சவ்வு கொழுப்பு: பெருங்குடல் புற்றுநோயில் ஒரு புதிய இலக்கு

பெருங்குடல் புற்றுநோய் (CRC) பெரும்பாலும் APC அடக்கி மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளுடன் தொடர்புடையது, இது Wnt சமிக்ஞையின் கட்டுப்பாடற்ற செயல்படுத்தலுக்கும் கட்டி வளர்ச்சிக்கும் வழிவகுக்கிறது. மருந்தியல் அறிவியலின் போக்குகள் என்ற தலைப்பில் ஒரு புதிய மதிப்பாய்வில், சோ மற்றும் பலர் APC குறைபாடுகள் செல் சவ்வில் இலவச கொழுப்பு குவிப்பை எவ்வாறு ஏற்படுத்துகின்றன என்பதை விவரிக்கின்றனர், இது லிப்பிட் பைலேயரின் இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளை மாற்றுவதன் மூலம், முக்கிய மத்தியஸ்தர் டிஷெவெல்ட் (Dvl) மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்டர் β-catenin வழியாக Wnt சமிக்ஞையை மேம்படுத்துகிறது.

சவ்வு மட்டத்தில் என்ன நடக்கிறது?

1. APC மூலம் கொழுப்பை ஒழுங்குபடுத்துதல்

   • இயல்பான APC, சவ்வு கொழுப்பின் எண்டோசைட்டோசிஸ் மற்றும் பயன்பாட்டில் ஈடுபட்டு, அதன் உகந்த அளவைப் பராமரிக்கிறது.

   • APC உருமாற்றம் அடையும் போது, இந்தக் கட்டுப்பாடு சீர்குலைந்து, அதிகப்படியான இலவச கொழுப்பு சவ்வின் பகுதிகளில் கட்டியாகிறது.

2. சவ்வு சீலிங் மற்றும் Dvl உள்ளூர்மயமாக்கல்

   • கொழுப்பின் அதிகரித்த விகிதம் சவ்வை மேலும் உறுதியாக்குகிறது மற்றும் Wnt ஏற்பி பிணைப்பு தளங்கள் அமைந்துள்ள மைக்ரோடொமைன்களின் தொகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது.

   • Wnt பாதையில் ஒரு மைய அடாப்டரான Dvl, இந்த டொமைன்களுடன் இறுக்கமாக இணைகிறது, இது β-catenin க்கு அதன் சமிக்ஞையை மேம்படுத்துகிறது.

3. செயல்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்டக்ஷன்

   • Dvl இன் நீண்டகால செயல்படுத்தல் சைட்டோசோலிக் β-கேடனின் அளவுகளை அதிகரிக்கிறது, கருவுக்கு அதன் இடமாற்றம் மற்றும் புற்றுநோய் செல்களின் வளர்ச்சி மற்றும் உயிர்வாழ்வைத் தூண்டும் பெருக்க டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் தொடக்கத்தை அதிகரிக்கிறது.

பரிசோதனை சான்றுகள் மற்றும் சிகிச்சை உத்திகள்

• ஆர்கனாய்டுகள் மற்றும் செல் வரிசைகள்: குறிப்பிட்ட கொழுப்பைக் குறைக்கும் லிகண்ட்கள் அல்லது சவ்வு நிலைப்படுத்திகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டபோது, Dvl கிளஸ்டரிங் குறைதல், β-கேடெனின் செயல்பாட்டில் குறைவு மற்றும் CRC ஆர்கனாய்டு வளர்ச்சியைத் தடுப்பதைக் கண்டோம்.
• எலி மாதிரிகள்: சவ்வு நுண் டொமைன்களிலிருந்து கொழுப்பை இடமாற்றம் செய்யும் மருந்துகளின் முறையான அல்லது உள்ளூர் நிர்வாகம் சாதாரண திசுக்களுக்கு குறிப்பிடத்தக்க நச்சுத்தன்மை இல்லாமல் கட்டி முன்னேற்றத்தை 40-60% மெதுவாக்கியது.

புதிய அணுகுமுறையின் நன்மைகள்

1. β-catenin ஐ நேரடியாக இலக்காகக் கொள்வதற்குப் பதிலாக
   , பிரபலமான ஆனால் அடைய கடினமாக இருக்கும் செல்களுக்குள் உள்ள ஆன்கோபுரோட்டின்கள், சவ்வு கொழுப்பால் மாற்றப்படுகின்றன, இது மிகவும் எளிதாக அணுகக்கூடிய இலக்காகும்.

2. அதிக தேர்வுத்திறன்
   - உள்ளூர் விநியோகம் (ஹைட்ரஜல்கள், லிபோசோம்கள்) காரணமாக, கட்டி பகுதியில் மருந்துகளின் விளைவைக் கட்டுப்படுத்துவது சாத்தியமாகும், இது முறையான விளைவுகளைத் தவிர்க்கிறது.

3. மறு நிலைப்படுத்தல்
   - பல ஸ்டேடின் போன்ற மற்றும் சவ்வு-நிலைப்படுத்தும் சேர்மங்கள் ஏற்கனவே பிற அறிகுறிகளுக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவை CRC கிளினிக்கில் விரைவாக சோதிக்கப்படலாம்.

ஆசிரியர்களின் மேற்கோள்கள்

"APC இழப்பு என்பது Wnt பாதையின் மூலக்கூறு குழந்தைப் பருவத் தவறு மட்டுமல்ல, ஒரு சவ்வு நிகழ்வாகும்: அதிகப்படியான இலவச கொழுப்பு லிப்பிட் இரட்டை அடுக்கின் விறைப்பை அமைத்து Dvl இன் உள்ளூர் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது," என்று மதிப்பாய்வின் மூத்த எழுத்தாளர் ஏ. எராசோ-ஆலிவெராஸ் விளக்குகிறார்.

"சவ்வு கொழுப்பை குறிவைப்பது CRC இன் துல்லிய சிகிச்சைக்கு ஒரு புதிய வழியைத் திறக்கிறது: β-கேடெனின் மையத்தைத் தேடுவதை விட சவ்வு கலவையில் தலையிடுவது மிகவும் எளிதானது" என்று வி. சோ கூறுகிறார்.

அடுத்த படிகள்

• மருத்துவ பரிசோதனைகள்: கீமோதெரபி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையுடன் இணைந்து கொழுப்பு மாடுலேட்டர்களுக்கான கட்டம் I/II.
• சிகிச்சையின் தனிப்பயனாக்கம்: அதிகபட்ச நன்மைக்காக APC பிறழ்வு மற்றும் சவ்வு கொழுப்பு நிலை மூலம் நோயாளிகளை அடுக்குப்படுத்துதல்.
• பாதுகாப்பு கண்காணிப்பு: நீண்ட கால கொழுப்பு பண்பேற்றத்தின் விளைவுகளை மற்ற திசுக்களின் செயல்பாடுகளில் ஆய்வு செய்தல்.

இந்தக் கண்டுபிடிப்பு பெருங்குடல் புற்றுநோயில் Wnt செயல்படுத்தலின் புதிய இயக்கவியல் அம்சத்தை விளக்குவது மட்டுமல்லாமல், கொழுப்பு கட்டியின் அகில்லெஸின் குதிகால் ஆகிற "சவ்வு சிகிச்சை"க்கும் வழி வகுக்கிறது.