APOE4 மரபணு அல்சைமர் நோயின் ஆரம்ப தொடக்கத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது

நேச்சர் மெடிசினில் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் APOE4 (அபோலிபோபுரோட்டீன் E4 என்பதன் சுருக்கம்) ஹோமோசைகோசிட்டியின் தாக்கத்தை அல்சைமர் நோயில் (AD) நோயியல், மருத்துவ மற்றும் பயோமார்க்கர் பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்தனர். APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் 55 வயதில் தொடங்கும் AD நோயியல் மற்றும் AD பயோமார்க்கர்களின் உயர்ந்த நிலைகளைக் காட்டுகின்றன, இது AD இன் தனித்துவமான மாறுபாட்டையும் சிகிச்சைக்கான புதிய இலக்கையும் குறிக்கிறது.

அல்சைமர் நோய் (AD) அதன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திற்கு பங்களிக்கும் அரிதான மற்றும் பொதுவான மரபணு மாறுபாடுகளுடன் தொடர்புடையது. APP, PSEN1 மற்றும் PSEN2 போன்ற மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் ஆரம்பகால ஆட்டோசோமால் டாமினன்ட் AD (ADAD) ஐ ஏற்படுத்துகின்றன, அதே நேரத்தில் பல பிற மரபணுக்கள் ஸ்போராடிக் AD இன் அபாயத்தை அதிகரிக்கின்றன. APOE என்பது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க மரபணு ஆபத்து காரணியாகும், APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் ஹெட்டோரோசைகோட்கள் அல்லது கேரியர்கள் அல்லாதவற்றுடன் ஒப்பிடும்போது AD டிமென்ஷியாவின் குறிப்பிடத்தக்க அதிக வாழ்நாள் ஆபத்தைக் கொண்டுள்ளன. இருப்பினும், APOE4 ஹோமோசைகோட்களில் அறிகுறி தொடங்கும் முன்கணிப்பு முழுமையாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட AD இல் நோயியல், பயோமார்க்கர் மற்றும் மருத்துவ மாற்றங்களின் கணிக்கக்கூடிய வரிசை AD இன் நோயியல் இயற்பியல் பற்றிய தகவல்களை வழங்குகிறது. முந்தைய ஆய்வுகள் பயோமார்க்கர் மாற்றங்களில் APOE இன் விளைவை மதிப்பிட்டிருந்தாலும், APOE4 ஹோமோசைகோட்களில் AD பயோமார்க்கர் வகைகளில் மரபணு அளவு விளைவை சிலர் பகுப்பாய்வு செய்துள்ளனர். இந்த மரபணு தாக்கங்களைப் புரிந்துகொள்வது ஆஸ்துமாவிற்கான தனிப்பயனாக்கப்பட்ட தடுப்பு உத்திகள் மற்றும் சிகிச்சை அணுகுமுறைகளை உருவாக்க உதவும்.

எனவே, இந்த ஆய்வின் நோக்கம், APOE4 ஹோமோசைகோசிட்டி உள்ள நபர்களின் நோயியல், மருத்துவ மற்றும் உயிரியல் மாற்றங்களை மதிப்பிடுவதாகும், இது அவர்களை மரபணு ரீதியாக தீர்மானிக்கப்பட்ட டிமென்ஷியாவின் தனித்துவமான வகையாக வகைப்படுத்த முடியுமா என்பதை தீர்மானிக்க, இது மிகவும் பொதுவான மோனோஜெனிக் நோய்களில் ஒன்றைக் குறிக்கும்.

இந்த ஆய்வு மனித தரவுகளின் இரண்டு தனித்தனி ஆதாரங்களைப் பயன்படுத்தியது:

1. தேசிய அல்சைமர் நோய் ஒருங்கிணைப்பு மையத்திலிருந்து (NACC) மூளை தானம் செய்பவர்களிடமிருந்து தரவைப் பயன்படுத்திய ஒரு நரம்பியல் நோயியல் ஆய்வு (n = 3,297), மற்றும்
2. வெவ்வேறு உயிரி குறிப்பான்களைக் கொண்ட ஐந்து மருத்துவக் குழுக்களின் உயிரியல் பகுப்பாய்வு (n = 10,039).

