ஜெல்போராஃப்

ஜெல்போராஃப் என்ற மருந்து உள் பயன்பாட்டிற்கான ஒரு சிறிய மூலக்கூறாகும், கூடுதலாக, இது ஒரு கைனேஸ் தடுப்பானாகும்.

அறிகுறிகள் ஜெல்போராஃப்

மெலனோமாவின் மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லது செயல்பட முடியாத வடிவங்களின் சிகிச்சைக்காக இந்த மருந்து குறிக்கப்படுகிறது, இந்த விஷயத்தில் அதன் செல்களில் BRAF V600 பிறழ்வு காணப்பட வேண்டும்.

வெளியீட்டு வடிவம்

240 மி.கி மாத்திரைகளில் கிடைக்கிறது. ஒரு கொப்புளத்தில் 8 மாத்திரைகள் உள்ளன. தொகுப்பில் இதுபோன்ற 7 கொப்புளங்கள் உள்ளன.

மருந்து இயக்குமுறைகள்

வெமுராஃபெனிப் என்பது உள் பயன்பாட்டிற்கான ஒரு சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பானாகும். இது BRAF கைனேஸ்கள் என்ற நொதியின் செயலில் உள்ள வடிவத்தைத் தடுக்கிறது. BRAF மரபணுவில் நிகழும் பல்வேறு பிறழ்வுகள் BRAF-வகை புரதத்தின் கட்டமைப்பு ரீதியான செயல்பாட்டைத் தூண்டுகின்றன, இதன் விளைவாக வழக்கமான வளர்ச்சியைத் தூண்டும் தூண்டுதல்கள் இல்லாத நிலையில் செல் பெருக்கத்துடன் அதிகப்படியான சமிக்ஞை ஏற்படலாம். BRAF-வகை ஆன்கோஜீனின் சக்திவாய்ந்த, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாக, வெமுராஃபெனிப் MAPK-தொடர்புடைய பாதையில் சமிக்ஞை செய்வதை மெதுவாக்குகிறது. அசல் BRAF பொருட்களில், மெத்தில் எத்தில் கீட்டோன் மிகவும் ஆய்வு செய்யப்பட்டதாகக் கருதப்படுகிறது.

BRAF இன் செல்வாக்கின் கீழ் இந்த பொருளின் பாஸ்போரிலேஷன் pMEK இன் செயலில் உள்ள வடிவத்தை உருவாக்குகிறது, இது ERK வகையின் ஒரு புற-செல்லுலார் கட்டளை-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கைனேஸை பாஸ்போரிலேட் செய்கிறது. இதன் விளைவாக வரும் pERK கருவுக்குள் செல்கிறது, இதில் செல் பெருக்கம் மற்றும் அவற்றின் உயிர்வாழ்வைத் தூண்டும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் தூண்டிகள் அடங்கும். வெமுராஃபெனிப் என்ற பொருள் ERK உடன் சேர்ந்து பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் MEK வடிவங்களை செயல்படுத்துவதற்கான வலுவான தடுப்பானாகும் என்பதை முன் மருத்துவ இன் விட்ரோ சோதனை நிரூபித்துள்ளது. இது BRAF V600 பிறழ்வு காரணமாக புரதங்களை வெளிப்படுத்தும் கட்டி செல்களின் பெருக்கத்தை மருந்து மெதுவாக்க அனுமதிக்கிறது.

மருந்தியக்கத்தாக்கியல்

வெமுராஃபெனிப்பின் மருந்தியக்கவியல் ஒரு பிரிவு அல்லாத பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி தீர்மானிக்கப்பட்டது - செயல்பாட்டின் கட்டங்கள் I மற்றும் III ஆய்வு செய்யப்பட்டன (15 நாட்களுக்கு தினமும் இரண்டு முறை 960 மி.கி. மருந்தை உட்கொண்ட 20 நோயாளிகள் மற்றும் 22 நாட்களுக்கு மருந்தை உட்கொண்டு இந்த காலகட்டத்தில் நிலையான நிலையை அடைந்த 204 நோயாளிகள்). சராசரி உச்ச செறிவு மற்றும் AUCo-hh முறையே 60 μg/mL மற்றும் 600 μg h/mL ஆகும்.

