மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் - காரணங்கள் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் காரணங்கள்

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் காரணம் இன்னும் தெரியவில்லை. இந்த நோய்க்கு ஒரு வைரஸ் அல்லது வேறு ஏதேனும் தொற்று முகவர் மட்டுமே காரணம் என்பதற்கு எந்த உறுதியான ஆதாரமும் இல்லை. இருப்பினும், வைரஸ்கள் இந்த நோய்க்கான மிகவும் சாத்தியமான காரணவியல் காரணியாகக் கருதப்படுகின்றன, இது தொற்றுநோயியல் தரவு மற்றும் அவற்றின் நன்கு அறியப்பட்ட சில பண்புகளால் ஆதரிக்கப்படுகிறது. சில வைரஸ்கள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் நிலையை பாதிக்கலாம், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் மறைந்திருக்கும் வடிவத்தில் நீடிக்கும் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் மயிலினேஷனை ஏற்படுத்தும். மேலும், சில தரவுகளின்படி, மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உள்ள நோயாளிகள் சில பொதுவான வைரஸ்களுக்கு மாற்றப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு வினைத்திறனைக் கொண்டுள்ளனர், இதில் தட்டம்மை வைரஸ்களுக்கு அதிகரித்த எதிர்வினை அடங்கும். நோயின் சாதகமான தீர்வுக்குப் பிறகு பல ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு தன்னை வெளிப்படுத்தும் தட்டம்மை நோய்த்தொற்றின் ஒரு அரிய சிக்கலான சப்அக்யூட் ஸ்க்லரோசிங் பேன்சென்ஸ்ஃபாலிடிஸ், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் வைரஸ்கள் நிலைத்திருப்பதற்கான ஒரு மாதிரியாக செயல்படக்கூடும். சில வைரஸ்கள் மற்றும் சில பாக்டீரியாக்கள் கடுமையான பரவும் என்செபலோமைலிடிஸ் (ADEM) வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். இது பொதுவாக ஒரு மோனோபாசிக் மயிலினேட்டிங் நோயாகும், இது நோயியல் ரீதியாக மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸை ஒத்திருக்கிறது, ஆனால் ஒத்ததாக இல்லை. தட்டம்மை வைரஸுடன் நெருங்கிய தொடர்புடைய கேனைன் டிஸ்டெம்பர் வைரஸ், குர்ட்ஸ்கேவின் "மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் முதன்மை பாதிப்பு" என்று கூறப்படுகிறது, இது பிரிட்டிஷ் துருப்புக்களால் தீவுகளுக்கு கொண்டு வரப்பட்ட நாய்களிடமிருந்து பூர்வீக ஃபரோஸ் மக்களுக்குப் பரவியது. டெய்லரின் முரைன் என்செபலோமைலிடிஸ் வைரஸ், ஒரு பைக்கோர்னா வைரஸ், கொறித்துண்ணிகளின் இயற்கையான புரவலன்களில் சிஎன்எஸ் டிமெயிலினேஷனின் ஒரு சோதனை மாதிரியாகும்.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

சுற்றுச்சூழல் காரணிகள்

எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ் (EBV), மனித ஹெர்பெஸ் வைரஸ் வகை 6, மற்றும் மைக்கோபிளாஸ்மா நிமோனியா [ 5 ] போன்ற வைரஸ் மற்றும் பாக்டீரியா முகவர்களின் வெளிப்பாடு, அத்துடன் புகைபிடித்தல் [ 6 ], வைட்டமின் குறைபாடு [ 7 ], உணவுமுறை [ 8 ], [ 9 ], மற்றும் UV கதிர்வீச்சுக்கு வெளிப்பாடு [ 10 ] உள்ளிட்ட சுற்றுச்சூழல் காரணிகள் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடையவை.

வெளிநாட்டு முகவர்கள், புரோட்டியோலிப்பிட் புரதம், மையலின் அடிப்படை புரதம் மற்றும் மையலின்-தொடர்புடைய கிளைகோபுரோட்டீன் போன்ற மையலின் உறையின் கூறுகளுக்கு கட்டமைப்பு ரீதியாக ஒரே மாதிரியான ஒரு அணு ஆன்டிஜெனைக் கொண்டிருக்கலாம். இதனால், இந்த நோய்க்கிருமிகளால் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் செயல்படுத்தப்படும்போது, மையலின் உறைக்கு சேதம் ஏற்படுகிறது.

நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) மற்றும் கார்பன் மோனாக்சைடு (CO) உருவாவதால் புகைபிடித்தல் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதற்கான சான்றுகள் இப்போது உள்ளன. NO என்பது ஒரு நச்சுத்தன்மை வாய்ந்த கரையக்கூடிய வாயு ஆகும், இது நோயியல் செறிவுகளில், நியூரான்கள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளை சேதப்படுத்தும் [ 11 ], [ 12 ]. NO- தூண்டப்பட்ட லிப்பிட் பெராக்சைடேஷன் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சேதம் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் அப்போப்டோசிஸ், ஆக்சோனல் சிதைவு மற்றும் டிமைலினேஷனுக்கு வழிவகுக்கும் [ 13 ].

முந்தைய ஆய்வில், CO வெளிப்பாடு திசு ஆக்ஸிஜனேற்றத்தைத் தடுப்பது [ 14 ], மையீலின் அடிப்படை புரதத்தின் (MBP) சிதைவு மற்றும் ஆக்சோனல் காயம், அத்துடன் செயல்படுத்தப்பட்ட மைக்ரோக்லியா மற்றும் CD4+ லிம்போசைட்டுகள் CNS இல் படையெடுப்பது உள்ளிட்ட அழற்சி எதிர்வினை, இது மையீலினேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது [ 15 ] என்பதைக் காட்டுகிறது.

வைட்டமின் குறைபாடு (குறிப்பாக வைட்டமின்கள் D மற்றும் B12) மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸுக்கு ஒரு ஆபத்து காரணியாகக் கருதப்படுகிறது. வைட்டமின் D என்பது கொழுப்பில் கரையக்கூடிய செகோஸ்டீராய்டுகளின் ஒரு குழுவாகும், இதில் வைட்டமின் D3 (கோல்கால்சிஃபெரால்) மற்றும் வைட்டமின் D2 (எர்கோகால்சிஃபெரால்) ஆகியவை அடங்கும். கோல்கால்சிஃபெராலின் முன்னோடியான 7-டிஹைட்ரோகொலெஸ்டிராலின் புற ஊதா B கதிர்வீச்சு மூலம் தோலில் கோல்கால்சிஃபெரால் உற்பத்தி செய்யப்படலாம்.

கல்லீரலில், கல்லீரலில் ஹைட்ராக்சிலேஷன் மூலம் கோலெகால்சிஃபெரால் புரோஹார்மோன் கால்சிடியோலாக [25(OH)D3] மாற்றப்படுகிறது. சிறுநீரகங்களில், சிறுநீரக ஹைட்ராக்சிலேஷன் படி கால்சிடியோலின் ஒரு பகுதியை கால்சிட்ரியோலால் மாற்றுகிறது, இது வைட்டமின் டி இன் உயிரியல் ரீதியாக செயல்படும் வடிவமாகும். சுழற்சியில், கால்சிட்ரியால் வைட்டமின் டி பிணைப்பு புரதத்துடன் பிணைக்கப்பட்டு பல்வேறு இலக்கு திசுக்களுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது, அங்கிருந்து அது குறிப்பிட்ட உள்செல்லுலார் ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு செல் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது [ 16 ]. கூடுதலாக, இந்த வைட்டமின் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறை [ 17 ], அதே போல் பி-லிம்போசைட் அப்போப்டொசிஸின் தூண்டுதலிலும் [ 18 ], IL-10 தொகுப்பு [ 19 ], மற்றும் IFN-γ [20 ] மற்றும் IL-2 [ 21 ] போன்ற புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களை அடக்குவதிலும் பங்கு வகிக்கிறது.

வைட்டமின் பி12 மையலின் உறை கூறுகள் உருவாவதில் ஒரு முக்கிய காரணியாகும். இதனால், இந்த வைட்டமின் குறைபாடு மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் போன்ற நரம்பியல் நோய்களுக்கு ஒரு முக்கிய காரணமாக இருக்கலாம். மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளின் முந்தைய ஆய்வின் முடிவுகள், வைட்டமின் பி12 கூடுதல் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் மருத்துவப் போக்கை மேம்படுத்தியதாகக் காட்டியது [ 22 ].

வைட்டமின் குறைபாட்டுடன் கூடுதலாக, சூரிய ஒளியில் குறுகிய கால வெளிப்பாடு மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உருவாவதற்கு ஒரு சாத்தியமான ஆபத்து காரணியாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது. முந்தைய ஆய்வின் முடிவுகள் புற ஊதா கதிர்வீச்சு வெளிப்பாடுக்கும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நிகழ்வுக்கும் இடையிலான தலைகீழ் தொடர்பை நிரூபித்தன. இந்த உறவை ஆதரிக்கும் வகையில், சூரிய ஒளி வைட்டமின் D3 இன் முக்கிய மூலமாகும், மேலும் T- ஒழுங்குமுறை (ட்ரெக்) செல்கள் மற்றும் IL-10 மற்றும் TNF-α போன்ற அழற்சி எதிர்ப்பு சைட்டோகைன்களின் தூண்டுதலின் மூலம், இது மனித உடலில் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும். MS [ 23 ].

