கல்லீரல் மூளை அழற்சி - நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

கல்லீரல் என்செபலோபதியின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் முழுமையாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. பல நரம்பியக்கடத்தி அமைப்புகளின் செயலிழப்பை ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. கல்லீரல் என்செபலோபதி என்பது சிக்கலான கோளாறுகளின் தொகுப்பை உள்ளடக்கியது, அவற்றில் எதுவுமே முழுமையான விளக்கத்தை அளிக்காது. பலவீனமான கல்லீரல் அனுமதி அல்லது புற வளர்சிதை மாற்றத்தின் விளைவாக, கல்லீரல் சிரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு மூளையைப் பாதிக்கும் அம்மோனியா, நரம்பியக்கடத்திகள் மற்றும் அவற்றின் முன்னோடிகளின் அளவு அதிகரித்துள்ளது.

கல்லீரல் என்செபலோபதியை பல நோய்க்குறிகளில் காணலாம். எனவே, ஃபுல்மினன்ட் கல்லீரல் செயலிழப்பு (FLF) இல், என்செபலோபதி உண்மையான ஹெபடெக்டோமியின் அறிகுறிகளுடன் இணைக்கப்படுகிறது. கல்லீரல் சிரோசிஸில் என்செபலோபதி ஓரளவு போர்டோசிஸ்டமிக் ஷண்டிங் காரணமாகும், ஹெபடோசெல்லுலர் (பாரன்கிமாட்டஸ்) பற்றாக்குறை மற்றும் பல்வேறு தூண்டுதல் காரணிகளால் ஒரு முக்கிய பங்கு வகிக்கப்படுகிறது. போர்டோசிஸ்டமிக் ஷண்டிங் நோயாளிகளுக்கு நாள்பட்ட நரம்பியல் மனநல கோளாறுகள் காணப்படுகின்றன, மேலும் மூளையில் மீளமுடியாத மாற்றங்கள் உருவாகலாம். இதுபோன்ற சந்தர்ப்பங்களில், ஹெபடோசெல்லுலர் பற்றாக்குறை ஒப்பீட்டளவில் குறைவாகவே வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.

கல்லீரல் என்செபலோபதியின் பல்வேறு அறிகுறிகள், உற்பத்தி செய்யப்படும் "நச்சு" வளர்சிதை மாற்றங்கள் மற்றும் டிரான்ஸ்மிட்டர்களின் அளவு மற்றும் வகையைப் பிரதிபலிக்கக்கூடும். கடுமையான கல்லீரல் செயலிழப்பில் கோமா பெரும்பாலும் சைக்கோமோட்டர் கிளர்ச்சி மற்றும் பெருமூளை வீக்கம் ஆகியவற்றுடன் இருக்கும்; நாள்பட்ட என்செபலோபதியின் சிறப்பியல்பு சோம்பல் மற்றும் மயக்கம் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளுக்கு சேதத்துடன் சேர்ந்து இருக்கலாம்.

கடுமையான கல்லீரல் நோய்கள் மற்றும் புண்கள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு கல்லீரல் என்செபலோபதி மற்றும் கல்லீரல் கோமாவின் வளர்ச்சியில், பாரன்கிமாட்டஸ் (ஹெபடோசெல்லுலர்) பற்றாக்குறை (எண்டோஜெனஸ் ஹெபடிக் என்செபலோபதி மற்றும் ஹெபடிக் கோமா) முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. கல்லீரல் சிரோசிஸ் நோயாளிகளில், போர்டோகாவல் ஷண்டிங் காரணியால் தீர்க்கமான பங்கு வகிக்க முடியும்; ஷண்டுகள் தன்னிச்சையாக இருக்கலாம், அதாவது நோயின் போது உருவாகலாம் அல்லது அறுவை சிகிச்சை சிகிச்சையின் விளைவாக உருவாக்கப்படுகின்றன ( போர்டோசிஸ்டமிக் என்செபலோபதி மற்றும் கோமா). சில சந்தர்ப்பங்களில், கல்லீரல் பாரன்கிமா மற்றும் போர்டோகாவல் அனஸ்டோமோஸ்களின் நெக்ரோசிஸின் கலவை முக்கியமானது (கலப்பு ஹெபடிக் என்செபலோபதி மற்றும் கோமா).

கல்லீரல் என்செபலோபதி மற்றும் கோமாவின் முக்கிய நோய்க்கிருமி காரணிகள்:

• கல்லீரல் நச்சு நீக்க செயல்பாடு இழப்பு மற்றும் மூளை நச்சுப் பொருட்களுக்கு ஆளாகுதல்.

கல்லீரல் என்செபலோபதி மற்றும் கல்லீரல் கோமாவின் வளர்ச்சியில் கல்லீரலின் நச்சு நீக்கும் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் குறைபாடு மிக முக்கியமானது. முக்கிய நச்சுகள் அம்மோனியா மற்றும் மெர்காப்டன்கள் ஆகும்.

பொதுவாக, ஒரு நாளைக்கு குடலில் சுமார் 4 கிராம் அம்மோனியா உருவாகிறது, 3.5 கிராம் உறிஞ்சப்பட்டு இரத்தத்துடன் கல்லீரலுக்குள் செல்கிறது. கல்லீரலில், சுமார் 80% அம்மோனியா நடுநிலையாக்கப்பட்டு யூரியாவாக மாற்றப்படுகிறது, இதன் முக்கிய பகுதி சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது, மேலும் ஒரு சிறிய அளவு குடலில் வெளியேற்றப்படுகிறது. மீதமுள்ள அம்மோனியா, யூரியாவாக மாற்றப்படாமல், கல்லீரலில் குளுட்டமிக் அமிலமாகவும், பின்னர் குளுட்டமைனாகவும் மாற்றப்படுகிறது. பிந்தையது இரத்தத்தால் கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்களுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது, அங்கு அது அம்மோனியாவாக நீராற்பகுப்பு செய்யப்படுகிறது, இது யூரியாவாக மாற்றப்படுகிறது அல்லது சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது.

ஹெபடோசெல்லுலர் பற்றாக்குறையில் (கடுமையான மற்றும் சப்அக்யூட் பாரிய கல்லீரல் நெக்ரோசிஸ்), அம்மோனியா வளர்சிதை மாற்றம் சீர்குலைந்து, இரத்தத்தில் அதன் அளவு கூர்மையாக அதிகரிக்கிறது, மேலும் அதன் செரிப்ரோடாக்ஸிக் விளைவு வெளிப்படுகிறது. கல்லீரல் சிரோசிஸில், அம்மோனியா போர்டோகாவல் அனஸ்டோமோஸ்கள் மூலம் பொது இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைகிறது, இதனால், கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றத்திலிருந்து விலக்கப்பட்டு நடுநிலையாக்கப்படுவதில்லை, மேலும் போர்டோசிஸ்டமிக் கல்லீரல் என்செபலோபதி உருவாகிறது.

அம்மோனியாவின் செரிப்ரோடாக்ஸிக் செயல்பாட்டின் வழிமுறை பின்வருமாறு:

• மூளை செல்கள் மூலம் ATP உருவாக்கம் மற்றும் பயன்பாடு குறைகிறது;
• மூளையின் முக்கிய நரம்பியக்கடத்தியான γ-அமினோபியூட்ரிக் அமிலத்தின் உள்ளடக்கம் குறைகிறது;
• மூளையில் நியூரோஇன்ஹிபிட்டரி பண்புகளைக் கொண்ட y-அமினோபியூட்ரேட்டின் செறிவு அதிகரிக்கிறது;
• அம்மோனியா மூளை செல்களில் நேரடி நச்சு விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

போர்டோகாவல் கல்லீரல் என்செபலோபதி மற்றும் கோமாவில் அம்மோனியா போதை மிகவும் குறிப்பிடத்தக்கதாகும்.

கல்லீரல் என்செபலோபதி மற்றும் கல்லீரல் கோமாவின் வளர்ச்சியில், இரத்தத்தில் உள்ள பிற செரிப்ரோடாக்ஸிக் பொருட்களின் குவிப்பும் மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது: சல்பர் கொண்ட அமினோ அமிலங்கள் (டாரிக் அமிலம், மெத்தியோனைன், சிஸ்டைன்); மெத்தியோனைன் ஆக்சிஜனேற்ற பொருட்கள் (மெத்தியோனைன் சல்போன் மற்றும் மெத்தியோனைன் சல்பாக்சைடு); பெரிய குடலில் உருவாகும் டிரிப்டோபான் வளர்சிதை மாற்ற பொருட்கள் (இண்டோல், இண்டோலைல்); குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் (பியூட்ரிக், வலேரியானிக், கேப்ரோயிக்), பைருவிக் அமிலத்தின் வழித்தோன்றல்கள்.

ஹெபடோசைட் ஆட்டோலிசிஸ் செயல்பாட்டில் (எண்டோஜெனஸ் ஹெபடிக் கோமாவில்) செரிப்ரோடாக்ஸிக் பொருட்கள் உருவாகலாம் என்று ஒரு கருத்து உள்ளது. ஆட்டோலிடிக் கல்லீரல் செரிப்ரோடாக்சின்களின் தன்மை இன்னும் நிறுவப்படவில்லை.

• இரத்தத்தில் தவறான நரம்பியக்கடத்திகள் தோன்றுதல்

கல்லீரல் செயலிழப்பில், புரத வினையூக்கம் அதிகரிப்பதோடு, கிளைத்த சங்கிலி அமினோ அமிலங்களான வாலின், லியூசின், ஐசோலூசின் ஆகியவற்றின் ஆற்றல் மூலமாகப் பயன்பாடும் அதிகரிக்கிறது. இந்த செயல்முறைகள், குறிப்பிடத்தக்க அளவு நறுமண அமினோ அமிலங்களான ஃபைனிலாலனைன், டைரோசின், டிரிப்டோபான் ஆகியவற்றின் இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைவதோடு சேர்ந்து, இதன் வளர்சிதை மாற்றம் பொதுவாக கல்லீரலில் நிகழ்கிறது.

வாலின் + லியூசின் + ஐசோலூசின் / ஃபைனிலலனைன் + டைரோசின் + டிரிப்டோபான் ஆகியவற்றின் விகிதம் பொதுவாக 3-3.5 ஆக இருக்கும், மேலும் கல்லீரல் என்செபலோபதியில் இது இரத்தத்திலும் மூளைத் தண்டுவட திரவத்திலும் 1.5 அல்லது அதற்கும் குறைவாகக் குறைகிறது.

நறுமண அமினோ அமிலங்கள் தவறான நரம்பியக்கடத்திகளின் முன்னோடிகளாகும் - ஆக்டோபிளாஸ்மின், பீட்டா-ஃபைனிலெதிலமைன், டைரமைன். தவறான நரம்பியக்கடத்திகள் சாதாரண மூளை மத்தியஸ்தர்களான நோர்பைன்ப்ரைன், டோபமைன், அட்ரினலின் ஆகியவற்றுடன் போட்டியிடுகின்றன மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தின் மனச்சோர்வுக்கும் என்செபலோபதியின் வளர்ச்சிக்கும் வழிவகுக்கும். டிரிப்டோபான் வளர்சிதை மாற்றத்தின் தயாரிப்பு - செரோடோனின் மூலமாகவும் இதேபோன்ற விளைவு ஏற்படுகிறது.

• அமில-கார சமநிலையின்மை

எண்டோஜெனஸ் ஹெபடிக் கோமாவில், இரத்தத்தில் பைருவிக் மற்றும் லாக்டிக் அமிலங்கள் குவிவதால் வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை உருவாகிறது. அமிலத்தன்மை நிலைமைகளின் கீழ், மூளை செல்களுக்குள் நச்சுப் பொருட்களின் ஊடுருவல் அதிகரிக்கிறது. வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை ஹைப்பர்வென்டிலேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் சுவாச அல்கலோசிஸ் பின்னர் உருவாகலாம், இது மூளைக்குள் அம்மோனியா ஊடுருவலை ஊக்குவிக்கிறது.

• எலக்ட்ரோலைட் தொந்தரவுகள்

கல்லீரல் என்செபலோபதி மற்றும் கல்லீரல் கோமாவில் எலக்ட்ரோலைட் தொந்தரவுகள் பெரும்பாலும் ஹைபோகாலேமியாவால் வெளிப்படுகின்றன. புற-செல்லுலார் பொட்டாசியம் குறைபாடு செல்லை விட்டு பொட்டாசியம் வெளியேறுவதற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் புற-செல்லுலார் அல்கலோசிஸ், சோடியம் மற்றும் ஹைட்ரஜன் அயனிகள் செல்லுக்குள் நுழைகின்றன - உள்-செல்லுலார் அமிலத்தன்மை உருவாகிறது. வளர்சிதை மாற்ற புற-செல்லுலார் அல்கலோசிஸின் நிலைமைகளின் கீழ், அம்மோனியா மூளை செல்களுக்குள் எளிதில் ஊடுருவி நச்சு விளைவைக் கொண்டுள்ளது. சுவாச மையத்தில் அதன் தூண்டுதல் விளைவு காரணமாக அம்மோனியாவின் குவிப்பு ஹைப்பர்வென்டிலேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது.

• உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களின் ஹைபோக்ஸீமியா மற்றும் ஹைபோக்ஸியா

அனைத்து வகையான வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் ஆற்றல் உற்பத்தியின் சீர்குலைவு, உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களின் ஹைபோக்ஸீமியா மற்றும் ஹைபோக்ஸியாவின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, முதன்மையாக மத்திய நரம்பு மண்டலம், மேலும் கல்லீரல் என்செபலோபதி மற்றும் கோமாவின் வளர்ச்சிக்கு பங்களிக்கிறது.

• இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு

பாரிய கல்லீரல் நெக்ரோசிஸில், கல்லீரலில் குளுக்கோஸ் உருவாக்கம் சீர்குலைந்து, இரத்தத்தில் அதிக அளவு இன்சுலின் சுழற்சி ஏற்படுகிறது (கல்லீரலில் அதன் சிதைவு சீர்குலைகிறது). இது தொடர்பாக, இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு உருவாகிறது, இது கல்லீரல் என்செபலோபதி மற்றும் கோமாவின் வளர்ச்சிக்கும் பின்னர் மோசமடைவதற்கும் பங்களிக்கிறது. கல்லீரல் செயலிழப்புடன் கூடிய கல்லீரல் சிரோசிஸில், குளுகோகன் மற்றும் புற இன்சுலின் எதிர்ப்பின் மிகை உற்பத்தி காரணமாக ஹைப்பர் கிளைசீமியா பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது. இரத்தத்திலும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்திலும் பைருவிக், லாக்டிக், சிட்ரிக் மற்றும் ஏ-கெட்டோகுளுடாரிக் அமிலங்களின் குவிப்பும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது, அவை உச்சரிக்கப்படும் நச்சு விளைவைக் கொண்டுள்ளன.

• பரவிய இன்ட்ராவாஸ்குலர் உறைதல் நோய்க்குறி

கல்லீரல் நோய்களில் DIC நோய்க்குறியின் வளர்ச்சிக்கான தூண்டுதல் காரணிகள்: சேதமடைந்த கல்லீரலில் இருந்து த்ரோம்போபிளாஸ்டின் வெளியீடு, குடல் எண்டோடாக்ஸீமியா, கல்லீரலில் அதன் உருவாக்கம் குறைவதால் ஆன்டித்ரோம்பின் III இன் குறைபாடு; இரத்த நாளங்களுக்கு ஹைப்பரெர்ஜிக் சேதம் மற்றும் நுண் சுழற்சி கோளாறுகள்.

DIC நோய்க்குறி கல்லீரல் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் செயல்பாட்டுத் திறனை மேலும் பாதிக்கச் செய்கிறது.

• சிறுநீரக செயல்பாடு பலவீனமடைதல்

கல்லீரல் என்செபலோபதியின் முன்னேற்றத்திலும், கல்லீரல் கோமாவின் வளர்ச்சியிலும், போதைப்பொருள், டிஐசி நோய்க்குறி மற்றும் சிறுநீரகப் புறணியில் ஏற்படும் ஊடுருவல் குறைவதால் ஏற்படும் சிறுநீரக செயல்பாடு பலவீனமடைவதால் ஒரு குறிப்பிட்ட பங்கு வகிக்கப்படுகிறது.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]