வெமுராஃபெனிப் மருந்தை தினமும் இரண்டு முறை 960 மி.கி. (240 மி.கி. 2 மாத்திரைகள்) எடுத்துக்கொள்ளும்போது, இரத்த பிளாஸ்மாவில் அதன் உச்ச செறிவு தோராயமாக 4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு அடையும். இந்த அளவில் மருந்தை மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்தினால், பொருளின் குவிப்பு ஏற்படுகிறது, இது குறிப்பிடத்தக்க தனிப்பட்ட மாறுபாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இரண்டாம் கட்ட சோதனையில், மருந்தை உட்கொண்ட 4 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு சராசரி செறிவு மதிப்புகள் 3.6 μg/ml (நாள் 1) இலிருந்து 49 μg/ml (நாள் 15) ஆக அதிகரித்துள்ளன. இதனால், வரம்பு 5.4-118 μg/ml ஆக இருந்தது.

அதிக அளவு கொழுப்பைக் கொண்ட உணவு, பொருளின் ஒற்றை டோஸின் (960 மி.கி) ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை அதிகரிக்கிறது. முழு வயிற்றில் மற்றும் வெறும் வயிற்றில் உச்ச செறிவு மற்றும் AUC மதிப்புகளுக்கு இடையிலான வேறுபாடு முறையே 2.6 மற்றும் 4.7 ஆகும். மருந்தின் ஒரு டோஸ் உணவுடன் எடுத்துக் கொள்ளப்பட்டபோது உச்ச செறிவு காட்டி 4 முதல் 8 மணிநேரமாக அதிகரித்தது.

நிலையான நிலையில் (தோராயமாக 80% நோயாளிகளில் 15 ஆம் நாளில் இது நிகழ்கிறது), வெமுராஃபெனிப்பின் சராசரி பிளாஸ்மா மருந்து அளவுகள் நிலையானதாக இருக்கும் (காலைக்கு முந்தைய மற்றும் 2-4 மணிநேர பிரேத பரிசோதனை அளவுகள்), இது 1.13 என்ற சராசரி விகிதத்தால் குறிக்கப்படுகிறது. டோஸ் குறைப்பைப் பொருட்படுத்தாமல், நிலையான நிலையில் பிளாஸ்மா மருந்து அளவுகளில் கணிசமான தனிநபர் மாறுபாடும் காணப்பட்டது.

மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமா நோயாளிகளுக்கு மருந்து நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு உறிஞ்சுதல் விகிதம் 0.19 h'1 (தனிப்பட்ட மாறுபாடு 101% க்கு சமம்).

மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமா நோயாளிகளில் செயலில் உள்ள பொருளின் விநியோக அளவு 91 லிட்டர் (தனிப்பட்ட மாறுபாடு 64.8%). மருந்து இன் விட்ரோவில் பிளாஸ்மா புரதங்களுடன் நன்றாக பிணைக்கிறது (காட்டி 99% க்கும் அதிகமாக உள்ளது).

மருந்தின் 95% (சராசரி) அளவு 18 நாட்களுக்குள் உடலில் இருந்து வெளியேற்றப்படுகிறது. சுமார் 94% மலத்தில் வெளியேற்றப்படுகிறது, மேலும் மருந்து 1% க்கும் குறைவானது சிறுநீரில் வெளியேற்றப்படுகிறது. CYP3A4 என்பது செயற்கையான பொருள் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைக்கு பொறுப்பான முதன்மை நொதி என்பதால், நோயாளிகளில் இணைவு முறிவு தயாரிப்புகளும் (கிளைகோசைலேஷனுடன் குளுகுரோனிடேஷன்) காணப்படுகின்றன. இருப்பினும், மருந்து இரத்த பிளாஸ்மாவில் (95%) பெரும்பாலும் மாறாமல் உள்ளது. வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகள் பிளாஸ்மாவில் தேவையான அளவு முறிவு தயாரிப்புகளை உருவாக்குவதற்கு பங்களிக்கவில்லை என்றாலும், வெளியேற்ற செயல்முறைக்கு வளர்சிதை மாற்றத்தின் முக்கியத்துவத்தை நிராகரிக்க முடியாது.

மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமா உள்ளவர்களில் வெமுராஃபெனிப்பின் கிளியரன்ஸ் விகிதம் 29.3 லி/நாள் (தனிநபர் மாறுபாடு 31.9%) ஆகும். வெமுராஃபெனிப்பின் தனிநபர் அரை ஆயுள் மதிப்புகள் 56.9 மணிநேரம் (வரம்பு 5-95%: 29.8-119.5 மணிநேரம்).

வீக்கம் மற்றும் நிர்வாகம்

960 மி.கி (ஒவ்வொன்றும் 240 மி.கி கொண்ட 4 மாத்திரைகள்) ஒரு நாளைக்கு 2 முறை எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, எனவே தினசரி அளவு 1920 மி.கி. மருந்தை காலையிலும் மாலையிலும் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும் - அளவுகளுக்கு இடையிலான இடைவெளி தோராயமாக 12 மணிநேரம் இருக்க வேண்டும். ஒவ்வொரு மருந்தையும் வெறும் வயிற்றில் அல்லது உணவுடன் எடுத்துக்கொள்ளலாம். மாத்திரையை நசுக்கவோ அல்லது மெல்லவோ இல்லாமல் முழுவதுமாக விழுங்க வேண்டும். தண்ணீரில் கழுவ வேண்டும்.

நோய் முன்னேற்றத்தின் அறிகுறிகள் அல்லது மருந்தின் ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத நச்சு விளைவுகள் தோன்றும் வரை ஜெல்போராஃப் பயன்பாடு தொடர வேண்டும்.

நீங்கள் ஒரு டோஸைத் தவறவிட்டால், மருந்தளவை சிறிது நேரம் கழித்து எடுத்துக்கொள்ளலாம் (ஒரு நாளைக்கு 2 முறை), ஆனால் தவறவிட்ட டோஸ்களுக்கும் புதிய டோஸ்களுக்கும் இடையிலான இடைவெளி குறைந்தது 4 மணிநேரம் இருக்க வேண்டும். ஒரே நேரத்தில் 2 டோஸ்களை எடுத்துக்கொள்ள முடியாது. மருந்தின் அளவை ஒரு நாளைக்கு 2 முறை 480 மி.கி.க்குக் குறைவாகக் குறைக்கவும் பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

[ 2 ]

கர்ப்ப ஜெல்போராஃப் காலத்தில் பயன்படுத்தவும்

மருந்தின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையை கணக்கில் எடுத்துக் கொண்டால், கருவுக்கு சேதம் ஏற்படலாம். இருப்பினும், கர்ப்பிணிப் பெண்களிடம் இந்த மருந்து சோதிக்கப்படவில்லை. எலிகள் மீதான முன் மருத்துவ பரிசோதனையின் போது ஜெல்போராஃபின் டெரடோஜெனிசிட்டியின் அறிகுறிகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை.

எனவே, ஜெல்போராஃப் பயன்படுத்துவதால் கருவுக்கு ஏற்படும் ஆபத்துகள் பெண்ணுக்கு ஏற்படும் நன்மைகளை விட குறைவாக இருக்கும்போது மட்டுமே எடுத்துக்கொள்ள பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இனப்பெருக்க வயதுடைய ஆண்களும் பெண்களும் சிகிச்சையின் முழு காலத்திலும், அது முடிந்த பிறகு குறைந்தது ஆறு மாதங்களுக்கும் நம்பகமான கருத்தடைகளைப் பயன்படுத்த வேண்டும்.

முரண்

முக்கிய முரண்பாடுகளில்:

• வெமுராஃபெனிப்பிற்கு தனிப்பட்ட சகிப்புத்தன்மை, அத்துடன் வரலாற்றில் உள்ள மருந்தின் பிற கூறுகள்;
• கடுமையான கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரக செயலிழப்பு;
• சரியான நீர்-எலக்ட்ரோலைட் சமநிலை இல்லாதது (மெக்னீசியம் உட்பட), இதை சரிசெய்ய முடியாது;
• சூயிக்ட்;
• மருந்தை உட்கொள்ளத் தொடங்குவதற்கு முன், சரிசெய்யப்பட்ட QT இடைவெளி >500 ms ஆகும்;
• QT இடைவெளியை நீடிக்கச் செய்யும் மருந்துகளின் பயன்பாடு;
• பாலூட்டும் காலம்;
• 18 வயதுக்குட்பட்ட குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினர் (மருந்தின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை).

பக்க விளைவுகள் ஜெல்போராஃப்

மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள்: கடுமையான சோர்வு, தோல் வெடிப்புகள், மூட்டுவலி, அத்துடன் ஒளிச்சேர்க்கை, வயிற்றுப்போக்கு, வழுக்கை, குமட்டல், பாப்பிலோமாக்களுடன் தோல் அரிப்பு. செதிள் உயிரணு புற்றுநோயின் அடிக்கடி நிகழ்வுகள் இருந்தன, இது பொதுவாக அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றப்பட்டது.

கட்டிகள் (தீங்கற்ற அல்லது வீரியம் மிக்க அல்லது குறிப்பிடப்படாத வகை), நீர்க்கட்டிகள் கொண்ட பாலிப்கள் உட்பட: பெரும்பாலும் இது கெரடோசிஸின் செபோர்ஹெக் வடிவமாகும்; மேலும், முதன்மை வகை மற்றும் பாசலியோமாவின் புதிதாக உருவாகும் மெலனோமாக்கள் பெரும்பாலும் ஏற்படுகின்றன; தோலில் இல்லாத ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமா எப்போதாவது காணப்படுகிறது.

வளர்சிதை மாற்றம்: பொதுவாக எடை இழப்பு மற்றும் பசியின்மை.

நெர்சஸ்: முக்கியமாக சுவை பிரச்சினைகள், தலைவலி மற்றும் பாலிநியூரோபதி; தலைச்சுற்றல் மற்றும் பெல்ஸ் பால்சி ஆகியவையும் பொதுவானவை.

பார்வை உறுப்புகள்: முக்கியமாக யுவைடிஸ்; எப்போதாவது - விழித்திரை நரம்பு அடைப்பு.

வாஸ்குலர் அமைப்பு: வாஸ்குலிடிஸ் எப்போதாவது காணப்படுகிறது.

சுவாச அமைப்பு: இருமல் அடிக்கடி காணப்படுகிறது.

செரிமான உறுப்புகள்: வாந்தி அல்லது மலச்சிக்கல் மிகவும் பொதுவான அறிகுறிகளாகும்.

தோலடி மற்றும் தோல் திசுக்கள்: முக்கியமாக பப்புலர் மற்றும் மாகுலோபாபுலர் தடிப்புகள், ஆக்டினிக் கெரடோசிஸ், வறண்ட சருமம், ஹைப்பர்கெராடோசிஸ், வெயில், எரித்மா, பால்மோபிளான்டர் நோய்க்குறி ஆகியவை காணப்படுகின்றன; ஃபோலிகுலிடிஸ், பைலர் கெரடோசிஸ் மற்றும் பானிகுலிடிஸ் (எரித்மா நோடோசம் உட்பட) ஆகியவை மிகவும் பொதுவான வெளிப்பாடுகளாகும்; சில சந்தர்ப்பங்களில், லைல்ஸ் நோய்க்குறி மற்றும் வீரியம் மிக்க எக்ஸுடேடிவ் எரித்மா.

தசைக்கூட்டு அமைப்பு: பெரும்பாலும் கைகால்கள், மூட்டுகள், தசைகள், முதுகு ஆகியவற்றில் வலி காணப்படுகிறது, மேலும் இது தவிர, தசைக்கூட்டு வலி மற்றும் கீல்வாதம்.

ஒவ்வாமை: எரித்மா, அனாபிலாக்டிக் அதிர்ச்சி, பொதுவான சொறி, இரத்த அழுத்தம் குறைதல் போன்ற சகிப்புத்தன்மையற்ற எதிர்வினைகள் ஏற்படலாம். கடுமையான சகிப்புத்தன்மையற்ற எதிர்வினை ஏற்பட்டால், ஜெல்போராஃப்பின் மேலும் பயன்பாடு நிறுத்தப்பட வேண்டும்.

மற்றவை: அடிக்கடி ஏற்படும் வெளிப்பாடுகளில் காய்ச்சல், புற எடிமா மற்றும் ஆஸ்தெனிக் கோளாறு ஆகியவை அடங்கும்.

[ 1 ]

மிகை

அதிகப்படியான மருந்தின் அறிகுறிகளில் தோலில் அரிப்பு மற்றும் தடிப்புகள், அத்துடன் அதிகரித்த சோர்வு ஆகியவை அடங்கும்.

இந்த நிலையில், மருந்தை உட்கொள்வதை நிறுத்திவிட்டு, அதற்கு பதிலாக ஆதரவு சிகிச்சையை மேற்கொள்வது அவசியம். பக்க விளைவுகள் ஏற்பட்டால், பொருத்தமான அறிகுறி சிகிச்சை மேற்கொள்ளப்படுகிறது. இந்த மருந்துக்கு குறிப்பிட்ட மாற்று மருந்து எதுவும் இல்லை என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

பிற மருந்துகளுடன் தொடர்பு

மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமா நோயாளிகளுக்கு இன் விவோ மருந்து-மருந்து தொடர்பு சோதனையின் அடிப்படையில், வெமுராஃபெனிப் ஒரு மிதமான CYP1A2 தடுப்பானாகவும் CYP3A4 தூண்டியாகவும் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது.