இந்த ஆய்வில் NACC-யின் நரம்பியல் நோயியல் மதிப்பீடு, APOE ஹாப்லோடைப் தரவு, மருத்துவ மதிப்பீடு மற்றும் தொடக்க வயது தகவல் கொண்ட நபர்கள் அடங்குவர். கூடுதலாக, ஐந்து மருத்துவ குழுக்கள் அல்சைமர் நோய் நியூரோஇமேஜிங் முன்முயற்சி, A4 ஆய்வு, ALFA ஆய்வு, விஸ்கான்சின் அல்சைமர் நோய் தடுப்பு பதிவேடு மற்றும் OASIS3 திட்டத்தின் தரவுகளை உள்ளடக்கியது. இந்த குழுக்கள் பல்வேறு உயிரி குறிப்பான்களை உள்ளடக்கியது, முன் மருத்துவ AD-ஐ மையமாகக் கொண்டது. கிடைக்கக்கூடிய அனைத்து மருத்துவ நோயறிதல் மற்றும் APOE ஹாப்லோடைப் தரவுகளும் பங்கேற்பாளர்களில் பயன்படுத்தப்பட்டன.

உயிர்வேதியியல் பகுப்பாய்விற்காக, மூன்று தளங்களில் 1,665 பங்கேற்பாளர்களிடம் உயிரி திரவ அளவீடுகள் சேகரிக்கப்பட்டன. பிளாஸ்மா pTau மற்றும் NfL க்கான செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் (CSF) Aβ1–42 மற்றும் pTau181 மற்றும் SIMOA (ஒற்றை-மூலக்கூறு வரிசையின் சுருக்கம்) ஆகியவற்றை பகுப்பாய்வு செய்ய எலெக்சிஸ் தொழில்நுட்பம் பயன்படுத்தப்பட்டது. மூன்று தளங்களில் Aβ1–40 அளவீடுகள் கிடைக்கவில்லை, மேலும் Aβ1–42 அல்லது Aβ1–40 விகிதங்கள் சேர்க்கப்படவில்லை.

மூளை இமேஜிங்கிற்காக, 5,108 பங்கேற்பாளர்களில் T1-எடையுள்ள MRI (காந்த அதிர்வு இமேஜிங்) ஐப் பயன்படுத்தி ஹிப்போகாம்பல் அளவு மதிப்பிடப்பட்டது. கூடுதலாக, 7,490 பங்கேற்பாளர்களில் பல்வேறு ட்ரேசர்களைப் பயன்படுத்தி அமிலாய்டு PET (பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி) இமேஜிங் செய்யப்பட்டது, மேலும் 1,267 பங்கேற்பாளர்கள் ஃப்ளோர்டாசிபிருடன் டவ் PET இமேஜிங்கிற்கு உட்படுத்தப்பட்டனர்.

கூடுதலாக, இந்த ஆய்வு கை-சதுர சோதனைகள், க்ருஸ்கல்-வாலிஸ் சோதனைகள், ஜோடிவாரி ஒப்பீடுகள், கப்லான்-மேயர் உயிர்வாழும் பகுப்பாய்வு, காக்ஸ் பின்னடைவு மாதிரி மற்றும் வெல்ச் டி-சோதனை உள்ளிட்ட பல்வேறு புள்ளிவிவர முறைகளைப் பயன்படுத்தியது.

பிரேத பரிசோதனை தரவுகளில், அனைத்து வயதினரிடையேயும் AD நரம்பியல் நோயியலில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் தொடர்ந்து அதிக அல்லது இடைநிலை மதிப்பெண்களைக் காட்டின. இன் விவோ பயோமார்க்கர் பகுப்பாய்வு, APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் 55 வயதில் தொடங்கும் APOE3 ஹோமோசைகோட்களுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக அதிக அளவிலான அசாதாரண பயோமார்க்ஸர்களைக் கொண்டிருப்பதையும், 65 வயதிற்குள் அசாதாரண பயோமார்க்கர் அளவுகள் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக ஊடுருவுவதையும் காட்டியது.

APOE3 ஹோமோசைகோட்களுடன் ஒப்பிடும்போது APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் அல்சைமர் நோய் (AD), லேசான அறிவாற்றல் குறைபாடு, டிமென்ஷியா மற்றும் இறப்பு ஆகியவற்றின் அறிகுறிகளை முன்கூட்டியே காட்டுகின்றன. APOE4 ஹோமோசைகோட்களில் அறிகுறி தொடக்க நேரத்தின் கணிப்பு PSEN1 பிறழ்வுகள் மற்றும் டவுன் நோய்க்குறி உள்ள நபர்களுடன் ஒப்பிடத்தக்கது.

APOE4 ஹோமோசைகோட்களில் உள்ள AD பயோமார்க்கர்களில், 50 வயதிற்கு முன்னர் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் (CSF) Aβ1–42 புரத அளவுகள் மற்றும் சென்டிலாய்டு மதிப்பெண்களில் ஏற்பட்ட மாற்றங்களுடன், ஆரம்பகால அசாதாரணங்கள் காணப்பட்டன. CSF மற்றும் பிளாஸ்மா பாஸ்போரிலேட்டட் டௌ (pTau) அளவுகளில் அதிகரிப்பு 50களின் முற்பகுதியில், அறிகுறி தோன்றுவதற்கு சுமார் 10–15 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு காணப்பட்டது. நியூரோஃபிலமென்ட் லைட் செயின் புரத அளவுகள் கூர்மையாக அதிகரித்தன, இது நியூரோடிஜெனரேஷனைக் குறிக்கிறது, அதே நேரத்தில் ஹிப்போகாம்பல் அட்ராபி முன்னதாகவே தொடங்கியது, இது APOE4 தொடர்பான பயோமார்க்கர்களின் தனித்துவமான பாதையைக் குறிக்கிறது. ஒருங்கிணைந்த மாடலிங் APOE4 ஹோமோசைகோட்கள், ADAD மற்றும் டவுன் சிண்ட்ரோம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான பயோமார்க்கர் மாற்றங்களில் ஒற்றுமைகளை எடுத்துக்காட்டுகிறது, ஹிப்போகாம்பல் அட்ராபியில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளுடன். AD டிமென்ஷியா கட்டத்தில் பயோமார்க்கர் மாற்றங்கள் APOE ஹாப்லோடைப்களுக்கு இடையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் காட்டவில்லை, இது மரபணு வகை மற்றும் வயதைப் பொருட்படுத்தாமல் நோயியலின் நிலைத்தன்மையைக் குறிக்கிறது. கூடுதலாக, நரம்பியல், அறிவாற்றல் மாற்றங்கள், இறக்கும் வயது மற்றும் பயோமார்க்கர் சுயவிவரங்கள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் APOE3 மற்றும் APOE4 ஹீட்டோரோசைகோட்களில் தெளிவான மரபணு அளவு விளைவுகள் காணப்பட்டன.

APOE4 ஹோமோசைகோட்களின் பெரிய அளவிலான பகுப்பாய்வு இருந்தபோதிலும், இந்த ஆய்வு வசதி மாதிரி சார்பு, தரவுத்தொகுப்புகளுக்கு இடையிலான மாறுபாடு, காணாமல் போன Aβ1–40 தரவு, குறுக்குவெட்டு வடிவமைப்பு மற்றும் பெரும்பாலும் வெள்ளை பங்கேற்பாளர் மக்கள்தொகை ஆகியவற்றால் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. எதிர்கால ஆய்வுகள் AD ஆபத்தில் APOE4 இன் தாக்கத்தை முழுமையாகப் புரிந்துகொள்ள பல்வேறு மக்கள்தொகைகளைச் சேர்ப்பதற்கு முன்னுரிமை அளிக்கும்.

முடிவில், APOE4 ஹோமோசைகோட்கள் அல்சைமர் நோயின் தனித்துவமான மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறிக்கின்றன என்பதற்கான உறுதியான ஆதாரங்களை இந்த ஆய்வு வழங்குகிறது. இந்தக் கண்டுபிடிப்பு பொது சுகாதாரம், நோய் கடத்திகளுக்கான மரபணு ஆலோசனை நடைமுறைகள் மற்றும் எதிர்கால ஆராய்ச்சி முயற்சிகளின் திசையில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது.