அதிக கொழுப்புள்ள உணவின் போது கீட்டோன் β-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரேட் நினைவாற்றலை மீட்டெடுக்கிறது மற்றும் ஒத்திசைவுகளை மீட்டெடுக்கிறது.

டாக்டர் ரோக்வியோ ரோஜாஸ் தலைமையிலான ஸ்பெயின் விஞ்ஞானிகள், மூலக்கூறு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஒரு பெரிய அளவிலான ஆய்வை வெளியிட்டனர், இது β-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்ரேட் (BHB) நிறைவுற்ற கொழுப்புகள் நிறைந்த உணவின் நரம்புச் சிதைவு விளைவுகளை எலிகளின் சினாப்சஸ் மற்றும் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டில் முற்றிலுமாகத் தடுக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.

இது ஏன் முக்கியமானது?

பால்மிடிக் அமிலம் (பெரும்பாலான விலங்கு கொழுப்புகள் மற்றும் சில தாவர எண்ணெய்களில் உள்ள முக்கிய நிறைவுற்ற கொழுப்பு) அதிகம் உள்ள உணவுகள் நினைவாற்றல் குறைபாடு மற்றும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி குறைவதோடு நீண்ட காலமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இதற்கிடையில், உண்ணாவிரதம் அல்லது கீட்டோஜெனிக் உணவின் போது உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு முக்கிய கீட்டோன் வளர்சிதை மாற்றமான BHB, நியூரான்களுக்கு மாற்று ஆற்றல் மூலமாக செயல்படுகிறது மற்றும் அதன் அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் எபிஜெனெடிக் விளைவுகளுக்கு பெயர் பெற்றது.

முறைகள் மற்றும் பரிசோதனை வடிவமைப்பு

1. புறணி நரம்பு வளர்ப்பு

   • எலி நியூரான்கள் 200 µM பால்மிடிக் அமிலத்துடன் அடைகாக்கப்பட்டன, இதன் விளைவாக சவ்வில் உள்ள AMPA GluA1 ஏற்பிகளின் அடர்த்தி குறைந்து சினாப்டிக் பரவலைத் தடுத்தது.

   • அதே நேரத்தில், 5 mM BHB கலாச்சாரத்தில் சேர்க்கப்பட்டது. BHB தானாகவே GluA1 வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பது மட்டுமல்லாமல், பால்மிடேட்டின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவையும் முற்றிலுமாக நடுநிலையாக்குகிறது என்பதை விஞ்ஞானிகள் கண்டறிந்தனர்.

2. ஹிப்போகாம்பல் பிரிவுகள்

   • உயிருள்ள மூளைத் துண்டுகளில் சினாப்சஸின் மின் இயற்பியல் அளவுருக்கள் மதிப்பிடப்பட்டன. பால்மிடிக் அமிலம் வீச்சு மற்றும் நீண்ட கால ஆற்றல் (LTP) இரண்டையும் குறைத்தது, இது சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியின் குறிகாட்டியாகும். ஊடகத்தில் BHB அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது இந்த அளவுருக்களை ஆரம்ப நிலைக்குத் திரும்பச் செய்தது.

3. விலங்குகளில் நடத்தை சோதனைகள்

   • இரண்டு மாதங்களுக்கு, ஒரு எலிக் குழுவிற்கு, அவற்றின் கலோரிகளில் 49 சதவீதத்தை நிறைவுற்ற கொழுப்பிலிருந்து பெறப்பட்ட உணவு வழங்கப்பட்டது. ஒரு கட்டுப்பாட்டு குழு, ஒரு நிலையான உணவை உட்கொண்டது.

   • மாரிஸ் பிரமையில் நினைவாற்றல் அளவிடப்பட்டது: அதிக கொழுப்புள்ள உணவு தள தேடல் நேரத்தில் சரிவை ஏற்படுத்தியது, அதேசமயம் BHB (100 மி.கி/கி.கி) தினசரி வாய்வழி டோஸ் செயல்திறனை கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளின் நிலைக்கு முழுமையாக மீட்டெடுத்தது.

மூலக்கூறு வழிமுறைகள்

• ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம்: BHB நியூரான்களை குளுக்கோஸ் சார்ந்த பாதையிலிருந்து கீட்டோன் சார்ந்த பாதைக்கு மாற்றுகிறது, இது ATP ஐ உற்பத்தி செய்கிறது, கொழுப்பு பயன்பாட்டின் போது வினைத்திறன் மிக்க ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் அதிகப்படியான உருவாக்கத்தைக் குறைக்கிறது.
• அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவு: BHB NLRP3 அழற்சி செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, அழற்சிக்கு எதிரான சைட்டோகைன்களின் வெளியீட்டைக் குறைக்கிறது மற்றும் இரண்டாம் நிலை அழற்சி சேதத்திலிருந்து நியூரான்களைப் பாதுகாக்கிறது.
• எபிஜெனடிக் ஒழுங்குமுறை: BHB ஹிஸ்டோன் டீஅசிடைலேஸ்களின் (HDAC) இயற்கையான தடுப்பானாக செயல்படுகிறது, இது ஹிஸ்டோன் புரதங்களின் அசிடைலேஷன் அதிகரிப்பதற்கும் சினாப்டிக் மறுவடிவமைப்பு மற்றும் நரம்பியல் பாதுகாப்புக்கு காரணமான மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை அதிகரிப்பதற்கும் வழிவகுக்கிறது.

மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான வாய்ப்புகள்

ஆரோக்கியமற்ற உணவுமுறைகளைப் பின்பற்றுபவர்கள் அல்லது உடல் பருமன் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு BHB ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய நரம்புப் பாதுகாப்பு மருந்தாக இருக்கலாம் என்று ஆசிரியர்கள் வலியுறுத்துகின்றனர். மேலும் ஆய்வுகள் பின்வருவனவற்றைத் தீர்மானிக்க வேண்டும்:

• மனிதர்களில் BHB இன் உகந்த அளவுகள் மற்றும் நிர்வாகம்
• உட்கொள்ளும் காலம் மற்றும் பாதுகாப்பு - இருதய அல்லது சிறுநீரக நோயியல் நோயாளிகளுக்கு கீட்டோடிக் அழுத்தத்தைத் தவிர்க்க.
• மேம்பட்ட உயிர் கிடைக்கும் தன்மையுடன் நிலையான BHB அனலாக்ஸை ஒருங்கிணைக்கும் சாத்தியம்.

"BHB ஆற்றல் பற்றாக்குறையை ஈடுசெய்வது மட்டுமல்லாமல், முக்கிய சினாப்டிக் டிரான்ஸ்மிஷன் மூலக்கூறுகளை நேரடியாக மீட்டெடுக்கிறது, கொழுப்பு சேதத்திலிருந்து நினைவாற்றலைப் பாதுகாக்கிறது என்பதை எங்கள் பணி நிரூபிக்கிறது," என்று டாக்டர் ரோஜாஸ் முடிக்கிறார்.

நிறைவுற்ற கொழுப்புகள் நிறைந்த நவீன உணவுமுறை மற்றும் மெதுவான அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியை எதிர்கொள்ளும் போது மூளையைப் பாதுகாக்கக்கூடிய புதிய ஊட்டச்சத்து மருந்துகள் மற்றும் மருந்துகளுக்கான கதவை இந்த ஆராய்ச்சி திறக்கிறது.