ஜெல்போராஃபின் செயலில் உள்ள கூறுகளை குறுகிய சிகிச்சை இடைவெளியைக் கொண்ட மற்றும் CYP1A2 மற்றும் CYP3A4 உடன் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படும் முகவர்களுடன் இணைப்பதன் விளைவாக, அவற்றின் செறிவு குறிகாட்டிகள் மாறக்கூடும், எனவே அவற்றை இணைப்பது பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. இது சாத்தியமில்லை என்றால், CYP1A2 அடி மூலக்கூறாக இருக்கும் மருந்தின் அளவைக் குறைப்பதற்கு முதலில் வழங்க வேண்டியது அவசியம்.

வெமுராஃபெனிப்புடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது காஃபினின் AUC (ஒரு CYP1A2 அடி மூலக்கூறு) 2.6 மடங்கு அதிகரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் மிடாசோலமின் (ஒரு CYP3A4 அடி மூலக்கூறு) AUC இந்த கலவையுடன் 39 சதவீதம் குறைகிறது. டெக்ஸ்ட்ரோமெத்தோர்பான் (ஒரு CYP2D6 அடி மூலக்கூறு) மற்றும் அதன் முறிவு தயாரிப்பு (டெக்ஸ்ட்ரோஃபான்) ஆகியவற்றுடன் இணைந்து பயன்படுத்தும்போது, டெக்ஸ்ட்ரோமெத்தோர்பானின் மருந்தியக்கவியலில் தோராயமாக 47% விளைவின் விளைவாக அதன் AUC அதிகரிக்கிறது. CYP2D6 தடுப்பால் இது மத்தியஸ்தம் செய்ய முடியாது என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

வெமுராஃபெனிப்புடன் இணைந்து பயன்படுத்துவதன் விளைவாக, S-வார்ஃபரின் (CYP2C9 அடி மூலக்கூறு) AUC இல் 18% அதிகரிப்பு சாத்தியமாகும், எனவே அதை வார்ஃபரினுடன் எச்சரிக்கையுடன் இணைப்பது அவசியம், கூடுதலாக INR மதிப்புகளைக் கண்காணிக்க வேண்டும்.

வெமுராஃபெனிப் ஒரு CYP3A4 அடி மூலக்கூறு என்றும், வலுவான CYP3A4 தூண்டிகள் அல்லது தடுப்பான்களுடன் இணைந்து நிர்வகிக்கப்படும் போது அதன் செறிவு மாறக்கூடும் என்றும் விட்ரோ தரவு குறிப்பிடுகிறது. வலுவான CYP3A4 தடுப்பான்கள் (இட்ராகோனசோலுடன் கீட்டோகோனசோல், அதே போல் கிளாரித்ரோமைசின், ஐபாசாடோன் மற்றும் அட்டாசனவிர், அதே போல் சாக்வினாவிர், ரிடோனாவிர், நெலிஃப்னாவிர் மற்றும் இண்டினாவிர், அதே போல் டெலித்ரோமைசின் மற்றும் வோரிகோனசோல் போன்றவை) மற்றும் CYP3A4 தூண்டிகள் (கார்பமாசெபைனுடன் ஃபெனிடோயின், ரிஃபாம்பினுடன் ரிஃபாபுடின் மற்றும் பினோபார்பிட்டலுடன் ரிஃபாபென்டைன் போன்றவை) இணைந்து நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும்.

[ 3 ], [ 4 ]

களஞ்சிய நிலைமை

மருந்தை சூரிய ஒளியிலிருந்து பாதுகாக்கப்பட்ட இடத்தில், குழந்தைகளுக்கு எட்டாதவாறு மற்றும் ஈரப்பதத்தில் சேமிக்க வேண்டும். வெப்பநிலை - 30°C க்கு மேல் இல்லை.

அடுப்பு வாழ்க்கை

ஜெல்போராஃப் மருந்து தயாரிக்கப்பட்ட நாளிலிருந்து 2 ஆண்டுகளுக்குப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுகிறது.