கும், அவை சில நிபந்தனைகளின் கீழ் சவ்வு-ஆக்கிரமிப்பு பண்புகளை வெளிப்படுத்தலாம். வாஸ்குலர் சுவர் சேதத்தின் இத்தகைய வழிமுறை இரத்த உறைவு உருவாவதற்கான போக்குடன் கூடிய பல நோய்களின் சிறப்பியல்பு ஆகும்.

இரத்தத்தின் அனைத்து செல்லுலார் கூறுகளும் த்ரோம்போஜெனீசிஸில் பங்கேற்கின்றன, ஆனால் பிளேட்லெட்டுகளுக்கு (எரித்ரோசைட்டுகள் மற்றும் லுகோசைட்டுகளைப் போலல்லாமல்) புரோகோகுலண்ட் செயல்பாடு முக்கியமானது. பிளேட்லெட்டுகள் த்ரோம்பஸ் உருவாவதில் முக்கிய பங்கேற்பாளர்களாக செயல்படுவது மட்டுமல்லாமல், ஹீமோகோகுலேஷன் செயல்முறைகளை செயல்படுத்துவதற்குத் தேவையான செயல்படுத்தப்பட்ட பாஸ்போலிப்பிட் மேற்பரப்புகளை வழங்குவதன் மூலமும், இரத்தத்தில் பல உறைதல் காரணிகளை வெளியிடுவதன் மூலமும், ஃபைப்ரினோலிசிஸை மாடுலேட் செய்வதன் மூலமும், த்ரோம்பாக்ஸேன் A ₂ உருவாக்கம் மற்றும் வாஸ்குலர் சுவரின் ஹைப்பர் பிளாசியாவை ஊக்குவிக்கும் மைட்டோஜெனிக் காரணிகளின் உருவாக்கம் மற்றும் வெளியீடு மூலம் ஹீமோடைனமிக் மாறிலிகளை சீர்குலைப்பதன் மூலமும் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டுள்ளன. இரத்தத் தட்டு உருவாக்கம் தொடங்கப்படும்போது, பிளேட்லெட் செயல்படுத்தல் ஏற்படுகிறது (அதாவது பிளேட்லெட் கிளைகோபுரோட்டின்கள் மற்றும் பாஸ்போலிபேஸ்கள் செயல்படுத்துதல், பாஸ்போலிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றம், இரண்டாம் நிலை தூதர்களின் உருவாக்கம், புரத பாஸ்போரிலேஷன், அராச்சிடோனிக் அமில வளர்சிதை மாற்றம், ஆக்டின் மற்றும் மயோசின் தொடர்பு, Na ⁺ /H ⁺ பரிமாற்றம், ஃபைப்ரினோஜென் ஏற்பிகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் கால்சியம் அயனிகளின் மறுபகிர்வு) மற்றும் அவற்றின் ஒட்டுதல் செயல்முறைகளின் தூண்டல், வெளியீடு மற்றும் திரட்டல் எதிர்வினைகள்; ஒட்டுதல் பிளேட்லெட்டுகளின் வெளியீடு மற்றும் திரட்டல் எதிர்வினைக்கு முன்னதாகவே நிகழ்கிறது மற்றும் இது ஹீமோஸ்டேடிக் செயல்முறையின் முதல் படியாகும்.

எண்டோடெலியல் புறணி சேதமடைந்தால், வாஸ்குலர் சுவரின் சப்எண்டோதெலியல் கூறுகள் (ஃபைப்ரிலர் மற்றும் ஃபைப்ரிலர் அல்லாத கொலாஜன், எலாஸ்டின், புரோட்டியோகிளிகான்கள், முதலியன) இரத்தத்துடன் தொடர்பு கொண்டு வான் வில்பிராண்ட் காரணியை பிணைப்பதற்கான ஒரு மேற்பரப்பை உருவாக்குகின்றன, இது பிளாஸ்மாவில் காரணி VIII ஐ உறுதிப்படுத்துவது மட்டுமல்லாமல், சப்எண்டோதெலியல் கட்டமைப்புகளை செல் ஏற்பிகளுடன் இணைக்கும் பிளேட்லெட் ஒட்டுதலின் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.

த்ரோம்போஜெனிக் மேற்பரப்பில் பிளேட்லெட் ஒட்டுதல் அவற்றின் பரவலுடன் சேர்ந்துள்ளது. நிலையான லிகண்ட்களுடன் பிளேட்லெட் ஏற்பிகளின் முழுமையான தொடர்புக்கு இந்த செயல்முறை அவசியம், இது த்ரோம்பஸ் உருவாக்கத்தின் மேலும் முன்னேற்றத்திற்கு பங்களிக்கிறது, ஏனெனில், ஒருபுறம், இது வாஸ்குலர் சுவருடன் ஒட்டப்பட்ட செல்களின் வலுவான இணைப்பை வழங்குகிறது, மறுபுறம், அசையாத ஃபைப்ரினோஜென் மற்றும் வான் வில்பிரான்ட் காரணி பிளேட்லெட் அகோனிஸ்டுகளாக செயல்பட முடிகிறது, இந்த செல்களை மேலும் செயல்படுத்துவதற்கு பங்களிக்கிறது.

ஒரு வெளிநாட்டு (சேதமடைந்த வாஸ்குலர் உட்பட) மேற்பரப்புடன் தொடர்பு கொள்வதோடு மட்டுமல்லாமல், பிளேட்லெட்டுகள் ஒன்றோடொன்று ஒட்டிக்கொள்ளும் திறன் கொண்டவை, அதாவது திரட்டு. த்ரோம்பின், கொலாஜன், ஏடிபி, அராச்சிடோனிக் அமிலம், த்ரோம்பாக்ஸேன் ஏ ₂, புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் ஜி ₂ மற்றும் எச் ₂, செரோடோனின், அட்ரினலின், பிளேட்லெட் செயல்படுத்தும் காரணி மற்றும் பிற போன்ற பல்வேறு இயல்புகளின் பொருட்களால் பிளேட்லெட் திரட்டல் ஏற்படுகிறது. லேடெக்ஸ் போன்ற வெளிப்புற பொருட்கள் (உடலில் இல்லாதவை) புரோகிராம்களாகவும் செயல்படலாம்.

பிளேட்லெட் ஒட்டுதல் மற்றும் திரட்டுதல் இரண்டும் ஒரு வெளியீட்டு வினையின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும் - ஒரு குறிப்பிட்ட Ca ²⁺ சார்ந்த சுரப்பு செயல்முறை, இதில் பிளேட்லெட்டுகள் பல பொருட்களை புற-செல்லுலார் இடத்திற்கு வெளியிடுகின்றன. வெளியீட்டு வினை ADP, அட்ரினலின், சப்எண்டோதெலியல் இணைப்பு திசு மற்றும் த்ரோம்பின் ஆகியவற்றால் தூண்டப்படுகிறது. ஆரம்பத்தில், அடர்த்தியான துகள்களின் உள்ளடக்கங்கள் வெளியிடப்படுகின்றன: ADP, செரோடோனின், Ca ²⁺; α-துகள்களின் உள்ளடக்கங்களை வெளியிடுவதற்கு பிளேட்லெட்டுகளின் தீவிர தூண்டுதல் அவசியம் (பிளேட்லெட் காரணி 4, β-த்ரோம்போகுளோபுலின், பிளேட்லெட் வளர்ச்சி காரணி, வான் வில்பிராண்ட் காரணி, ஃபைப்ரினோஜென் மற்றும் ஃபைப்ரோனெக்டின்). அமில ஹைட்ரோலேஸ்களைக் கொண்ட லிபோசோமால் துகள்கள் கொலாஜன் அல்லது த்ரோம்பின் முன்னிலையில் மட்டுமே வெளியிடப்படுகின்றன. பிளேட்லெட்டுகளிலிருந்து வெளியிடப்படும் காரணிகள் வாஸ்குலர் சுவர் குறைபாட்டை மூடுவதற்கும் ஹீமோஸ்டேடிக் பிளக்கின் வளர்ச்சிக்கும் பங்களிக்கின்றன என்பதைக் கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், இருப்பினும், போதுமான அளவு உச்சரிக்கப்படும் வாஸ்குலர் சேதத்துடன், பிளேட்லெட்டுகளை மேலும் செயல்படுத்துதல் மற்றும் வாஸ்குலர் மேற்பரப்பின் காயமடைந்த பகுதிக்கு அவற்றின் ஒட்டுதல் ஆகியவை அடுத்தடுத்த வாஸ்குலர் அடைப்புடன் பரவலான த்ரோம்போடிக் செயல்முறையின் வளர்ச்சிக்கு அடிப்படையாக அமைகின்றன.

எவ்வாறாயினும், எண்டோடெலியல் செல் சேதத்தின் விளைவாக வாஸ்குலர் இன்டிமாவால் புரோகோகுலண்ட் பண்புகளைப் பெறுதல் ஆகும், இது இரத்த உறைதல் செயல்முறையின் முக்கிய துவக்கியான திசு காரணியின் (த்ரோம்போபிளாஸ்டின்) தொகுப்பு மற்றும் வெளிப்பாட்டுடன் சேர்ந்துள்ளது. த்ரோம்போபிளாஸ்டினுக்கு நொதி செயல்பாடு இல்லை, ஆனால் செயல்படுத்தப்பட்ட காரணி VII இன் துணை காரணியாக செயல்பட முடியும். த்ரோம்போபிளாஸ்டின்/காரணி VII வளாகம் காரணி X மற்றும் காரணி XI இரண்டையும் செயல்படுத்தும் திறன் கொண்டது, இதன் மூலம் த்ரோம்பின் உருவாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இது செல்லுலார் மற்றும் பிளாஸ்மா ஹீமோஸ்டாசிஸ் எதிர்வினைகளின் மேலும் முன்னேற்றத்தைத் தூண்டுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ஹீமோஸ்டாசிஸ் ஒழுங்குமுறையின் வழிமுறைகள்

உள்ளூர் இரத்த உறைவு அல்லது பரவும் இரத்த நாள உறைதலுக்கு வழிவகுக்கும் உறைதல் எதிர்வினைகளின் கட்டுப்பாடற்ற செயல்பாட்டை பல தடுப்பு வழிமுறைகள் தடுக்கின்றன. இந்த வழிமுறைகளில் முதன்மையாக கல்லீரலில், புரோகோகுலண்ட் நொதிகளை செயலிழக்கச் செய்தல், ஃபைப்ரினோலிசிஸ் மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட உறைதல் காரணிகளின் சிதைவு ஆகியவை அடங்கும்.

உறைதல் காரணிகளை செயலிழக்கச் செய்தல்

பிளாஸ்மா புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் (ஆன்டித்ரோம்பின், திசு காரணி பாதை தடுப்பான், ஒரு _2- மேக்ரோகுளோபூலின், ஹெப்பரின் துணை காரணி II) உறைதல் நொதிகளை செயலிழக்கச் செய்கின்றன. ஆன்டித்ரோம்பின் த்ரோம்பின், காரணி Xa, காரணி Xla மற்றும் காரணி IXa ஆகியவற்றைத் தடுக்கிறது. ஹெப்பரின் ஆன்டித்ரோம்பினின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது.

இரண்டு வைட்டமின் K-சார்ந்த புரதங்கள், புரதம் C மற்றும் புரதம் S, VILLA மற்றும் Va காரணிகளை புரோட்டியோலிடிக் முறையில் செயலிழக்கச் செய்யும் ஒரு வளாகத்தை உருவாக்குகின்றன. த்ரோம்போமோடுலின் எனப்படும் எண்டோடெலியல் செல்களில் உள்ள ஒரு ஏற்பியுடன் பிணைப்பதன் மூலம் த்ரோம்பின், புரதம் C ஐ செயல்படுத்துகிறது. செயல்படுத்தப்பட்ட புரதம் C, புரதம் S மற்றும் பாஸ்போலிப்பிட்களுடன் துணை காரணிகளாக இணைந்து, காரணிகள் VIIIa மற்றும் Va ஐ புரோட்டியோலைஸ் செய்கிறது.

ஃபைப்ரினோலிசிஸ்

சேதமடைந்த பாத்திரச் சுவரை சரிசெய்யும்போது, ஹீமோஸ்டேடிக் உறைவை பராமரிக்கவும் கட்டுப்படுத்தவும் ஃபைப்ரின் படிவு மற்றும் ஃபைப்ரினோலிசிஸ் சமநிலையில் இருக்க வேண்டும். ஃபைப்ரினோலிடிக் அமைப்பு, புரோட்டியோலிடிக் நொதியான பிளாஸ்மினைப் பயன்படுத்தி ஃபைப்ரினைக் கரைக்கிறது. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களிலிருந்து வெளியிடப்படும் பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர்களால் ஃபைப்ரினோலிசிஸ் செயல்படுத்தப்படுகிறது. பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர்கள் மற்றும் பிளாஸ்மா பிளாஸ்மினோஜென் ஃபைப்ரினுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன. பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர்கள் பிளாஸ்மினோஜனை வினையூக்கமாகப் பிரித்து, பிளாஸ்மினை உருவாக்குகின்றன. பிளாஸ்மின் கரையக்கூடிய ஃபைப்ரின் சிதைவு தயாரிப்புகளை உருவாக்குகிறது, அவை சுழற்சியில் வெளியிடப்படுகின்றன.

பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர்கள் பல வகைகளாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன. எண்டோடெலியல் செல்களின் திசு பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் (tPA) கரைசலில் சுதந்திரமாக இருக்கும்போது குறைந்த செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, ஆனால் பிளாஸ்மினோஜனுக்கு அருகில் ஃபைப்ரினுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது அதன் செயல்திறன் அதிகரிக்கிறது. இரண்டாவது வகை, யூரோகினேஸ், ஒற்றைச் சங்கிலி மற்றும் இரட்டைச் சங்கிலி வடிவங்களில் வெவ்வேறு செயல்பாட்டு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. ஒற்றைச் சங்கிலி யூரோகினேஸால் இலவச பிளாஸ்மினோஜனை செயல்படுத்த முடியாது, ஆனால் tPA போலவே, ஃபைப்ரினுடன் தொடர்பு கொள்ளும்போது இது பிளாஸ்மினோஜனை செயல்படுத்த முடியும். பிளாஸ்மினின் செறிவுகளைக் கண்டறிய, ஒற்றைச் சங்கிலியை இரட்டைச் சங்கிலி யூரோகினேஸாகப் பிரிக்கிறது, இது கரைசலில் பிளாஸ்மினோஜனை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் ஃபைப்ரினுடன் பிணைக்கிறது. வெளியேற்றக் குழாய்களில் உள்ள எபிதீலியல் செல்கள் (எ.கா., சிறுநீரகக் குழாய்கள், பாலூட்டி குழாய்கள்) யூரோகினேஸை சுரக்கின்றன, இது இந்த சேனல்களில் ஃபைப்ரினோலிசிஸின் உடலியல் செயல்படுத்தியாகும். உடலில் பொதுவாகக் காணப்படாத ஒரு பாக்டீரியா தயாரிப்பு ஸ்ட்ரெப்டோகினேஸ், மற்றொரு சாத்தியமான பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டராகும். கடுமையான த்ரோம்போடிக் நோய்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஃபைப்ரினோலிசிஸைத் தூண்டுவதற்கு ஸ்ட்ரெப்டோகினேஸ், யூரோகினேஸ் மற்றும் மறுசீரமைப்பு டிபிஏ (ஆல்டெப்ளேஸ்) ஆகியவை சிகிச்சை ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ஃபைப்ரினோலிசிஸின் ஒழுங்குமுறை

ஃபைப்ரினோலிசிஸ், பிளாஸ்மினோஜென் ஆக்டிவேட்டர் இன்ஹிபிட்டர்கள் (PAIs) மற்றும் பிளாஸ்மின் இன்ஹிபிட்டர்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, இவை ஃபைப்ரினோலிசிஸை மெதுவாக்குகின்றன. PAI-1 என்பது வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்களிலிருந்து வெளியிடப்படும் மிக முக்கியமான PAI ஆகும், tPA, யூரோகினேஸை செயலிழக்கச் செய்கிறது மற்றும் பிளேட்லெட்டுகளை செயல்படுத்துகிறது. மிக முக்கியமான பிளாஸ்மின் இன்ஹிபிட்டர் α-ஆன்டிபிளாஸ்மின் ஆகும், இது உறைவிலிருந்து வெளியாகும் இலவச பிளாஸ்மினை செயலிழக்கச் செய்கிறது. சில α-ஆன்டிபிளாஸ்மின் காரணி XIII வழியாக ஃபைப்ரின் உறைவுடன் பிணைக்க முடியும், உறைவுக்குள் அதிகப்படியான பிளாஸ்மின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. யூரோகினேஸ் மற்றும் tPA ஆகியவை கல்லீரலால் விரைவாக அழிக்கப்படுகின்றன, இது அதிகப்படியான ஃபைப்ரினோலிசிஸைத் தடுக்கும் மற்றொரு வழிமுறையாகும்.

ஹீமோஸ்டேடிக் எதிர்வினைகள், இதன் மொத்தமும் பொதுவாக பிளாஸ்மா (உறைதல்) ஹீமோஸ்டாஸிஸ் என்று குறிப்பிடப்படுகிறது, இறுதியில் ஃபைப்ரின் உருவாவதற்கு வழிவகுக்கிறது; இந்த எதிர்வினைகள் முதன்மையாக பிளாஸ்மா காரணிகள் எனப்படும் புரதங்களால் உணரப்படுகின்றன.

உறைதல் காரணிகளின் சர்வதேச பெயரிடல்

காரணிகள்	இணைச்சொற்கள்	அரை ஆயுள், மணி
நான்	ஃபைப்ரினோஜென்*	72-120
இரண்டாம்	புரோத்ராம்பின்*	48-96, 1996.
III வது	திசு த்ரோம்போபிளாஸ்டின், திசு காரணி	-
நான்காம்	கால்சியம் அயனிகள்	-
வ	புரோஅக்செலரின்*, ஏசி-குளோபுலின்	15-18
ஆறாம்	ஆக்செலரின் (பயன்பாட்டிலிருந்து விலக்கிக் கொள்ளப்பட்டது)
ஏழாம்	புரோகான்வெர்டின்*	4-6
எட்டாம்	ஆன்டிஹீமோபிலிக் குளோபுலின் ஏ	7-8
ஒன்பதாம்	கிறிஸ்துமஸ் காரணி, பிளாஸ்மா த்ரோம்போபிளாஸ்டின் கூறு,	15-30
	ஹீமோபிலிக் எதிர்ப்பு காரணி B*
எக்ஸ்	ஸ்டீவர்ட்-புரோவர் காரணி*	30-70
லெவன்	ஆன்டிஹீமோபிலிக் காரணி சி	30-70
பன்னிரெண்டாம்	ஹேஜ்மேன் காரணி, தொடர்பு காரணி*	50-70
பதின்மூன்றாம்	ஃபைப்ரினேஸ், ஃபைப்ரின்-நிலைப்படுத்தும் காரணி கூடுதல்:	72 (அ)
	வான் வில்பிரான்ட் காரணி	18-30
	பிளெட்சர் காரணி, பிளாஸ்மா ப்ரீகல்லிக்ரீன்	-
	ஃபிட்ஸ்ஜெரால்டு காரணி, அதிக மூலக்கூறு எடை கினினோஜென்	-

*கல்லீரலில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது.

பிளாஸ்மா ஹீமோஸ்டாசிஸின் கட்டங்கள்

பிளாஸ்மா ஹீமோஸ்டாசிஸின் செயல்முறையை நிபந்தனையுடன் 3 கட்டங்களாகப் பிரிக்கலாம்.

கட்டம் I - புரோத்ராம்பினேஸ் உருவாக்கம் அல்லது தொடர்பு-கல்லிகிரீன்-கினின்-அடுக்கு செயல்படுத்தல். கட்டம் I என்பது பல-நிலை செயல்முறையாகும், இதன் விளைவாக இரத்தத்தில் புரோத்ராம்பினை த்ரோம்பினாக மாற்றக்கூடிய காரணிகளின் தொகுப்பு குவிகிறது, அதனால்தான் இந்த வளாகம் புரோத்ராம்பினேஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது. புரோத்ராம்பினேஸ் உருவாவதற்கு உள்ளார்ந்த மற்றும் வெளிப்புற பாதைகள் உள்ளன. உள்ளார்ந்த பாதையில், திசு த்ரோம்போபிளாஸ்டின் பங்கேற்பு இல்லாமல் இரத்த உறைவு தொடங்கப்படுகிறது; பிளாஸ்மா காரணிகள் (XII, XI, IX, VIII, X), கல்லிக்ரீன்-கினின் அமைப்பு மற்றும் பிளேட்லெட்டுகள் புரோத்ராம்பினேஸின் உருவாக்கத்தில் பங்கேற்கின்றன. உள்ளார்ந்த பாதையின் எதிர்வினைகளைத் தொடங்குவதன் விளைவாக, அயனியாக்கம் செய்யப்பட்ட கால்சியத்தின் முன்னிலையில் பாஸ்போலிப்பிட் மேற்பரப்பில் (பிளேட்லெட் காரணி 3) V உடன் காரணிகளின் தொகுப்பு உருவாகிறது. இந்த முழு வளாகமும் புரோத்ராம்பினேஸாக செயல்படுகிறது, புரோத்ராம்பினை த்ரோம்பினாக மாற்றுகிறது. இந்த பொறிமுறையின் தூண்டுதல் காரணி XII ஆகும், இது ஒரு வெளிநாட்டு மேற்பரப்புடன் இரத்த தொடர்பின் விளைவாகவோ அல்லது இரத்த நாள சுவர்களில் சேதம் ஏற்பட்டால் சப்எண்டோதெலியம் (கொலாஜன்) மற்றும் இணைப்பு திசுக்களின் பிற கூறுகளுடன் இரத்த தொடர்பின் விளைவாகவோ செயல்படுத்தப்படுகிறது; அல்லது காரணி XII நொதி பிளவு மூலம் (கல்லிகிரீன், பிளாஸ்மின், பிற புரோட்டீஸ்கள் மூலம்) செயல்படுத்தப்படுகிறது. புரோத்ராம்பினேஸ் உருவாக்கத்தின் வெளிப்புற பாதையில், திசு காரணி (காரணி III) முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, இது திசு சேதத்தின் போது செல் மேற்பரப்புகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் காரணி X ஐ காரணி Xa ஆக மாற்றும் திறன் கொண்ட காரணி VIIa மற்றும் கால்சியம் அயனிகளுடன் ஒரு சிக்கலை உருவாக்குகிறது, இது புரோத்ராம்பினை செயல்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, காரணி Xa திசு காரணி மற்றும் காரணி VIIa இன் சிக்கலை பின்னோக்கி செயல்படுத்துகிறது. இவ்வாறு, உள்ளார்ந்த மற்றும் வெளிப்புற பாதைகள் உறைதல் காரணிகளில் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த பாதைகளுக்கு இடையிலான "பாலங்கள்" என்று அழைக்கப்படுபவை XII, VII மற்றும் IX காரணிகளின் பரஸ்பர செயல்படுத்தல் மூலம் உணரப்படுகின்றன. இந்த கட்டம் 4 நிமிடம் 50 வினாடிகள் முதல் 6 நிமிடம் 50 வினாடிகள் வரை நீடிக்கும்.

கட்டம் II - த்ரோம்பின் உருவாக்கம். இந்த கட்டத்தில், புரோத்ராம்பினேஸ் உறைதல் காரணிகள் V, VII, X மற்றும் IV உடன் இணைந்து செயலற்ற காரணி II (புரோத்ராம்பின்) ஐ செயலில் உள்ள காரணி IIa - த்ரோம்பினாக மாற்றுகிறது. இந்த கட்டம் 2-5 வினாடிகள் நீடிக்கும்.

மூன்றாம் கட்டம் - ஃபைப்ரின் உருவாக்கம். த்ரோம்பின், ஃபைப்ரினோஜென் மூலக்கூறிலிருந்து இரண்டு பெப்டைடுகள் A மற்றும் B ஐப் பிரித்து, அதை ஃபைப்ரின் மோனோமராக மாற்றுகிறது. பிந்தைய பாலிமரைசேஷனின் மூலக்கூறுகள் முதலில் டைமர்களாகவும், பின்னர் ஒலிகோமர்களாகவும், அவை இன்னும் கரையக்கூடியவை, குறிப்பாக அமில சூழலில், இறுதியில் ஃபைப்ரின் பாலிமராகவும் மாறுகின்றன. கூடுதலாக, த்ரோம்பின் காரணி XIII ஐ காரணி XIIIa ஆக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது. பிந்தையது, Ca ²⁺ முன்னிலையில், ஃபைப்ரின் பாலிமரை ஒரு லேபிள் வடிவத்திலிருந்து, ஃபைப்ரினோலிசின் (பிளாஸ்மின்) மூலம் எளிதில் கரையக்கூடிய, மெதுவாகவும் குறைவாகவும் கரையக்கூடிய வடிவமாக மாற்றுகிறது, இது இரத்த உறைவின் அடிப்படையை உருவாக்குகிறது. இந்த கட்டம் 2-5 வினாடிகள் நீடிக்கும்.

ஹீமோஸ்டேடிக் த்ரோம்பஸ் உருவாகும் போது, இரத்த நாளப் படுக்கையில் சேதமடைந்த இடத்திலிருந்து இரத்த நாளச் சுவருக்கு இரத்த உறைவு பரவுவது ஏற்படாது, ஏனெனில் இது இரத்த உறைதலைத் தொடர்ந்து இரத்தத்தின் விரைவாக அதிகரிக்கும் ஆன்டிகோகுலண்ட் திறன் மற்றும் ஃபைப்ரினோலிடிக் அமைப்பை செயல்படுத்துவதன் மூலம் தடுக்கப்படுகிறது.

இரத்தத்தை திரவ நிலையில் பராமரிப்பது மற்றும் உறைதலின் அனைத்து கட்டங்களிலும் காரணிகளின் தொடர்பு விகிதங்களை ஒழுங்குபடுத்துவது பெரும்பாலும் இரத்த ஓட்டத்தில் ஆன்டிகோகுலண்ட் செயல்பாட்டைக் கொண்ட இயற்கையான பொருட்களின் இருப்பு மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இரத்தத்தின் திரவ நிலை இரத்த உறைதலைத் தூண்டும் காரணிகளுக்கும் அதன் வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் காரணிகளுக்கும் இடையில் சமநிலையை உறுதி செய்கிறது, மேலும் பிந்தையது ஒரு தனி செயல்பாட்டு அமைப்பிற்கு ஒதுக்கப்படுவதில்லை, ஏனெனில் அவற்றின் விளைவுகளை செயல்படுத்துவது பெரும்பாலும் புரோகோகுலண்ட் காரணிகளின் பங்கேற்பு இல்லாமல் சாத்தியமற்றது. எனவே, இரத்த உறைதல் காரணிகளை செயல்படுத்துவதைத் தடுக்கும் மற்றும் அவற்றின் செயலில் உள்ள வடிவங்களை நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிகோகுலண்டுகளின் ஒதுக்கீடு மிகவும் நிபந்தனைக்குட்பட்டது. ஆன்டிகோகுலண்ட் செயல்பாட்டைக் கொண்ட பொருட்கள் உடலில் தொடர்ந்து ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு ஒரு குறிப்பிட்ட விகிதத்தில் இரத்த ஓட்டத்தில் வெளியிடப்படுகின்றன. இவற்றில் ATIII, ஹெப்பரின், புரதங்கள் C மற்றும் S, சமீபத்தில் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட திசு உறைதல் பாதை தடுப்பானான TFPI (திசு காரணி-காரணி VIIa-Ca ²⁺ சிக்கலான தடுப்பான்), α ₂ -macroglobulin, antitrypsin போன்றவை அடங்கும். இரத்த உறைதலின் போது, ஃபைப்ரினோலிசிஸ், ஆன்டிகோகுலண்ட் செயல்பாடு கொண்ட பொருட்களும் உறைதல் காரணிகள் மற்றும் பிற புரதங்களிலிருந்து உருவாகின்றன. இரத்த உறைதலின் அனைத்து கட்டங்களிலும் ஆன்டிகோகுலண்டுகள் ஒரு உச்சரிக்கப்படும் விளைவைக் கொண்டிருக்கின்றன, எனவே இரத்த உறைதல் கோளாறுகளில் அவற்றின் செயல்பாட்டைப் படிப்பது மிகவும் முக்கியம்.

ஃபைப்ரின் நிலைப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, முதன்மை சிவப்பு த்ரோம்பஸை உருவாக்கும் உருவான கூறுகளுடன் சேர்ந்து, போஸ்ட் கோகுலேஷன் கட்டத்தின் இரண்டு முக்கிய செயல்முறைகள் தொடங்குகின்றன - தன்னிச்சையான ஃபைப்ரினோலிசிஸ் மற்றும் திரும்பப் பெறுதல், இது இறுதியில் ஒரு ஹீமோஸ்டேடிக் முழுமையான இறுதி த்ரோம்பஸை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. பொதுவாக, இந்த இரண்டு செயல்முறைகளும் இணையாக நிகழ்கின்றன. உடலியல் தன்னிச்சையான ஃபைப்ரினோலிசிஸ் மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் த்ரோம்பஸின் சுருக்கத்திற்கும் அதன் ஹீமோஸ்டேடிக் செயல்பாடுகளின் செயல்திறனுக்கும் பங்களிக்கின்றன. பிளாஸ்மின் (ஃபைப்ரினோலிடிக்) அமைப்பு மற்றும் ஃபைப்ரினேஸ் (காரணி XIIIa) இந்த செயல்பாட்டில் செயலில் பங்கேற்கின்றன. தன்னிச்சையான (இயற்கை) ஃபைப்ரினோலிசிஸ் பிளாஸ்மின் அமைப்பு மற்றும் ஃபைப்ரின் கூறுகளுக்கு இடையே ஒரு சிக்கலான எதிர்வினையை பிரதிபலிக்கிறது. பிளாஸ்மின் அமைப்பு நான்கு முக்கிய கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது: பிளாஸ்மினோஜென், பிளாஸ்மின் (ஃபைப்ரினோலிசின்), ஃபைப்ரினோலிசிஸ் புரோஎன்சைம்களின் செயல்படுத்திகள் மற்றும் அதன் தடுப்பான்கள். பிளாஸ்மின் அமைப்பின் கூறுகளின் விகிதத்தை மீறுவது ஃபைப்ரினோலிசிஸின் நோயியல் செயல்படுத்தலுக்கு வழிவகுக்கிறது.

மருத்துவ நடைமுறையில், ஹீமோஸ்டாசிஸ் அமைப்பின் ஆய்வு பின்வரும் இலக்குகளைப் பின்தொடர்கிறது:

• ஹீமோஸ்டாசிஸ் அமைப்பு கோளாறுகளைக் கண்டறிதல்;
• ஹீமோஸ்டாசிஸ் அமைப்பில் அடையாளம் காணப்பட்ட கோளாறுகள் ஏற்பட்டால் அறுவை சிகிச்சை தலையீட்டின் ஒப்புதலைத் தீர்மானித்தல்;
• நேரடி மற்றும் மறைமுக ஆன்டிகோகுலண்டுகளுடன் சிகிச்சையை கண்காணித்தல், அத்துடன் த்ரோம்போலிடிக் சிகிச்சை.

வாஸ்குலர்-பிளேட்லெட் (முதன்மை) ஹீமோஸ்டாஸிஸ்

வாஸ்குலர்-பிளேட்லெட், அல்லது முதன்மை, ஹீமோஸ்டாஸிஸ் வாஸ்குலர் சுவரில் ஏற்படும் மாற்றங்களால் பாதிக்கப்படுகிறது (டிஸ்ட்ரோபிக், இம்யூனோஅலர்ஜி, நியோபிளாஸ்டிக் மற்றும் அதிர்ச்சிகரமான தந்துகி நோய்க்குறியியல்); த்ரோம்போசைட்டோபீனியா; த்ரோம்போசைட்டோபதி, தந்துகி நோய்க்குறியியல் மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியாவின் கலவையாகும்.

ஹீமோஸ்டாசிஸின் வாஸ்குலர் கூறு

ஹீமோஸ்டாசிஸின் வாஸ்குலர் கூறுகளை வகைப்படுத்தும் பின்வரும் குறிகாட்டிகள் உள்ளன.

• பிஞ்ச் சோதனை. தோலை காலர்போனின் கீழ் ஒரு மடிப்பாகச் சேகரித்து கிள்ளுகிறார்கள். ஆரோக்கியமான மக்களில், பிஞ்ச் செய்த உடனேயே அல்லது 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு தோலில் எந்த மாற்றங்களும் ஏற்படாது. தந்துகி எதிர்ப்பு பலவீனமடைந்தால், பிஞ்ச் செய்த இடத்தில் பெட்டீசியா அல்லது காயங்கள் தோன்றும், அவை 24 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு குறிப்பாகத் தெளிவாகத் தெரியும்.
• டூர்னிக்கெட் சோதனை. க்யூபிடல் நரம்பின் ஃபோஸாவிலிருந்து 1.5-2 செ.மீ பின்வாங்கி, தோராயமாக 2.5 செ.மீ விட்டம் கொண்ட ஒரு வட்டத்தை வரையவும். டோனோமீட்டரின் சுற்றுப்பட்டையை தோளில் வைத்து 80 மிமீ Hg அழுத்தத்தை உருவாக்கவும். அழுத்தத்தை 5 நிமிடங்களுக்கு ஒரே மட்டத்தில் கண்டிப்பாக பராமரிக்கவும். கோடிட்ட வட்டத்தில் தோன்றும் அனைத்து பெட்டீசியாக்களும் கணக்கிடப்படுகின்றன. ஆரோக்கியமான நபர்களில், பெட்டீசியாக்கள் உருவாகாது அல்லது அவற்றில் 10 க்கும் மேற்பட்டவை இல்லை (எதிர்மறை டூர்னிக்கெட் சோதனை). தந்துகி சுவரின் எதிர்ப்பு பலவீனமடைந்தால், சோதனைக்குப் பிறகு பெட்டீசியாக்களின் எண்ணிக்கை கூர்மையாக அதிகரிக்கிறது.

ஹீமோஸ்டாசிஸின் பிளேட்லெட் கூறு

ஹீமோஸ்டாசிஸின் பிளேட்லெட் கூறுகளை வகைப்படுத்தும் குறிகாட்டிகள்:

• டியூக்கின் படி இரத்தப்போக்கு கால அளவை தீர்மானித்தல்.
• இரத்தத்தில் உள்ள பிளேட்லெட்டுகளின் எண்ணிக்கையை எண்ணுதல்.
• ADP உடன் பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தீர்மானித்தல்.
• கொலாஜனுடன் பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தீர்மானித்தல்.
• அட்ரினலின் மூலம் பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தீர்மானித்தல்.
• ரிஸ்டோசெட்டினுடன் பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தீர்மானித்தல் (வான் வில்பிரான்ட் காரணி செயல்பாட்டை தீர்மானித்தல்).