அசிடைலேட்டட் செல்லுலோஸ்: நுண்ணுயிரி வழியாக எடை அதிகரிப்பிற்கு எதிரான ஒரு புதிய ப்ரீபயாடிக்.

டோக்கியோ பல்கலைக்கழகம் மற்றும் டாக்டர். தடாஷி டேகுச்சி தலைமையிலான கியோட்டோ பல்கலைக்கழக குழுக்களுடன் இணைந்து, RIKEN இன் விஞ்ஞானிகள், குடல் நுண்ணுயிரிகளை பண்பேற்றம் செய்தல் மற்றும் ஊட்டச்சத்து வளர்சிதை மாற்றத்தின் மூலம் எலிகளின் எடை அதிகரிப்பைக் கணிசமாகக் கட்டுப்படுத்தக்கூடிய ஒரு ப்ரீபயாடிக் ஆக அசிடைலேட்டட் செல்லுலோஸின் (AceCel) முதல் விரிவான மதிப்பீட்டை செல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் வெளியிட்டுள்ளனர்.

ஏன் ஏஸ்செல்?

பாரம்பரிய ப்ரீபயாடிக்குகள் (இனுலின், ஒலிகோஃப்ரக்டோஸ்) பரந்த அளவிலான பாக்டீரியாக்களுக்கு உணவளிக்கின்றன, ஆனால் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் அல்ல. AceCel என்பது செல்லுலோஸ் ஆகும், இதில் அசிடைல் மாற்றீடுகள் 1/3 ஹைட்ராக்சில் குழுக்களுடன் கோவலன்ட் முறையில் இணைக்கப்பட்டுள்ளன, இது குறிப்பிட்ட ஹெர்மெனியூடிக் பாக்டீரியாக்களுக்கு மட்டுமே ஒரு அடி மூலக்கூறை உருவாக்குகிறது, முக்கியமாக பாக்டீராய்டுகள் தீட்டாயோடாமிக்ரான், அசிடைலேட்டட் பிணைப்புகளை பிளவுபடுத்தும் திறன் கொண்டது.

பரிசோதனை வடிவமைப்பு

1. உணவு அமைப்பு: 60% கொழுப்பு உணவு (DIO மாதிரி) உள்ள எலிகளுக்கு 5% AceCel, சமமோலார் சிகிச்சை அளிக்கப்படாத செல்லுலோஸ் நிரப்பி அல்லது சேர்க்கைகள் எதுவும் சேர்க்கப்படவில்லை.
2. எடை மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற கண்காணிப்பு: உடல் எடை, உணவு பழக்கம், OGTT மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு அளவீடுகள் 8 வாரங்களுக்கு கண்காணிக்கப்பட்டன.
3. நுண்ணுயிரியல்: 2, 4 மற்றும் 8 வாரங்களில் மலத்தின் 16S rRNA வரிசைமுறை.
4. வழிமுறை: நுண்ணுயிரிகள் இல்லாத க்னோடோபயாடிக் எலிகள் பின்னர் AceCel உடன் மற்றும் இல்லாமல் B. thetaiotaomicron உடன் காலனித்துவப்படுத்தப்பட்டன.
5. கல்லீரல் மற்றும் குடல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ்: கார்போஹைட்ரேட் மற்றும் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் முக்கிய மரபணுக்களின் குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்கள் (SCFA), அசிடேட் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளின் அளவீடு.

முக்கிய முடிவுகள்

• எடை அதிகரிப்பைக் கட்டுப்படுத்துதல்: 8 வாரங்களுக்கு மேலாக, AceCel-ஐப் பயன்படுத்திய எலிகள் தங்கள் உடல் எடையில் 8% மட்டுமே அதிகரித்தன, இது கட்டுப்பாட்டு எலிகளில் 30% மற்றும் வழக்கமான செல்லுலோஸில் 28% ஆக இருந்தது.
• கிளைசெமிக் சுயவிவரத்தில் முன்னேற்றம்: AUC 25% குறைந்தது (p<0.01), HOMA-IR 30% குறைந்தது (p<0.05).
• நுண்ணுயிரிகள்:
  • 4வது வாரத்தில் AceCel, B. thetaiotaomicron இல் 10 மடங்கு அதிகரிப்பைத் தூண்டியது மற்றும் Firmicutes இன் வளர்ச்சியைத் தடுத்தது.
  • க்னோடோபயாடிக் பரிசோதனைகள் பி. தீட்டாயோடாமிக்ரான் இல்லாமல் ஏசெலின் விளைவு இழக்கப்படுவதை உறுதிப்படுத்தின, இது இந்த இனத்தின் முக்கிய பங்கை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

• SCFA மற்றும் அசிடேட் அனான்:

  • மல அசிடேட் அளவுகள் 40% அதிகரித்தன (p<0.01), ஆனால் முறையான செறிவுகள் குறைந்தன, இது பாக்டீரியா உறிஞ்சுதல் அதிகரிப்பைக் குறிக்கிறது.

• கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றம்:

  • டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ் Gck மற்றும் Pklr (கிளைகோலைடிக் என்சைம்கள்) வெளிப்பாட்டில் குறைவையும், Cpt1a மற்றும் Ppara (கொழுப்புகளின் β- ஆக்சிஜனேற்றம்) அதிகரிப்பையும் காட்டியது.
  • கல்லீரல் லிப்பிட் சுயவிவரம் ட்ரைகிளிசரைடுகளில் 35% குறைவால் வகைப்படுத்தப்பட்டது (ப <0.05).

"AceCel, நுண்ணுயிரிகளுக்கு உணவளிப்பது மட்டுமல்லாமல், ஹோஸ்டிலிருந்து கார்போஹைட்ரேட்டுகளை 'திருட'ச் செய்து அதன் மூலம் ஆற்றல் சமநிலையை திருப்பிவிடுவதற்கான ஒரு புதிய வழியைக் காட்டுகிறது" என்று டாக்டர் டகேயுச்சி கருத்துரைக்கிறார்.

பாதுகாப்பு மற்றும் வாய்ப்புகள்

• பரிசோதனை தரவுகள் குடல் அல்லது கல்லீரலில் அழற்சி எதிர்வினையை வெளிப்படுத்தவில்லை மற்றும் உறுப்பு செயல்பாட்டு அளவுருக்களை (ALT, AST) மாற்றவில்லை.
• அடுத்த படிகள்: சகிப்புத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்கான மனித மருத்துவ ஆய்வுகள், நுண்ணுயிரியல் மற்றும் கார்போஹைட்ரேட் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மீதான விளைவுகள்.
• தயாரிப்பை மேம்படுத்துதல்: அசிடைலேஷன் நிலை, பின்ன அளவு மற்றும் புரோபயாடிக்குகளுடன் சேர்க்கை ( B. தீட்டாயோடாமிக்ரான் நுகர்வு?) ஆகியவை மேலும் விசாரணைக்கு உட்பட்டவை.

கட்டுரையில், ஆசிரியர்கள் பல முக்கிய கருத்துக்களை தெரிவிக்கின்றனர்:

• 
  "AceCel ஒரு தனித்துவமான ப்ரீபயாடிக் விளைவை வெளிப்படுத்துகிறது: பரந்த அளவிலான நுண்ணுயிரிகளுக்கு உணவளிப்பதற்குப் பதிலாக, இது ஒரு குறிப்பிட்ட வகை பாக்டீராய்டுகள் தீட்டாயோடாமிக்ரானைத் தேர்ந்தெடுத்து, ஹோஸ்டிலிருந்து கார்போஹைட்ரேட்டுகளை நுண்ணுயிர் வளர்சிதை மாற்றத்திற்குத் திருப்பி விடுகிறது," என்று ஆய்வின் மூத்த எழுத்தாளர் டாக்டர் தடாஷி டேகுச்சி குறிப்பிடுகிறார்.

• " ஒரு போட்டியாளராக" நுண்ணுயிரிகளின் பங்கு
  "எங்கள் க்னோடோபயாடிக் சோதனைகள் பி. தீட்டாயோடோமிக்ரான் இல்லாமல், ஏஸ்செல் வேலை செய்யாது என்பதை தெளிவாகக் காட்டுகின்றன. குடலில் உள்ள ஊட்டச்சத்துக்களுக்கான போட்டியை அதிகரிப்பதன் மூலம் ப்ரீபயாடிக்குகள் செயல்படக்கூடும் என்பதை இது எடுத்துக்காட்டுகிறது," என்று இணை ஆசிரியர் டாக்டர் இக்கேடா விளக்குகிறார்.

• மனிதர்களுக்கான சாத்தியக்கூறுகள்
  "எலிகளில் ஒரு சக்திவாய்ந்த விளைவை நாம் காணும் அதே வேளையில், மனிதர்களில் AceCel இன் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற இயக்கவியலை சோதிப்பது முக்கியம்" என்று டாக்டர் சாடோ கூறுகிறார். "அடுத்த மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நோயாளிகளின் நுண்ணுயிரியல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஆழமான பகுப்பாய்வு அடங்கும்."

• பாதுகாப்பு
  "எங்கள் முன் மருத்துவ மாதிரிகளில் குடல் அல்லது கல்லீரலில் வீக்கம் அல்லது திசு சேதம் ஏற்பட்டதற்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை, இது மனித சோதனைகளுக்கு முன்னேறுவதற்கான ஒரு காரணத்தை வழங்குகிறது" என்று டாக்டர் நகமோட்டோ கூறுகிறார்.

இந்தக் கருத்துக்கள் AceCel ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய அடுத்த தலைமுறை ப்ரீபயாடிக் என்பதை எடுத்துக்காட்டுகின்றன, ஆனால் அதன் மருத்துவ மொழிபெயர்ப்புக்கு மனிதர்களில் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகள் குறித்து கவனமாக மதிப்பீடு தேவைப்படுகிறது.

AceCel புதிய தலைமுறை ப்ரீபயாடிக்குகளுக்கு வழி வகுத்து வருகிறது, அவை நன்மை பயக்கும் பாக்டீரியாக்களைத் தூண்டுவதன் மூலம் மட்டுமல்லாமல், போட்டித்தன்மையுடன் ஊட்டச்சத்து அடி மூலக்கூறுகளைப் பிடிப்பதன் மூலமும் செயல்படுகின்றன, இதனால் உடல் பருமன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறிக்கு துல்லியமான நுண்ணுயிர்-ஊட்டச்சத்து சிகிச்சையின் வாய்ப்பைத் திறக்கிறது.