முந்தைய அறிக்கைகளின்படி, மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் வளர்ச்சியில் உணவுமுறை ஒரு சுற்றுச்சூழல் காரணியாக இருக்கலாம் [ 24 ]. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் ஆபத்துக்கும் அதிக மீன் உட்கொள்ளலுக்கும் இடையே குறிப்பிடத்தக்க எதிர்மறை தொடர்பை ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன [ 25 ], அதிக விலங்கு கொழுப்பு அடிப்படையிலான கலோரி உட்கொள்ளலுக்கும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் ஆபத்துக்கும் இடையே ஒரு நேர்மறையான குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு [ 26 ], மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நிகழ்வுக்கும் லினோலிக் அமிலத்தின் அதிக மீன் உட்கொள்ளலுக்கும் இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அளவு குறைவான ஆபத்து, மற்றும் இளம் பருவப் பெண்களில் உடல் பருமனுக்கும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் ஆபத்துக்கும் இடையே ஒரு நேர்மறையான குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு [ 27 ].

வைரஸால் தூண்டப்பட்ட மையலினேஷனின் சாத்தியமான வழிமுறைகள்

• நேரடி வைரஸ் வெளிப்பாடு
• ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் அல்லது ஸ்க்வான் செல்களுக்குள் வைரஸ் ஊடுருவுவது செல் சிதைவு அல்லது செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றத்தால் மைலினேஷன் நீக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது.
• வைரஸ் அல்லது அதன் தயாரிப்புகளால் மெய்லின் சவ்வு அழிக்கப்படுகிறது.
• வைரஸால் தூண்டப்பட்ட நோய் எதிர்ப்பு சக்தி
• செல் சவ்வில் வைரஸ் ஆன்டிஜென்களுக்கு ஆன்டிபாடி உற்பத்தி மற்றும்/அல்லது செல்-மத்தியஸ்த பதில்.
• மையலின் ஆன்டிஜென்களுக்கு புரவலன் உயிரினத்தின் உணர்திறன்.
• தொற்று காரணமாக மையலின் சிதைவு, அதன் துண்டுகள் பொது இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைகின்றன.
• வைரஸ் உறைக்குள் மையலின் ஆன்டிஜென்களைச் சேர்ப்பது.
• மையலின் சவ்வு ஆன்டிஜென்களின் மாற்றம்
• வைரஸ் மற்றும் மையலின் புரதங்களின் குறுக்கு-வினை ஆன்டிஜென்கள்
• ஒரு பக்க செயல்முறையாக டிமெயிலினேஷன்
• வைரஸ்களின் செல்வாக்கின் கீழ் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகளின் செயலிழப்பு

முதுகெலும்பு மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸைப் போன்ற ஒரு நோய், ரெட்ரோவைரஸான மனித டி-செல் லிம்போட்ரோபிக் வைரஸ் வகை 1 ஆல் ஏற்படுகிறது. இந்த நோய் பல்வேறு புவியியல் பகுதிகளில் வெப்பமண்டல ஸ்பாஸ்டிக் பராபரேசிஸ் அல்லது எச்ஐவி-தொடர்புடைய மைலோபதி என்று அழைக்கப்படுகிறது. வெப்பமண்டல ஸ்பாஸ்டிக் பராபரேசிஸ் மற்றும் எச்ஐவி-தொடர்புடைய மைலோபதி இரண்டும் வாஸ்குலோபதி மற்றும் டிமைலினேஷன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படும் மெதுவாக முன்னேறும் மைலோபதிகள் ஆகும். மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உள்ள சில நோயாளிகளில் மனித டி-செல் லிம்போட்ரோபிக் வைரஸ் வகை 1 டிஎன்ஏ வரிசைகள் அடையாளம் காணப்பட்ட போதிலும், ரெட்ரோவைரஸால் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் ஏற்படுகிறது என்பதற்கான சான்றுகள் முடிவில்லாமல் உள்ளன. ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் வகை 6 உடன் சப்அக்யூட் தொற்றுடன் தொடர்புடைய பாரிய டிமைலினேஷன் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. சில பாக்டீரியாக்கள், குறிப்பாக கிளமிடியா, மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் வளர்ச்சியில் ஈடுபடக்கூடும் என்பதற்கு சில சான்றுகள் உள்ளன, ஆனால் இதற்கும் உறுதிப்படுத்தல் தேவை.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் வளர்ச்சியில் மரபணு காரணிகளின் பங்கு

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸுக்கு முன்கணிப்பு உருவாவதில் இன மற்றும் இன காரணிகளின் பங்கை வெளிப்புற காரணிகளின் செல்வாக்கிலிருந்து பிரிப்பது கடினம். இதனால், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் அதிக ஆபத்தால் வகைப்படுத்தப்படும் ஸ்காண்டிநேவியா மற்றும் மேற்கு ஐரோப்பாவிலிருந்து குடியேறியவர்களின் சந்ததியினர், கனடாவிலும், அமெரிக்காவின் வடக்கு மற்றும் மேற்குப் பகுதிகளிலும் குடியேறினர், அங்கு ஒப்பீட்டளவில் அதிக மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் பரவலும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. ஜப்பான் பூமத்திய ரேகையிலிருந்து ஒரே தொலைவில் அமைந்திருந்தாலும், இந்த நாட்டில் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் பரவல் குறைவாக உள்ளது. மேலும், ஒரே பகுதியில் வாழும் வெவ்வேறு இனக்குழுக்களிடையே இந்த நோய் உருவாகும் ஆபத்து வேறுபடுகிறது என்பதை பல ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, இந்த நோய் கருப்பு ஆப்பிரிக்கர்களில் அரிதானது மற்றும் எஸ்கிமோக்கள், இன்யூட்டுகள், இந்தியர்கள், ஆஸ்திரேலிய பழங்குடியினர், நியூசிலாந்தில் உள்ள மாவோரி பழங்குடியினர் அல்லது சாமி பழங்குடியினர் உள்ளிட்ட சில இனரீதியாக தூய்மையான பழங்குடியினரில் இது தெரியவில்லை.

இரட்டையர்கள் மற்றும் குடும்ப ரீதியான நோய்கள் குறித்த ஆய்வுகளில் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸுக்கு முந்தைய மரபணு அடையாளங்கள் அடையாளம் காணப்படுகின்றன. மேற்கத்திய நாடுகளில், நோயாளியின் முதல் நிலை உறவினர்களில் இந்த நோய் உருவாகும் ஆபத்து மக்கள்தொகையின் சராசரியை விட 20-50 மடங்கு அதிகமாகும். பல ஆய்வுகளின்படி, ஒரே மாதிரியான இரட்டையர்களில் ஒத்திசைவு விகிதம் தோராயமாக 30% ஆகும், அதே நேரத்தில் சகோதர இரட்டையர்கள் மற்றும் பிற உடன்பிறந்தவர்களில் இது 5% க்கும் குறைவாக உள்ளது. மேலும், காந்த அதிர்வு இமேஜிங் (MRI) மூளையில் அறிகுறியற்ற புண்களை வெளிப்படுத்தும் நிகழ்வுகளை கணக்கில் எடுத்துக் கொள்ளும்போது, ஒரே மாதிரியான இரட்டையர்களில் ஒத்திசைவு விகிதம் அதிகமாக இருக்கலாம் என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆய்வுகள் மருத்துவ அம்சங்கள் அல்லது நோயின் தீவிரத்தை அதன் குடும்ப இயல்பில் சார்ந்திருப்பதைக் குறிப்பிடவில்லை. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸுடன் தொடர்புடைய குறிப்பிட்ட மரபணுக்கள் அடையாளம் காணப்படவில்லை, மேலும் நோயின் பரவலின் வகை பாலிஜெனிக் பரம்பரைக்கு ஒத்திருக்கிறது.

மரபணு பரிசோதனை

முழு மரபணுவையும் பரிசோதிக்கும் பல மைய ஆய்வுகள், சாத்தியமான மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மரபணுக்களை அடையாளம் காண நடத்தப்படுகின்றன. இந்த ஆய்வுகள் ஏற்கனவே மனித மரபணுவின் 90% க்கும் அதிகமானவற்றை சோதித்துள்ளன, ஆனால் நோய்க்கான மரபணு குறிப்பான்களைக் கண்டறியத் தவறிவிட்டன. அதே நேரத்தில், குரோமோசோம் 6 (6p21) இன் குறுகிய கையில் உள்ள HLA பகுதியுடன் ஒரு மரபணு இணைப்பு அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, இது சில HLA அல்லீல்களை சுமக்கும் நபர்களில் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸுக்கு அதிகரித்த முன்கணிப்பு பற்றிய தரவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது. அமெரிக்க மற்றும் பிரிட்டிஷ் ஆராய்ச்சியாளர்கள் HLA பகுதியுடன் மிதமான தொடர்பைக் காட்டியுள்ள போதிலும், கனேடிய விஞ்ஞானிகள் அத்தகைய இணைப்பைக் கண்டுபிடிக்கவில்லை, ஆனால், ஃபின்னிஷ் விஞ்ஞானிகளைப் போலவே, குரோமோசோம் 5 இன் குறுகிய கையில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட ஒரு மரபணுவுடன் வலுவான தொடர்பைக் கண்டறிந்துள்ளனர். சில HLA அல்லீல்கள் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையதாக அறியப்படுகிறது, குறிப்பாக HLA-DR2 ஹாப்லோடைப் (Drw15 துணை வகை). DR2 அல்லீலைக் கொண்ட வெள்ளை ஐரோப்பியர்கள் மற்றும் வட அமெரிக்கர்களில் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உருவாகும் ஆபத்து மக்கள்தொகை சராசரியை விட நான்கு மடங்கு அதிகம். இருப்பினும், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உள்ள நோயாளிகளில் 30-50% பேர் DR2-எதிர்மறையாக இருப்பதால், இந்தப் பண்பின் முன்கணிப்பு மதிப்பு குறைவாகவே உள்ளது, அதே நேரத்தில் DR2 பொது மக்களில் 20% பேரில் காணப்படுகிறது.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸை வளர்ப்பதற்கான பிற ஆபத்து காரணிகள்

இளம் பெண்களில் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உருவாகும் ஆபத்து ஆண்களை விட இரண்டு மடங்கு அதிகம். இருப்பினும், 40 வயதிற்குப் பிறகு, மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளிடையே பாலின விகிதம் குறைகிறது. இந்த நோய் வருவதற்கான அதிக ஆபத்து வாழ்க்கையின் 2 முதல் 6 ஆம் தசாப்தங்களில் உள்ளது, இருப்பினும் இளம் குழந்தைகள் மற்றும் முதியவர்களிடையே மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் வழக்குகள் பதிவாகியுள்ளன. பல ஆய்வுகளின்படி, குழந்தை பருவத்தில் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் பெரியவர்களில் நோயிலிருந்து மருத்துவ வெளிப்பாடுகள் அல்லது போக்கில் கணிசமாக வேறுபடுவதில்லை. 60 வயதிற்குப் பிறகு, மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் அரிதாகவே உருவாகிறது, மேலும் சில மருத்துவத் தொடர்களில், இந்த வழக்குகள் நோயின் மொத்த எண்ணிக்கையில் 1% க்கும் குறைவாகவே உள்ளன.

அதிக சமூக பொருளாதார நிலை நோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது, மேலும் முந்தைய வைரஸ் தொற்று நோய் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது. உடல் ரீதியான அதிர்ச்சி மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸுக்கு ஒரு காரணமாக இருக்கலாம் என்று கூறப்படுகிறது, ஆனால் இந்த கருத்து சர்ச்சைக்குரியது, ஏனெனில் அத்தகைய தொடர்பு பின்னோக்கி அல்லது வருங்கால ஆய்வுகளால் உறுதியாக உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. கர்ப்ப காலத்தில் நோயின் போக்கைப் பற்றிய ஆய்வுகள் இந்த காலகட்டத்தில் நோயின் செயல்பாடு குறைகிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் பிரசவத்திற்குப் பிறகு முதல் 6 மாதங்களில், நோய் அதிகரிப்பதற்கான ஆபத்து அதிகரிக்கிறது.

மைலினோ-ஒலிகோடென்டோசைடிக் வளாகம்

மையலின் என்பது பெரிய விட்டம் கொண்ட அச்சுகளைச் சுற்றியுள்ள ஒரு சிக்கலான, வளர்சிதை மாற்ற ரீதியாக செயல்படும், அடுக்கு உறை ஆகும். இது ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் (CNS இல்) மற்றும் ஷ்வான் செல்கள் (புற நரம்பு மண்டலத்தில் - PNS) ஆகியவற்றின் இரு அடுக்கு சவ்வு வளர்ச்சியால் உருவாகிறது. உறையின் உள் அடுக்கு தொடர்புடைய மையலின் உருவாக்கும் செல்களின் சைட்டோபிளாஸத்தால் நிரப்பப்படுகிறது. மையலின் உறை நேரடி சேதத்திற்கு உணர்திறன் கொண்டதாக இருந்தாலும், அதை உருவாக்கும் செல்கள் சேதமடையும் போது அது பாதிக்கப்படலாம். மையலின் மற்றும் மையலின் உறை அழற்சி சேதத்திற்கு வேறுபட்ட உணர்திறனைக் கொண்டுள்ளது. அதே நேரத்தில், மையலின் மையலின் CNS டிமெயிலினேஷன் மூலம் குறைவாகவே சேதமடைகிறது மற்றும் நேர்மாறாகவும். மையலின் மற்றும் மையலின் மையலின் இடையேயான வேறுபாடுகள் கட்டமைப்பு புரதங்களின் கலவை, ஆன்டிஜென் அமைப்பு மற்றும் தொடர்புடைய செல்களுடனான செயல்பாட்டு உறவுகளிலும் காணப்படுகின்றன. மையலின் மையலினில், முக்கிய கட்டமைப்பு புரதம் புரோட்டியோலிப்பிட் புரதம் (50%) ஆகும், இது புற-செல்லுலார் இடத்தைத் தொடர்பு கொள்கிறது. அடுத்த மிகவும் பொதுவானது மையலின் அடிப்படை புரதம் (30%) ஆகும், இது இரு அடுக்கு சவ்வின் உள் மேற்பரப்பில் இடமளிக்கப்படுகிறது. மற்ற புரதங்கள், சிறிய அளவில் இருந்தாலும், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் நோயெதிர்ப்பு நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஆன்டிஜெனிக் பங்கை வகிக்கக்கூடும். இவற்றில் மையலின்-தொடர்புடைய கிளைகோபுரோட்டீன் (1%) மற்றும் மையலின் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் கிளைகோபுரோட்டீன் (1% க்கும் குறைவானது) ஆகியவை அடங்கும்.

மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் மையலின்-ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் வளாகம், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் மையலின்-லெமோசைட் வளாகத்தை விட அதிகமான அச்சுகளை உள்ளடக்கியிருப்பதால், இது சேதத்திற்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டது. இதனால், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில், ஒரு ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் 35 அச்சுகள் வரை மையலினேட் செய்ய முடியும், அதேசமயம் மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் ஒரு அச்சுக்கு ஒரு ஸ்க்வான் செல் உள்ளது.

மையலின் என்பது அதிக எதிர்ப்பு மற்றும் குறைந்த கடத்துத்திறன் கொண்ட ஒரு பொருளாகும், இது சோடியம் சேனல்களின் சீரற்ற விநியோகத்துடன் சேர்ந்து, ஆக்சானின் சில சிறப்புப் பகுதிகளில் - ரன்வியரின் முனைகளில் - செயல் திறன்களை உருவாக்குவதை உறுதி செய்கிறது. இந்த முனைகள் மையலின் மூடப்பட்ட இரண்டு பகுதிகளின் எல்லையில் உருவாகின்றன. ஆக்சான் சவ்வின் டிப்போலரைசேஷன் ரன்வியரின் முனையின் பகுதியில் மட்டுமே நிகழ்கிறது, இதன் விளைவாக நரம்பு தூண்டுதல் நரம்பு இழையுடன் தனித்தனி தாவல்களில் - முனையிலிருந்து முனைக்கு - நகரும் இந்த வேகமான மற்றும் ஆற்றல்-திறனுள்ள கடத்தும் முறை உப்பு கடத்தல் என்று அழைக்கப்படுகிறது.

மையலின்-ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் வளாகம் வளர்சிதை மாற்ற, தொற்று, இஸ்கிமிக்-ஹைபாக்ஸிக், அழற்சி போன்ற பல சேதப்படுத்தும் காரணிகளுக்கு உணர்திறன் கொண்டிருப்பதால், பல்வேறு நோய்களில் மையலின் நீக்கம் சாத்தியமாகும். மையலின் நீக்க நோய்களின் பொதுவான அம்சம், ஆக்சான்கள் மற்றும் பிற துணை கூறுகளின் ஒப்பீட்டு பாதுகாப்பின் மூலம் மையலின் உறை அழிக்கப்படுவதாகும். கார்பன் மோனாக்சைடு அல்லது பிற நச்சுப் பொருட்களுடன் விஷம், கல்லீரல் செயலிழப்பு, வைட்டமின் பி12 குறைபாடு, வைரஸ் தொற்றுகள் அல்லது பிந்தைய வைரஸ் எதிர்வினைகள் உள்ளிட்ட பல பிற விளைவுகள், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸைக் கண்டறியும் செயல்பாட்டில் விலக்கப்பட வேண்டும். மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் அல்லது ADEM இல் முதன்மை அழற்சி நீக்கம் என்பது அழற்சி செல்களின் பெரிவாஸ்குலர் ஊடுருவல் மற்றும் துணைக் கார்டிகல் வெள்ளைப் பொருளில் புண்களின் மல்டிஃபோகல் விநியோகம் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, மேலும் குவியங்கள் சமச்சீராகவோ அல்லது சங்கமமாகவோ இருக்கலாம்.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் நோய்க்குறியியல்

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் பற்றிய முக்கியமான தகவல்கள், ஒரே நோயாளியின் வெவ்வேறு வயதுடைய டிமெயிலினேஷன் புண்கள் (பிளேக்குகள்) ஒப்பீட்டு ஹிஸ்டாலஜிக்கல் பரிசோதனையிலிருந்தும், வெவ்வேறு மருத்துவ பண்புகள் மற்றும் போக்கைக் கொண்ட நோயாளிகளின் ஒப்பீட்டிலிருந்தும் பெறப்பட்டுள்ளன. சில நோயாளிகள் சமீபத்திய மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் முழுமையான போக்கின் விளைவாகவும், மற்றவர்கள் - நோயின் பிற்பகுதியில் ஏற்பட்ட ஒத்த நோய்கள் அல்லது சிக்கல்களால் இறந்தனர்.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் மூளை மற்றும் முதுகெலும்பில் ஏற்படும் மேக்ரோஸ்கோபிக் மாற்றங்கள் பொதுவாக கூர்மையாக வெளிப்படுத்தப்படுவதில்லை. வென்ட்ரிக்கிள்களின் விரிவாக்கத்துடன் பெருமூளைப் புறணியின் லேசான அட்ராபி, அதே போல் மூளைத் தண்டு மற்றும் முதுகெலும்பின் அட்ராபி ஆகியவை மட்டுமே குறிப்பிடப்படுகின்றன. அடியில் பிளேக்குகள் இருப்பதைக் குறிக்கும் அடர்த்தியான இளஞ்சிவப்பு-சாம்பல் பள்ளங்கள் போன்ஸ், மெடுல்லா நீள்வட்டம், கார்பஸ் கால்சோம், பார்வை நரம்புகள் மற்றும் முதுகுத் தண்டு ஆகியவற்றின் வென்ட்ரல் மேற்பரப்பில் கண்டறியப்படலாம். பிளேக்குகள் வெள்ளை நிறத்தில், சில நேரங்களில் மூளையின் சாம்பல் நிறத்தில் காணப்படுகின்றன. பிளேக்குகள் பெரும்பாலும் வெள்ளை நிறத்தின் சில பகுதிகளில் அமைந்துள்ளன - எடுத்துக்காட்டாக, சிறிய நரம்புகள் அல்லது போஸ்ட்கேபிலரி வீனல்களுக்கு அருகில். அவை பெரும்பாலும் பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிள்களுக்கு அருகில் - சப்பென்டிமல் நரம்புகள் உள் சுவர்களில் ஓடும் பகுதிகளிலும், மூளைத் தண்டு மற்றும் முதுகெலும்பிலும் - பியல் நரம்புகள் வெள்ளை நிறப் பொருளுக்கு அருகில் இருக்கும் பகுதிகளிலும் கண்டறியப்படுகின்றன. பெரிவென்ட்ரிகுலர் மண்டலத்தில் உள்ள தனிப்பட்ட பிளேக்குகள் பெரும்பாலும் அவை பெரிதாகும்போது ஒன்றிணைகின்றன, குறிப்பாக பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிள்களின் பின்புற கொம்புகளின் பகுதியில். அரைக்கோளங்களின் வெள்ளைப் பொருளில் உள்ள தனித்தனி முட்டை வடிவத் தகடுகள், வென்ட்ரிக்கிள்களுக்கு செங்குத்தாக அமைந்துள்ளன, அவை டாசனின் விரல்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. வரலாற்று ரீதியாக, அவை டிமெயிலினேஷன் அல்லது இல்லாமல் வீக்கத்தின் வரையறுக்கப்பட்ட மண்டலங்களாகும், அவை பாரன்கிமாட்டஸ் நரம்புகளைச் சுற்றியுள்ளன மற்றும் வெள்ளைப் பொருளில் ஆழமான அவற்றின் ரேடியல் போக்கை ஒத்திருக்கும்.

மருத்துவ மற்றும் நோயியல் தரவுகளின்படி, பார்வை நரம்புகள் மற்றும் கர்ப்பப்பை வாய் முதுகெலும்பு ஆகியவை டிமெயிலினேட்டிங் நோயில் அடிக்கடி பாதிக்கப்படுகின்றன. இந்த கட்டமைப்புகளில் அடிக்கடி பிளேக்குகள் உருவாகுவது கண் அசைவுகள் அல்லது கழுத்து வளைவின் போது அவை அனுபவிக்கும் இயந்திர நீட்சியால் விளக்கப்படுகிறது என்று கருதப்படுகிறது, ஆனால் இந்த கருதுகோளின் செல்லுபடியாகும் தன்மை நிரூபிக்கப்படவில்லை. மூளையின் வேறு சில பகுதிகள் பெரும்பாலும் இதில் ஈடுபடுகின்றன - நான்காவது வென்ட்ரிக்கிளின் தளம், பெரியாக்வெடக்டல் மண்டலம், கார்பஸ் கல்லோசம், மூளைத்தண்டு மற்றும் சிறுமூளைப் பாதைகள். பெருமூளை அரைக்கோளங்களின் சாம்பல் மற்றும் வெள்ளைப் பொருளின் சந்திப்பு (கார்டிகோமெடுல்லரி சந்திப்பு மண்டலம்) கூட இதில் ஈடுபடலாம், ஆனால் துணைப் புறணி U- வடிவ சந்திப்புகள் பொதுவாக அப்படியே இருக்கும்.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் மல்டிஃபோகல் டிமைலினேஷன் என்பது விதி. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உள்ள 70 நோயாளிகளின் பிரேத பரிசோதனைத் தொடரில், 7% நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே முதுகெலும்பு சம்பந்தப்படாமல் மூளை பாதிப்பு (பார்வை நரம்பு நோயியல் தவிர) இருந்தது, மேலும் 13% நோயாளிகளுக்கு மட்டுமே மூளை சம்பந்தப்படாமல் முதுகெலும்பு பாதிப்பு ஏற்பட்டது.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் மாற்றங்கள்

டிமைலினேஷனுக்கு முந்தைய ஆரம்பகால மாற்றங்கள் சர்ச்சைக்குரியதாகவே உள்ளன. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளின் மூளையில், லிம்போசைட்டுகள், பிளாஸ்மா செல்கள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களைக் கொண்ட பெரிவாஸ்குலர் ஊடுருவல்கள் டிமைலினேட்டட் மற்றும் பொதுவாக மயிலினேட்டட் வெள்ளைப் பொருளில் காணப்படுகின்றன. இந்த செல்கள் இரத்த நாளங்கள் மற்றும் மூளை பாரன்கிமாவுக்கு இடையிலான பெரிவெனுலர் விர்ச்சோ-ராபின் இடைவெளிகளில் குவிந்துவிடும், அவை செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவ சுழற்சி அமைப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. இந்தத் தரவுகள் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் தீர்க்கமான நோய்க்கிருமி பங்கின் சான்றாகக் கருதப்படலாம். மறைமுக அறிகுறிகளின்படி, அழற்சி எதிர்வினை மையலினில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் விளைவாக மட்டுமல்ல. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளில், மயிலினேட்டட் இழைகள் இல்லாத விழித்திரையில் லிம்போசைட்டுகளின் ஒத்த பெரிவாஸ்குலர் குவிப்புகள் இருப்பதன் மூலம் இது நிரூபிக்கப்படுகிறது. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில், பெரிவாஸ்குலர் ஊடுருவல்கள் மற்றும் இரத்த-விழித்திரை தடையின் குவிய தொந்தரவுகள் காணப்படுகின்றன.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் ஃபோசியில் மையலின் அழிவின் வழிமுறையின் பல்வேறு விளக்கங்கள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன. மோனோசைட்டுகள் ஏற்கனவே பிற காரணிகளால் அழிக்கப்பட்ட மையலின் உறையின் துண்டுகளை மட்டுமே உறிஞ்சுகின்றன என்று சிலர் நம்புகிறார்கள். மற்றவர்கள் மையலின் அழிவில் மோனோசைட்டுகள் நேரடியாக ஈடுபட்டுள்ளன என்று நம்புகிறார்கள். மேக்ரோபேஜ் சவ்வுகளில் மையலின் உறைக்கு அருகில் இருக்கும் கிளாத்ரின்-பூசப்பட்ட பள்ளங்கள் உள்ளன. ஆன்டிபாடிக்கும் ஏற்பிக்கும் இடையிலான Fc-சார்ந்த தொடர்பு இங்குதான் நிகழ்கிறது, இது மோனோசைட்டுகளால் மையலின் ஒப்சோனைசேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது. மேக்ரோபேஜ்கள் மையலின் உறைக்குள் நேரடியாக ஊடுருவி, மையலினுக்குள் வெசிகிள்களை உருவாக்குகின்றன என்றும் காட்டப்பட்டுள்ளது.

மேக்ரோபேஜ்களின் சைட்டோபிளாஸில் உள்ள மையலின் சிதைவு பொருட்கள் கடுமையான மையலினேஷனின் குறிப்பான்கள். மேக்ரோபேஜ்களுக்குள் அமைந்துள்ள இந்த துண்டுகளின் கலவை மற்றும் உள்கட்டமைப்பு சாதாரண மையலினுக்கு ஒத்திருக்கிறது. சிதைவு தொடரும்போது, உள்கட்டமைப்பு அழிக்கப்படுகிறது, நடுநிலை கொழுப்பின் துளிகள் உருவாகின்றன, மேலும் மேக்ரோபேஜ்கள் ஒரு நுரை தோற்றத்தைப் பெறுகின்றன. இத்தகைய மேக்ரோபேஜ்கள் குவியத்திலிருந்து மிக மெதுவாக மறைந்துவிடும் மற்றும் கடுமையான மையலினேஷனுக்குப் பிறகு 6-12 மாதங்களுக்குப் பிறகு அங்கு கண்டறியப்படுகின்றன.

"புதிய" மையிலினேஷனின் குவியங்கள், அதிக எண்ணிக்கையிலான செல்கள், முக்கியமாக B செல்கள், பிளாஸ்மா செல்கள், CD4 ⁺ மற்றும் CD8 ⁺ T லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் ஆரம்பகால எதிர்வினை மேக்ரோபேஜ்கள் இருப்பதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, இவை பிளேக்கிற்குள்ளும் அதன் விளிம்புகளிலும் காணப்படுகின்றன. உருவவியல் ரீதியாக, குளோபுல்களின் வடிவத்தில் கடுமையான அச்சு மாற்றங்கள் கண்டறியப்படலாம். புண்களின் சுற்றளவில் முழுமையான அல்லது கருச்சிதைவு மறுமைலினேஷனை பெரும்பாலும் காணலாம். சில நேரங்களில், இந்த அல்லது அருகிலுள்ள பகுதிகளில் மீண்டும் மீண்டும் மையிலினேஷனின் அறிகுறிகள் காணப்படுகின்றன. சில நேரங்களில் முழு தகடும் மீண்டும்மைலினேஷனாக இருக்கும். இத்தகைய தகடுகள் "நிழல்" என்று அழைக்கப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை மேக்ரோஸ்கோபிக் பரிசோதனை மற்றும் நியூரோஇமேஜிங் இரண்டிலும் சுற்றியுள்ள சாதாரண வெள்ளைப் பொருளுடன் இணைகின்றன.

மீமைலினேட்டிங் செல் மக்கள்தொகையின் தோற்றம் இன்னும் தெரியவில்லை. மீமைலினேட்டிங் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளின் மூலமானது காயம் ஏற்பட்ட இடத்தில் அழிவிலிருந்து தப்பிய முதிர்ந்த செல்கள், அருகிலுள்ள பகுதியிலிருந்து இடம்பெயர்ந்த செல்கள் அல்லது முன்னோடி செல்களிலிருந்து உருவான இளம் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளாக இருக்கலாம். முதிர்ந்த ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளின் அழிவின் அளவு ஒரு குறிப்பிட்ட இடத்தில் மீமைலினேஷனைத் தீர்மானிக்கிறது என்று நம்பப்படுகிறது, இது மிகவும் மாறுபடும். ஷ்வான் செல்கள் முதுகுத் தண்டுக்குள் இடம்பெயர்ந்து ஆக்சான்களை மீமைலினேட் செய்வதாகக் கூறப்படுகிறது.

சாதாரண ஆக்சான்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ரெமிலினேட்டட் ஆக்சான்கள், சுருக்கப்பட்ட மையலின் பிரிவுகள் மற்றும் ரன்வியரின் விரிவடைந்த முனைகளுடன் கூடிய மெல்லிய மையலின் உறையைக் கொண்டுள்ளன. பரிசோதனை தரவுகளின்படி, டெமிலினேட்டட் ஆக்சான்கள் மின் இயற்பியல் செயல்பாடுகளை மீட்டெடுக்க முடியும், ஆனால் இது மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் அறிகுறி பின்னடைவுடன் தொடர்புடையதா என்பது தெரியவில்லை. இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட கிளைல் செல்களைப் பயன்படுத்தி சோதனை ரீதியாக டெமிலினேட்டட் ஆக்சான்களை மறுசீரமைத்த பிறகு, சாதாரண கடத்துத்திறனின் கிட்டத்தட்ட முழுமையான மறுசீரமைப்பு காணப்பட்டது, இது மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதைக் குறிக்கிறது.

செயலற்ற மைய மண்டலங்களைக் கொண்ட பழைய புண்கள் பொதுவாக சில மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் பிற அழற்சி செல்களைக் கொண்டிருக்கின்றன, இருப்பினும் விளிம்புகளில் செயலில் உள்ள டிமெயிலினேஷன் மற்றும் அழற்சி ஊடுருவல் ஏற்படலாம். நாள்பட்ட டிமெயிலினேஷன் செய்யப்பட்ட ஆக்சான்கள் நார்ச்சத்துள்ள ஆஸ்ட்ரோக்ளியல் செயல்முறைகளின் மேட்ரிக்ஸில் பதிக்கப்பட்டுள்ளன, எனவே ஸ்க்லரோசிஸ் என்ற சொல் உள்ளது. இரத்த நாளச் சுவர்கள் ஹைலினைசேஷன் மூலம் தடிமனாக இருக்கலாம். புதிய புண்களை விட பழைய புண்களில் ரீமெயிலினேஷன் திறன் குறைவாகத் தெரிகிறது, ஏனெனில் அவை குறைவான சாத்தியமான ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளைக் கொண்டுள்ளன.

காந்த அதிர்வு இமேஜிங் (MRI) என்பது பிளேக்குகளை இமேஜிங் செய்வதற்கு மிகவும் உணர்திறன் வாய்ந்த நுட்பமாகும். சாதாரண MRI, எடிமாவை டிமைலினேஷன், கிளியோசிஸ் அல்லது ஆக்சோனல் இழப்பிலிருந்து நம்பத்தகுந்த வகையில் வேறுபடுத்தவில்லை என்றாலும், இந்த புண்கள் பெரும்பாலும் டிமைலினேஷன் புண்கள் என்று குறிப்பிடப்படுகின்றன. மூளை மற்றும் முதுகுத் தண்டின் சாகிட்டல், கொரோனல் மற்றும் அச்சு MRI படங்கள், கொடுக்கப்பட்ட நோயாளியின் புண்களின் நிலப்பரப்பை ஆய்வு செய்ய அனுமதிக்கின்றன. மூளையின் சாகிட்டல் படங்கள், கார்பஸ் கல்லோசமில் உள்ள புண்களையும், புறணிக்கு பார்வை கதிர்வீச்சு மூலம் அவற்றின் நீட்டிப்பையும் சிறப்பாகக் காட்டுகின்றன. கொரோனல் படங்கள், வென்ட்ரிகுலர் சுவர்களுடன் தொடர்புடைய புண்களின் இருப்பிடத்தை ஆய்வு செய்ய அனுமதிக்கின்றன. அச்சு படங்கள், புண்களை உள்ளூர்மயமாக்குவதற்கும் அளவிடுவதற்கும் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் புண்கள் T2-எடையுள்ள படங்களில் ஹைப்பர்இன்டென்ஸ் (வெள்ளை) பகுதிகளாகத் தோன்றும், அவை சாதாரண வெள்ளைப் பொருளின் இருண்ட பின்னணிக்கு எதிராக நன்கு வேறுபடுகின்றன, ஆனால் வென்ட்ரிக்கிள்களின் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்திலிருந்து (CSF) மோசமாக வேறுபடுகின்றன. புரோட்டான் அடர்த்தி படங்களில், புண்கள் CSF மற்றும் வெளிப்படையாக அப்படியே இருக்கும் வெள்ளைப் பொருளை விட அதிக தீவிரத்தைக் கொண்டுள்ளன, அவை இருண்ட நிறத்தில் உள்ளன. FLAIR படங்களில், புண் மற்றும் சுற்றியுள்ள வெள்ளைப் பொருளுக்கு இடையிலான வேறுபாடு மேம்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் MPT, MPC மற்றும் நோயியல் மாற்றங்களின் பரிணாமம்.

இயக்கவியலில் காந்த அதிர்வு இமேஜிங், காலப்போக்கில் மூளையில் ஏற்படும் நோயியல் மாற்றங்களின் வளர்ச்சி குறித்த தகவல்களைப் பெற அனுமதிக்கிறது. இரத்த-மூளைத் தடையின் ஒருமைப்பாட்டை ஒரு மாறுபட்ட முகவரைப் பயன்படுத்தி மதிப்பிடலாம் - காடோலினியம்-டைதென்ட்ரியாமினென்பென்டா அசிடேட் (Gd-DPTA) - சுற்றியுள்ள மொபைல் நீர் புரோட்டான்களின் T1 தளர்வு நேரத்தை அதிகரிக்கும் ஒரு பாரா காந்த முகவர், இதன் காரணமாக T1-எடையுள்ள படங்களில் உள்ள குவியங்கள் பிரகாசமாகத் தோன்றும். இரத்த-மூளைத் தடையின் ஊடுருவல் Gd ஐக் கொண்ட எண்டோடெலியல் செல்களுக்குள் வெசிகிள்கள் இருப்பதோடு தொடர்புடையது. ஆய்வக விலங்குகள் மற்றும் மனிதர்கள் மீதான ஆய்வுகள், Gd-DPTA உடன் வேறுபடுவதன் அளவு பெரிவாஸ்குலர் வீக்கத்தின் தீவிரத்தை பிரதிபலிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகின்றன. Gd-DPTA அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட தொடர்ச்சியான MRIகள், புண் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டத்தில் மாறுபாட்டைக் காட்டுகின்றன, இது 2 வாரங்கள் முதல் 3 மாதங்கள் வரை நீடிக்கும். புண்கள் மேம்படுத்தப்படுவதால், அவை முற்றிலும் மறைந்துவிடும் அல்லது T2-எடையுள்ள படங்களில் மிகையான பகுதிகளாகத் தோன்றும்.

MRI-யில் புண்களின் உள்ளூர்மயமாக்கல் பெரும்பாலும் மருத்துவ அறிகுறிகளுடன் ஒத்துப்போவதில்லை, இருப்பினும் புண்களின் செயல்பாடு மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் போக்கோடு சில தொடர்புகளைக் கொண்டுள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, புதிய புண்கள் முதன்மை முற்போக்கான மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸை விட இரண்டாம் நிலை முற்போக்கான நிலையில் சமிக்ஞையை அதிகரிக்க வாய்ப்புள்ளது. இந்த மாற்றங்கள் T2-எடையுள்ள படங்கள் மற்றும் T1-எடையுள்ள படங்கள் இரண்டிலும் மாறுபட்டு தெரியும், மேலும் வாசோஜெனிக் எடிமா மற்றும் அதிகரித்த புற-செல்லுலார் நீர் உள்ளடக்கம் இருப்பதைக் குறிக்கின்றன. Gd-DPTA இன் அதிக அளவை வழங்குவதன் மூலம் செயலில் உள்ள புண்களைக் கண்டறிவதை மேம்படுத்தலாம்.

மூளை வளர்சிதை மாற்றத்தை உயிருள்ள நிலையில் அளவிடும் காந்த அதிர்வு நிறமாலை (MRS), நியூரான்களில் உள்ள N-அசிடைலாஸ்பார்டேட்டின் (NAA) புரோட்டான் அதிர்வைப் பயன்படுத்தி அச்சு ஒருமைப்பாட்டை தீர்மானிக்க முடியும். பெரிய புண்களில் (வழக்கமான MRI ஆல் தீர்மானிக்கப்படுகிறது) மற்றும் மிகவும் கடுமையான நோய்களில், புண்களில் NAA அளவு குறைவாக இருக்கும்.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் இம்யூனோபாத்தோஜெனிசிஸ்

நிபுணர்களிடையே நிலவும் கருத்து என்னவென்றால், மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட CNS மையீலின் ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிராக இயக்கப்படும் செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. டிமைலினேஷன் புண் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டத்தில் ஏற்படும் ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் மாற்றங்கள் T லிம்போசைட்டுகளின் முக்கிய பங்கை உறுதியாகக் குறிக்கின்றன. T உதவி செல்கள் (CD4 லிம்போசைட்டுகள்) காயத்தில் ஆரம்ப கட்டத்தில் கண்டறியப்படுகின்றன மற்றும் அவை அழற்சி அடுக்கைத் தொடங்குவதாக நம்பப்படுகிறது. அடக்கி/சைட்டோடாக்ஸிக் T செல்கள் (CD8 லிம்போசைட்டுகள்) புண் சுற்றளவு மற்றும் பெரிவாஸ்குலர் இடைவெளிகளில் காணப்படுகின்றன மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்முறைகளில் எதிர்-ஒழுங்குமுறை விளைவைக் கொண்டிருக்கலாம். கூடுதலாக, ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்கள் உட்பட நோயெதிர்ப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அல்லாத செல்கள் இரண்டிலும் முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (MHC) வகுப்பு I மற்றும் II மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாட்டுடன் நோயெதிர்ப்பு வினைத்திறனின் உள்ளூர் மேம்பாடு கண்டறியப்படுகிறது. இதனால், இந்த செல்கள் CD8 மற்றும் CD4 செல்களுக்கு மையீலின் ஆட்டோஆன்டிஜென்களை வழங்குவதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியில் பங்கேற்க முடியும். முக்கியமாக, ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் MHC வகுப்பு I அல்லது II மூலக்கூறுகளை வெளிப்படுத்துவதாகத் தெரியவில்லை, இது நோயெதிர்ப்பு நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் அவை முக்கிய பங்கு வகிக்கவில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது. காயத்தில் இருக்கும் மேக்ரோபேஜ்கள், சுற்றளவில் இருந்து மத்திய நரம்பு மண்டலத்திற்கு ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்படுகின்றன மற்றும்/அல்லது உள்ளூர் மைக்ரோகிளியல் செல்களிலிருந்து பெறப்படுகின்றன.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் ஒரு குறிப்பிட்ட ஆட்டோஆன்டிஜென் அடையாளம் காணப்படவில்லை என்றாலும், இந்த நோய் ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மையலின் ஆன்டிஜென்களுக்கு டி-செல் பெருக்க பதிலை அடிப்படையாகக் கொண்டது என்பது ஒரு செயல்பாட்டு கருதுகோள். ஆரம்ப கட்டத்தில் மையலின் ஆன்டிஜென்களுக்கான டி-செல் ஏற்பிகளின் தனித்தன்மை, நோயின் மேம்பட்ட கட்டத்தில் டி-செல் ஏற்பிகளின் திறனுடன் ஒத்துப்போகாது, இது "எபிடோப் விரிவாக்கம்" என்ற நிகழ்வு காரணமாக இருக்கலாம், இதன் விளைவாக சிட்டுவில் உள்ள டி செல்கள் பரந்த அளவிலான ஆட்டோஆன்டிஜென்களுக்கு ஈடுபாட்டைப் பெறுகின்றன. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட புற டி செல்கள், மையலின் அடிப்படை புரதம் (MBP), புரோட்டியோலிடிக் புரதம் (PLP), மையலின்-தொடர்புடைய கிளைகோபுரோட்டீன் (MAG) மற்றும் மையலின்-ஆலிகோடென்ட்ரோசைட் கிளைகோபுரோட்டீன் (MOG) உள்ளிட்ட பல CNS மையலின் ஆன்டிஜென்களுடன் வினைபுரிய முடிகிறது. இருப்பினும், MBP மற்றும் PLB உடன் வினைபுரியும் திறன் கொண்ட டி செல்கள் ஆரோக்கியமான நபர்களிடமும் கண்டறியப்படுகின்றன.

செயல்படுத்தப்பட்ட மையலின்-உணர்திறன் கொண்ட T செல்களால் MS ஏற்பட்டால், இது நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மை வழிமுறைகளில் ஒரு முறிவைக் குறிக்கிறது. மைய நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மை தைமஸின் ஆரம்பத்திலேயே நிறுவப்படுகிறது மற்றும் MHC ஆன்டிஜென்களை அங்கீகரிக்கும் T செல்களின் நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை தேர்வு இரண்டையும் உள்ளடக்கியது, ஆட்டோஆன்டிஜென்களுக்கு ஈடுபாடு உள்ளவற்றை நீக்குகிறது. தன்னியக்க எதிர்வினை செல்களை தீவிரமாக அடக்குவதன் மூலம் புற நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மை பராமரிக்கப்படுகிறது. CNS ஆன்டிஜென்களுக்கு சகிப்புத்தன்மை எவ்வாறு உருவாகிறது என்பது தெரியவில்லை, ஏனெனில் CNS பொதுவாக நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்கு ஒரு "சலுகை பெற்ற மண்டலம்" ஆகும். CNS க்கு வெளியே T செல்கள் MHC ஐ தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதற்கான சான்றுகள் கோலி-MBP மரபணுவின் கண்டுபிடிப்பிலிருந்து வருகின்றன (ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் பரம்பரைகளில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது). கருவின் தைமஸ், மண்ணீரல் மற்றும் லுகோசைட்டுகளில் வெளிப்படுத்தப்படும் இந்த மரபணு, தைமஸில் உள்ள MBP-எதிர்வினை T செல்களின் நேர்மறை அல்லது எதிர்மறை தேர்வின் வழிமுறைகளில் ஈடுபடலாம்.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளில் நோய்க்கிருமி டி-செல் குளோன்களின் எண்ணிக்கை குறைவாக உள்ளதா என்பதை தீர்மானிக்க குறிப்பிட்ட ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த ஆய்வுகளில் பெரும்பாலானவை மரபணு மறுசீரமைப்பு மற்றும் ஆன்டிஜென் தூண்டப்பட்ட பெருக்க மதிப்பீடுகளைப் பயன்படுத்தி டி-செல் ஏற்பியின் ஆல்பா-பீட்டா சங்கிலி விவரக்குறிப்பை ஆய்வு செய்துள்ளன. இந்த ஆய்வுகளில் டி செல்களின் ஆதாரங்கள் மூளை திசு, செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் மற்றும் புற இரத்தம் ஆகும். கொறித்துண்ணிகளில் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மற்றும் EAE இன் சில சந்தர்ப்பங்களில், செயல்படுத்தப்பட்ட டி செல்களின் ஏற்பியின் ஆல்பா-பீட்டா சங்கிலி மாறி பகுதியின் வரையறுக்கப்பட்ட தொகுப்பு அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, இது MBP இன் சில துண்டுகளுக்கு குறிப்பிட்ட வினைத்திறனை பிரதிபலிக்கக்கூடும். வெவ்வேறு நோயாளிகள் மற்றும் ஆய்வக விலங்கு இனங்களில் MBP-எதிர்வினை T செல்களை ஒப்பிடுவது ஏற்பி மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் MBP விவரக்குறிப்பில் பரந்த மாறுபாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது. HLA DR2+ உள்ள நபர்களுக்கு மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் உருவாகும் அதிக ஆபத்து உள்ளது என்பது குறிப்பிட்ட டி-செல் ஏற்பிகளுடன் தொடர்பு கொள்வதன் முக்கியத்துவத்தை சுட்டிக்காட்டுகிறது. ஸ்டெய்ன்மேன் மற்றும் பலர். (1995) HLA DR2+ நபர்களில், B-செல் மற்றும் T-செல் பதில்கள் முக்கியமாக MBP பெப்டைட் சங்கிலியின் சில துண்டுகளுக்கு எதிராக (84 முதல் 103 அமினோ அமிலங்கள் வரை) இயக்கப்படுகின்றன என்பதைக் காட்டியது.

இத்தகைய ஆய்வுகள் நடைமுறை பயன்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன, இதனால் நோயியல் செயல்முறையைத் தூண்டும் T-செல் ஏற்பி-ஆன்டிஜென் - MHC தொடர்புகளை பாதிப்பதன் மூலம் பாதுகாப்பு எதிர்வினைகளைத் தடுக்க அல்லது தூண்டக்கூடிய பெப்டைட்களை உருவாக்க முடியும். பல்வேறு பெப்டைட்களைப் பயன்படுத்தும் இந்த அணுகுமுறை, EAE மற்றும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளில் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் சோதிக்கப்பட்டுள்ளது. மற்ற T-செல் துணை வகைகளும் MS இல் நோய்க்கிருமி பங்கை வகிக்கக்கூடும். இதனால், காமா-டெல்டா சங்கிலிகளைக் கொண்ட ஏற்பிகளைக் கொண்டு செல்லும் T-செல்கள் (CD4 மற்றும் CD8 செல்களின் சிறப்பியல்பு ஆல்பா-பீட்டா சங்கிலிகளுக்குப் பதிலாக) மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் புண்களில் கண்டறியப்பட்டுள்ளன.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் உள்ள ஆட்டோ இம்யூன் எதிர்வினை பல நோய்க்குறியியல் வழிமுறைகளை உள்ளடக்கியது என்று கருதலாம், இதில் வைரஸ் அல்லது பாக்டீரியா ஆன்டிஜென்களை டி-செல் ஏற்பிகளுடன் பிணைத்தல், அவை மெய்லின் ஆட்டோஆன்டிஜென்களுடன் (மூலக்கூறு மிமிக்ரி) தொடர்பு கொள்ளக்கூடிய திறன் கொண்டவை, அல்லது நுண்ணுயிர் நச்சுகளுடன் (சூப்பர்ஆன்டிஜென்கள்) பிணைப்பதால் ஏற்படும் டி-செல்களின் பாலிகுளோனல் செயல்படுத்தல் ஆகியவை அடங்கும்.

மூளையில் உள்ள எண்டோடெலியல் செல்கள் இறுக்கமான சந்திப்புகள் வழியாக செயல்படுத்தப்பட்ட லிம்போசைட்டுகளின் டயாபெடிசிஸ், பெரிவாஸ்குலர் இடைவெளிகளில் ஊடுருவி, டி செல்களுக்கு ஆன்டிஜெனை வழங்குவதன் மூலம், ஏற்கனவே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, எண்டோடெலியல் செல்கள் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியில் ஒரு பங்கை வகிக்க முடியும். மூளையின் எண்டோடெலியல் செல்கள், ICAM-1 (உள்செல்லுலார் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு) மற்றும் VCAM (வாஸ்குலர் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகள்) உள்ளிட்ட ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் அதிகரித்த அளவை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் இரத்த-மூளைத் தடையின் வழியாக T செல்களை ஊடுருவுவதை எளிதாக்க முடியும், அவை தொடர்புடைய லிகண்ட்களுடன் இணைகின்றன, அதாவது LFA-1 (லிம்போசைட் செயல்பாடு ஆன்டிஜென்) மற்றும் VLA-4 (மிகவும் தாமதமாக செயல்படுத்தும் ஆன்டிஜென்). செயல்படுத்தப்பட்ட லிம்போசைட்டுகள் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்கள் எனப்படும் ஒரு சிறப்பு வகை நொதிகளையும் வெளிப்படுத்துகின்றன, இது புற-செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸில் வகை IV கொலாஜனின் முறிவை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் இடம்பெயர்வை எளிதாக்குகிறது.

உள்ளூர் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தொடங்குதல், பராமரித்தல் மற்றும் ஒழுங்குபடுத்துதல் ஆகியவற்றில் பல கோரெசெப்டர்கள் மற்றும் சைட்டோகைன்கள் ஈடுபட்டுள்ளன. டி-செல் ஏற்பி, ஆன்டிஜென் மற்றும் MHC ஆகியவற்றின் ட்ரைமோலிகுலர் வளாகம் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கு தனித்துவத்தை வழங்குகிறது. இருப்பினும், டி-செல் செயல்படுத்தலுக்கு பிற ஏற்பி-மத்தியஸ்த சமிக்ஞைகள் தேவைப்படுகின்றன. அத்தகைய ஒரு சமிக்ஞை என்னவென்றால், ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்களில் B7.1 கோரெசெப்டரின் தொடர்பு, லிம்போசைட்டுகளில் அதன் லிகண்டுடன் (CTIA-4) தொடர்பு கொள்கிறது. இந்த கோரெசெப்டர் இடைவினை இல்லாத நிலையில், T செல் அதற்கு வழங்கப்பட்ட ஆன்டிஜெனுக்கு பதிலளிக்காது. CTIA-4Ig உடனான இந்த இடைவினையைத் தடுப்பது EAE மற்றும் ஒட்டு நிராகரிப்பைத் தடுக்கலாம். எனவே, இது MS சிகிச்சைக்கான நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறைகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம்.

CNS இல் உள்ள உள்ளூர் நுண்ணிய சூழலுக்குள் உள்ள பிற சைட்டோகைன்-மத்தியஸ்த சமிக்ஞைகள், எதிர்வினையில் சில செயல்திறன் செல் துணை வகைகளின் ஈடுபாட்டையும் அவற்றுக்கிடையேயான தொடர்புகளையும் தீர்மானிக்கக்கூடும். இதனால், T-உதவியாளர்கள் (CD4 ⁺ செல்கள்) காமா இன்டர்ஃபெரான் (IFN) மற்றும் இன்டர்லூகின் 12 (IL-12) முன்னிலையில் Th1 பினோடைப்பாக வேறுபடுகின்றன, மேலும், IL-2 மற்றும் காமா இன்டர்ஃபெரானை உருவாக்க முடியும். Th1 செல்களின் முக்கிய செயல்பாடு தாமதமான-வகை ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டியைச் செயல்படுத்துவதாகும், இது மேக்ரோபேஜ்களை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் நோயியல் செயல்பாட்டில் Th1 செல்கள் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக நம்பப்படுகிறது. Th2 பினோடைப்பைக் கொண்ட T-உதவியாளர்கள் (CD4 ⁺ செல்கள்) B செல்கள் மூலம் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குவதில் ஈடுபட்டுள்ளன, மேலும் T-செல்களின் இந்த துணை வகை IL-4, -5, -6 மற்றும் -10 ஐ உருவாக்குகிறது. ஒரு Th3 பினோடைப்பும் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது, இது மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி பீட்டாவை (TGFP) உருவாக்குகிறது.

INF, மேக்ரோபேஜ்களை கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி பீட்டாவை (TNFP, அல்லது லிம்போடாக்சின்) வெளியிட தூண்டுகிறது என்பது அறியப்படுகிறது, இது ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் கலாச்சாரத்தில் அப்போப்டோசிஸை ஏற்படுத்துகிறது. மேலும், காமா இன்டர்ஃபெரான் மேக்ரோபேஜ்களின் நுண்ணுயிரி கொல்லும் செயல்பாடுகளை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் மேம்படுத்துகிறது மற்றும் எண்டோடெலியல் செல்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் மைக்ரோக்லியா உள்ளிட்ட CNS க்குள் உள்ள பல்வேறு செல்களில் வகுப்பு II MHC மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. கூடுதலாக, செயல்படுத்தப்பட்ட மேக்ரோபேஜ்கள் வகுப்பு II MHC மூலக்கூறுகள் மற்றும் Fc ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் IL-1 மற்றும் TNFa ஐ உருவாக்குகின்றன, அவை மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திலும் பங்கேற்கக்கூடும்.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸுக்கு இன்டர்ஃபெரான் காமா (வகை II இன்டர்ஃபெரான்)

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் INFu இன் நோயெதிர்ப்புத் தூண்டுதல் விளைவு மையமாகக் கருதப்படுகிறது. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் அதிகரிக்கும் போது, புற மோனோநியூக்ளியர் செல்களின் தூண்டப்படாத மற்றும் MBP-தூண்டப்பட்ட கலாச்சாரங்களில் INFu-சுரக்கும் செல்களின் செயல்பாட்டில் அதிகரிப்பு கண்டறியப்படுகிறது. தீவிரமடைதல் அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு முன்பு INFu வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு மற்றும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் செயலில் உள்ள குவியங்களில் INFu அளவு அதிகரித்ததாக அறிக்கைகள் உள்ளன. மேலும், INFu எண்டோடெலியல் செல்களில் ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் அயன் சேனல் மூலம் மைட்டோஜெனிக் தூண்டுதலுக்கு CD4+ செல்களின் பெருக்க பதிலை மேம்படுத்துகிறது. அறிகுறிகளின் இயக்கவியல் மற்றும் MRI தரவுகளால் மதிப்பிடப்பட்ட நோயின் போக்கோடு இந்த நிகழ்வு சில தொடர்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம்.

நாள்பட்ட முற்போக்கான மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில், IL-12 உற்பத்தியில் அதிகரிப்பு இருப்பதாக பரிசோதனை தரவுகள் குறிப்பிடுகின்றன, இது தூண்டப்பட்ட CD4 ⁺ செல்கள் மூலம் INF உற்பத்தியில் அதிகரிப்பை ஊக்குவிக்கும். மீண்டும் மீண்டும் வரும் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளுக்கு நடத்தப்பட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில், முதல் மாதத்தில் INF அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது அதிகரிப்புகளை ஏற்படுத்தியது, இது மேலும் பரிசோதனையை நிறுத்த வேண்டிய கட்டாயத்தை ஏற்படுத்தியது. நோயாளிகள் புற இரத்தத்தில் செயல்படுத்தப்பட்ட மோனோசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையில் (HLA-DR2+) INF-சார்ந்த அதிகரிப்பைக் காட்டினர்.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் நோயெதிர்ப்புத் திருத்தம்

^{மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் நோயெதிர்ப்புத் திருத்தத்தின் முறைகளில் ஒன்று T-அடக்கிகளின் (CD8 +} செல்கள்) பயன்பாடாக இருக்கலாம். கூடுதலாக, பல சைட்டோகைன்கள் அழற்சி நீக்கத்தைக் குறைக்க முடியும் என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அவற்றில் மிக முக்கியமானவை INF மற்றும் INFa (வகை I இன்டர்ஃபெரான்கள்). சிறப்பு சாயமிடுதலைப் பயன்படுத்தி, டிமெயிலினேஷன் செயலில் உள்ள குவியங்களில், INFa மற்றும் INFa ஆகியவை மேக்ரோபேஜ்கள், லிம்போசைட்டுகள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், எண்டோடெலியல் செல்கள் ஆகியவற்றில் கண்டறியப்படுகின்றன, மேலும் INFa என்பது பாதிக்கப்படாத வெள்ளைப் பொருளின் எண்டோடெலியல் செல்களில் ஆதிக்கம் செலுத்தும் சைட்டோகைன் ஆகும். INFa என்பது மனித ஆஸ்ட்ரோசைட் கலாச்சாரத்தில் MHC வகுப்பு II ஆன்டிஜென்களின் வெளிப்பாடு உட்பட INFa இன் சில அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளைத் தடுக்கிறது, மேலும் பிற சோதனை மாதிரிகளில் செல்களில் HLA-DR வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. கூடுதலாக, தொடர்புடைய ஆன்டிஜென்களின் முறையான அல்லது உள்நோக்கிய நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு ஆய்வக விலங்குகளில் EAE வளர்ச்சியை INFa தடுக்கிறது மற்றும் இன் விட்ரோவில் உள்ள செல்களின் அடக்கி செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் டீமெயிலினேஷனின் மின் இயற்பியல்

பல நோய்க்குறியியல் மாற்றங்கள் டிமெயிலினேற்றப்பட்ட ஆனால் கட்டமைப்பு ரீதியாக அப்படியே இருக்கும் ஆக்சான்களுடன் செயல் திறன்களின் கடத்தலைத் தடுக்கின்றன. அதிக எதிர்ப்பு, குறைந்த கடத்தும் மையலின் உறை இல்லாமல், ஆக்சானால் ரன்வியரின் முனையில் சவ்வு டிபோலரைசேஷனை ஏற்படுத்த போதுமான மின் வெளியேற்றத்தை வழங்க முடியாது. ஒரு முனையிலிருந்து அடுத்த முனைக்கு பலவீனமான விரைவான உப்பு கடத்தல் வேகம் மற்றும் கடத்தல் தடையை ஏற்படுத்துகிறது. மருத்துவ ரீதியாக, இது பார்வை நரம்புகள் மற்றும் சியாஸை ஆராய்வதன் மூலம் சிறப்பாக நிரூபிக்கப்படுகிறது. காட்சி தூண்டப்பட்ட ஆற்றல் (VEP) சோதனை என்பது மாறிவரும் காட்சி தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக மேலோட்டமான EEG மின்முனைகளுடன் ஆக்ஸிபிடல் சிக்னலை (P100) அளவிடுவதை உள்ளடக்கியது. கடுமையான பார்வை நரம்பு அழற்சியில் பார்வை பாதைகளின் டிமெயிலினேஷன் மற்றும் வீக்கம் காரணமாக அதிகரித்த P100 தாமதம் ஏற்படுகிறது. பார்வை இயல்பு நிலைக்குத் திரும்பிய பின்னரும் P100 தாமதம் பெரும்பாலும் நோயியல் ரீதியாக நீடித்திருக்கும். பார்வை இழப்பின் வரலாறு இல்லாவிட்டாலும் கூட இது நீடிக்கலாம், இது பார்வை நரம்பின் துணை மருத்துவ டிமெயிலினேஷனை பிரதிபலிக்கிறது. மற்ற தூண்டப்பட்ட ஆற்றல்களும் இதேபோல் செவிப்புலன் மற்றும் சோமாடோசென்சரி மயிலினேட்டட் அஃபெரென்ட் பாதைகளில் கடத்தலை மதிப்பிடுகின்றன. டிமெயிலினேஷன் பிற மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க நரம்பியல் இயற்பியல் மாற்றங்களையும் ஏற்படுத்துகிறது. மாறுபட்ட அளவிலான டிமெயிலினேஷன் காரணமாக ஏற்படும் செயல் திறன்களின் தற்காலிக சிதறல் அருகிலுள்ள அச்சுகளுக்கு இடையில் கடத்தல் வேகத்தில் வேறுபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. புற மற்றும் மத்திய மயிலின் புண்களில் அதிர்வு உணர்திறன் மற்ற முறைகளை விட முன்னதாகவே இழக்கப்படுவதற்கான காரணம் இதுவாகும் என்று கருதப்படுகிறது.

டிமைலினேட்டட் ஆக்சான் மென்படலத்தின் ஸ்திரமின்மை, தன்னியக்க உள்ளூர் செயல்பாட்டு திறன்களை உருவாக்குவதற்கும், ஒரு ஆக்சனில் இருந்து மற்றொன்றுக்கு அசாதாரண எஃபாப்டிக் பரிமாற்றத்திற்கும் காரணமாக இருக்கலாம். இந்த நிகழ்வு, பரேஸ்தீசியா, வலி மற்றும் பராக்ஸிஸ்மல் டிஸ்கினீசியாக்கள் உள்ளிட்ட "நேர்மறை" அறிகுறிகளின் வளர்ச்சிக்குக் காரணமாக இருக்கலாம். இந்த மாற்றங்கள் பெரும்பாலும் கார்பமாசெபைன் அல்லது ஃபெனிடோயின் போன்ற சோடியம் சேனல் தடுப்பான்களுடன் சிகிச்சைக்கு நன்கு பதிலளிக்கின்றன. டிமைலினேட்டட் ஆக்சான்களின் செயல்பாட்டில் மீளக்கூடிய வெப்பநிலை சார்ந்த மாற்றங்கள், உடல் வெப்பநிலை அதிகரிப்புடன் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் அறிகுறிகள் மோசமடைவதை விளக்கக்கூடும்.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

மையிலினேட்டட் ஆக்சான்களின் மூலக்கூறு அமைப்பு

முனைப் பகுதியில் உள்ள ஆக்சான் சவ்வு செயல் திறன்களை உருவாக்குவதற்கு மிகவும் பொருத்தமானது, அதேசமயம் முனைகளுக்கு இடையிலான சவ்வு ஒப்பீட்டளவில் டிபோலரைசேஷனுக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டது. முனைப் பகுதியில் உள்ள சவ்வின் முக்கிய அம்சம் என்னவென்றால், இங்குள்ள சோடியம் சேனல்களின் அடர்த்தி ஆக்சானின் மற்ற பகுதிகளை விட 100 மடங்கு அதிகமாகும். முனைப் பகுதியில் மெதுவான பொட்டாசியம் சேனல்களும் உள்ளன, இது உயர் அதிர்வெண் வெளியேற்றத்தின் போது ஏற்படும் நீடித்த டிபோலரைசேஷனை மாற்றியமைக்கிறது. முனையை ஒட்டிய பகுதியில் உள்ள ஆக்சான் சவ்வு வேகமான பொட்டாசியம் சேனல்களின் ஒப்பீட்டளவில் அதிக அடர்த்தியால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இதன் செயல்படுத்தல் ஆக்சான் சவ்வின் விரைவான ஹைப்பர்போலரைசேஷனுக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த வழிமுறை முனைப் பகுதியின் தொடர்ச்சியான மாறுபட்ட தூண்டுதலைத் தடுக்கிறது. ஆக்சானின் மயிலினேட்டட் பகுதிகளில் சோடியம் சேனல்களின் குறைந்த அடர்த்தி காரணமாக, டிமைலினேஷன் இந்த இடத்தில் உந்துவிசை இழக்கப்படுவதற்கு வழிவகுக்கிறது, சமீபத்தில் டிமைலினேஷனுக்கு உட்பட்ட ஆக்சான்களில் தூண்டுதல்களின் டிபோலரைசேஷனை ஏற்படுத்தாமல்.

நாள்பட்ட டிமெயிலினேற்றப்பட்ட ஆக்சான்களில் காணப்படும் மாற்றங்கள் கடத்தலை ஓரளவு மீட்டெடுப்பதற்கு பங்களிக்கக்கூடும், இதன் விளைவாக ஒரு தீவிரமடைந்த பிறகு அறிகுறி நிவாரணம் கிடைக்கும். ஆக்சானின் டிமெயிலினேற்றப்பட்ட பகுதிகளில் சோடியம் சேனல்களின் அடர்த்தியை அதிகரிப்பதன் மூலம் தொடர்ச்சியான (ஆனால் உப்புத்தன்மை இல்லாத) கடத்தலை மீட்டெடுக்கலாம். இந்த கூடுதல் சேனல்களின் ஆதாரம் தெரியவில்லை என்றாலும், அவை செல் உடலில் அல்லது டிமெயிலினேற்றப்பட்ட பகுதிக்கு அருகிலுள்ள ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் உற்பத்தி செய்யப்படலாம்.

வேகமான பொட்டாசியம் சேனல்களைத் தடுக்கும் 4-அமினோபிரிடின் (4-AP), டிமைலினேட்டட் இழைகளுடன் கடத்தலை மேம்படுத்த முடியும் என்பது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. அதே நேரத்தில், 4-AP அப்படியே ஆக்சான்களில் குறைந்தபட்ச விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது, ஏனெனில் மெய்லின், வேகமான பொட்டாசியம் சேனல்களை உள்ளடக்கியது, அவற்றை மருந்துக்கு அணுக முடியாததாக ஆக்குகிறது. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மற்றும் லம்பேர்ட்-ஈடன் மயஸ்தெனிக் நோய்க்குறி உள்ள நோயாளிகளில் நடத்தப்பட்ட சோதனைகளில் 4-AP இன் மருத்துவ விளைவு உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயாளிகளில், மருந்து VEP இன் மறைந்திருக்கும் காலம், மாறுபாடு உணர்திறன் மற்றும் பிற நரம்பியல் செயல்பாடுகள் உட்பட காட்சி செயல்பாட்டின் புறநிலை குறியீடுகளை மேம்படுத்தியது. வெப்பநிலை சார்ந்த அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளில், நோயின் நீண்ட காலம் மற்றும் மிகவும் கடுமையான நரம்பியல் குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளில் மருந்துக்கு சாதகமான பதில் பெரும்பாலும் காணப்பட்டது. கடத்தல் வரம்பைக் குறைக்கும் 4-AP இன் திறன், பரேஸ்தீசியா, தலைச்சுற்றல், பதட்டம் மற்றும் குழப்பம் உள்ளிட்ட சில பக்க விளைவுகள் ஏற்படுவதிலும், அதிக சீரம் செறிவுகளில் - பொதுவான டானிக்-குளோனிக் வலிப்புத்தாக்கங்கள் ஏற்படுவதிலும் வெளிப்படுகிறது. தற்போது, மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸில் இந்த மருந்தின் மருத்துவ பரிசோதனைகள் நடந்து வருகின்றன.