இதயத்திற்கான mRNA மருத்துவம்: மாரடைப்பிற்குப் பிறகு நாள வளர்ச்சியிலிருந்து மரபணு திருத்தம் வரை

Theranostics இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு மதிப்பாய்வில், சீன மற்றும் சர்வதேச இருதயநோய் நிபுணர்கள் இருதயவியலில் மாற்றியமைக்கப்பட்ட mRNA சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதற்கான தற்போதைய சாதனைகள் மற்றும் வாய்ப்புகளை சுருக்கமாகக் கூறினர். mRNA தளம், மரபணுவுடன் ஒருங்கிணைக்கும் ஆபத்து இல்லாமல், விரும்பிய திசுக்களில் நேரடியாக இலக்கு வைக்கப்பட்ட புரதங்களை விரைவாக உற்பத்தி செய்ய அனுமதிக்கிறது, இது மாரடைப்பு மீளுருவாக்கம், கொழுப்பைக் குறைத்தல், ஃபைப்ரோஸிஸை எதிர்த்துப் போராடுதல் மற்றும் மரபணு திருத்தம் ஆகியவற்றிற்கு ஒரு சிறந்த கருவியாக அமைகிறது.

1. மாரடைப்பிற்குப் பிறகு மீள்தல்

• mRNA-VEGF-A: எலிகள் மற்றும் பன்றிகளில் இன்ஃபார்க்ட் மண்டலத்தில் LNP-தொகுக்கப்பட்ட mRNA குறியாக்க வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி A ஐ நேரடியாக செலுத்துவது குறிப்பிடத்தக்க ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை (புதிய நுண்குழாய்களின் வளர்ச்சி) தூண்டியது மற்றும் 7-14 நாட்களுக்குள் மாரடைப்பு ஊடுருவலை மேம்படுத்தியது.
• மாரடைப்பு நிறை குறைப்பு: வடுவைச் சுற்றியுள்ள கார்டியோமயோசைட்டுகள் அப்போப்டோசிஸைக் குறைத்து பெருக்கத்தை அதிகரித்தன, இதன் விளைவாக கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது மாரடைப்பு பகுதியில் 30-40% குறைவு ஏற்பட்டது.

2. பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் ஹைபர்கொலெஸ்டிரோலீமியாவை எதிர்த்துப் போராடுதல்

• mRNA-PCSK9 தடுப்பான்கள்: PCSK9 க்கு எதிராக சிறிய ஆன்டிபாடிகள் அல்லது ஒற்றை-சங்கிலி ஆன்டிபாடி துண்டுகளை உருவாக்கும் LNP-வழங்கப்பட்ட mRNA களைப் பயன்படுத்துவது முன் மருத்துவ மாதிரிகளில் பிளாஸ்மா PCSK9 ஐ 85% க்கும் அதிகமாகவும் LDL-கொழுப்பை 60-70% ஆகவும் குறைத்தது.
• மோனோக்ளோனல்களை விட நன்மைகள்: mRNA சூத்திரத்தின் ஒரு முறை செலுத்தப்பட்ட ஊசி 4 வாரங்களுக்கும் மேலாக விளைவைப் பராமரித்தது மற்றும் ஒவ்வொரு 2-4 வாரங்களுக்கும் விலையுயர்ந்த ஊசிகளின் தேவையை நீக்கியது.

3. இதய செயலிழப்பு சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு

• ஃபைப்ரோடிக் எதிர்ப்பு mRNA: மாரடைப்பு சுட்டி மாதிரிகளில் LNP-mRNA-FAP (ஃபைப்ரோபிளாஸ்டிக் ஆக்டிவ் புரதம்) இதய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செயல்பாட்டை அடக்கி, வடு திசு உருவாவதை மெதுவாக்குகிறது.
• mRNA-microRNA (miR-499): mRNA குறியாக்கம் miR-499 கார்டியோமயோசைட் அப்போப்டோசிஸைக் குறைத்து ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் பாதைகளை செயல்படுத்தியது, இது இதய சுருக்கத்தையும் விலங்குகளின் உயிர்வாழ்வையும் கணிசமாக மேம்படுத்தியது.

4. நீண்ட கால திருத்தத்திற்கான மரபணு திருத்தம்

• VERVE-101: இது கல்லீரலில் PCSK9 க்கு எதிராக LNP-தொகுக்கப்பட்ட CRISPR/Cas அடிப்படை (அடினைன் எடிட்டர்) ஆகும். முன் மருத்துவ பிரைமேட்டுகளில், ஒரு ஒற்றை உட்செலுத்துதல் >90% PCSK9 மரபணு திருத்தத்தையும் LDL கொழுப்பில் 70% குறைப்பையும் ஏற்படுத்தியது, இதன் விளைவுகள் குறைந்தது 6 மாதங்கள் நீடிக்கும்.
• பாதுகாப்பு: குறிப்பிடத்தக்க இலக்கு பிறழ்வுகள் அல்லது முறையான நச்சு எதிர்வினைகள் எதுவும் காணப்படவில்லை, இது அடிப்படை-திருத்தும் mRNA சூத்திரங்களின் அதிக துல்லியத்தைக் குறிக்கிறது.

தொழில்நுட்ப நுணுக்கங்கள்

• mRNA உகப்பாக்கம்: சூடோரிடின் மற்றும் அசிடைல்-5-மெத்தில்சைடிடின் பயன்பாடு நிலைத்தன்மையை அதிகரிக்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்புத் திறனைக் குறைக்கிறது; 5'-தொப்பிகள் மற்றும் UTR இன் தையல் மொழிபெயர்ப்பை மேம்படுத்துகிறது.
• கேரியர்கள்: அயனி லிப்பிடுகள், பாஸ்போலிப்பிடுகள் மற்றும் PEG லிப்பிடுகளின் உகந்த விகிதத்தைக் கொண்ட லிப்பிட் நானோ துகள்கள் கார்டியோமயோசைட்டுகள் அல்லது கல்லீரலுக்கு அதிக விநியோகத் திறனை வழங்குகின்றன.
• வெளிப்பாட்டின் அளவையும் நேரத்தையும் கட்டுப்படுத்துதல்: mRNA மருந்துகள் 48-72 மணிநேரங்களுக்கு வெளிப்பாட்டின் "வெடிப்பை" உருவாக்குகின்றன, அதன் பிறகு புரத அளவுகள் விரைவாகக் குறைகின்றன, இது செல்களில் நீண்டகால மாற்றங்களின் அபாயங்களைக் குறைக்கிறது.

ஆசிரியர்களின் கருத்துகள்

"இரத்த நாளங்களை மீண்டும் திறப்பதில் இருந்து மரபணுக்களைத் திருத்துவது வரை இருதயவியலில் mRNA சிகிச்சை முற்றிலும் புதிய அளவிலான துல்லியம் மற்றும் நெகிழ்வுத்தன்மையைத் திறக்கிறது" என்று மதிப்பாய்வின் மூத்த ஆசிரியரான டாக்டர் ஃபான்லி பெங் கூறினார்.

"மீண்டும் மீண்டும் மீண்டும் மருந்துகளை வழங்குவதை உறுதி செய்வதும், உற்பத்தியை GMP தரநிலைகளுக்கு ஏற்ப அதிகரிப்பதும் முக்கிய சவால்கள்" என்று இணை ஆசிரியர் பேராசிரியர் யுன் ஜாங் மேலும் கூறுகிறார்.

மருத்துவ மொழிபெயர்ப்புக்கான வாய்ப்புகள்

• மருத்துவ பரிசோதனைகள்: மீள்தன்மை இதய செயலிழப்பில் mRNA-VEGF-A க்கும், ஹைப்பர்கொலஸ்டிரோலீமியாவில் LNP-mRNA-PCSK9 க்கும் கட்டம் I/II சோதனைகள் ஏற்கனவே திட்டமிடப்பட்டுள்ளன.
• கூட்டு உத்திகள்: ஒருங்கிணைந்த விளைவுகளுக்காக mRNA சிகிச்சையை பாரம்பரிய சிறிய மூலக்கூறு மருந்துகள் அல்லது ஸ்டெம் செல்களுடன் இணைப்பதற்கான சாத்தியம்.
• தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவம்: தனிப்பட்ட நோயாளி மரபணு சுயவிவரங்களுக்கு mRNA குறியீட்டு வரிசைகளை விரைவாக வடிவமைத்தல்.

இதய மருத்துவத்தில் ஒரு உலகளாவிய "கட்டமைப்பாளராக" MRNA தளம் மாறுவதாக உறுதியளிக்கிறது, அதே அடிப்படை தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி ஆஞ்சியோஜெனீசிஸ் முதல் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மரபணு எடிட்டிங் வரை பரந்த அளவிலான இருதய நோய்களைத் தீர்க்க அனுமதிக்கிறது.