புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் மூலக்கூறு நோயறிதல்

புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் (PC) உயிரிமார்க்கக் நோயறிதலின் வரலாறு முக்கால் நூற்றாண்டு காலம் நீடிக்கும். AB Gutman மற்றும் பலர் (1938) அவர்களின் ஆய்வுகளில், PC இன் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் உள்ள ஆண்களின் இரத்த சீரத்தில் அமில பாஸ்பேட்டஸின் செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு இருப்பதைக் குறிப்பிட்டனர். பின்னர், அமில பாஸ்பேட்டஸின் (PAP) புரோஸ்டேட்-குறிப்பிட்ட துணைப்பிரிவைத் தீர்மானிப்பதற்கான மிகவும் துல்லியமான முறை உருவாக்கப்பட்டது. குறைந்த உணர்திறன் மற்றும் தனித்தன்மை இருந்தபோதிலும் (70-80% வழக்குகளில் PAP இன் அதிகரிப்பு மெட்டாஸ்டேடிக் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயுடன் சேர்ந்துள்ளது மற்றும் 10-30% இல் மட்டுமே - உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டது), இந்த உயிரியல் குறிப்பான் கிட்டத்தட்ட அரை நூற்றாண்டு காலமாக சிறுநீரக மருத்துவரின் "ஆயுதக் களஞ்சியத்தில்" முக்கியமாக இருந்தது.

எம்.எஸ். வோங் மற்றும் பலர் (1979) புரோஸ்டேட் சுரப்பிக்கு குறிப்பிட்ட ஒரு புரதத்தை விவரித்தனர், பின்னர் புரோஸ்டேட்-குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென் (PSA) என்று பெயரிட்டனர். PSA என்பது புரோஸ்டேட்டில் மட்டுமே உள்ளது என்பதையும், தீங்கற்ற ஹைப்பர் பிளாசியா மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் இரண்டிலும் அதன் அளவு உயர்த்தப்பட்டது என்பதையும் அவர்கள் நிரூபித்தனர். PSA ஐப் பயன்படுத்தி ஸ்கிரீனிங் திட்டங்களை அறிமுகப்படுத்துவது நேர்மறையான முடிவுகளைத் தந்தது: நோய் கண்டறிதலின் அதிர்வெண் 82% அதிகரித்தது, குறிப்பிட்ட இறப்பு 8.9 இலிருந்து 4.9% ஆகக் குறைந்தது, மற்றும் தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்களின் நிகழ்வு 27.3 இலிருந்து 13.4% ஆகக் குறைந்தது.

PSA அளவை நிர்ணயிப்பதற்கான முறையின் குறைபாடு அதன் குறைந்த விவரக்குறிப்பு காரணமாகும், குறைந்த வரம்பு மதிப்பில் (4 ng/ml) அதிக எண்ணிக்கையிலான தவறான எதிர்மறை முடிவுகள். தற்போது, புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் பல குறிப்பான்கள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளன.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

மின்-கேதரின்கள்

கேதரின்கள் சவ்வு கிளைகோபுரோட்டின்கள் ஆகும், அவை Ca+-சார்ந்த இடைச்செல்லுலார் ஒட்டுதலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இடைச்செல்லுலார் "பாலங்கள்" இழப்பு மற்றும் அண்டை எபிதீலியல் செல்களுடனான இணைப்புகள் கட்டி வளர்ச்சியின் முதல் கட்டங்களில் ஒன்றாகும் என்பது அறியப்படுகிறது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில் பெரும்பாலும் காணப்படும் குறைக்கப்பட்ட E-கேதரின் வெளிப்பாடு, நோயின் உயிர்வாழ்வு, மருத்துவ மற்றும் உருவவியல் நிலை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

கொலாஜினேஸ் வகை IV (MMP-2 மற்றும் MMP-9)

பல ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளபடி, கட்டியால் உற்பத்தி செய்யப்படும் முக்கிய நொதிகள் மற்றும் இடைச்செல்லுலார் மேட்ரிக்ஸின் கூறுகளை அழிக்கும் கொலாஜனேஸ்கள் வகை IV (மெட்டாலோபுரோட்டினேஸ்-2, -9; MMP-2 மற்றும் MMP-9) ஆகும். இது சம்பந்தமாக, கொலாஜனேஸ் உற்பத்தியில் ஏற்படும் அதிகரிப்பின் அளவு கட்டியின் ஆக்கிரமிப்புத்தன்மையையும் மேலும் உள்ளூர் பரவலுக்கான அதன் திறனையும் பிரதிபலிக்கிறது என்று நம்பப்படுகிறது.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

மரபணுக்கள் p53 மற்றும் p63

செல் கருவில் உள்ள p53 மரபணு, கட்டி வளர்ச்சியை அடக்கும் ஒன்றாகக் கருதப்படுகிறது. சேதமடைந்த DNA கொண்ட செல்கள் பிரிவு சுழற்சியின் செயற்கை கட்டத்தில் நுழைவதை இது தடுக்கிறது மற்றும் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது. பொதுவாக செயல்படும் p53 இன் இழப்பு கட்டுப்பாடற்ற செல் பிரிவுக்கு வழிவகுக்கிறது. p63 மரபணு p53 இன் செயல்பாட்டு ஹோமோலாக் ஆகும். அதன் உற்பத்தி புரோஸ்டேட் எபிட்டிலியத்தின் அடித்தள அடுக்கின் சிறப்பியல்பு மட்டுமே, அதன் உருவாக்கத்தில் இது முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில், p63 வெளிப்பாடு கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகிறது, இது இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் பரிசோதனை மூலம் கண்டறியப்படுகிறது.

P21Cip1 மற்றும் p27Kip1

புரதங்கள் p21Cip1 மற்றும் p27Kip1 ஆகியவை கட்டி அடக்கிகளாகும், அவை அனைத்து வகையான சைக்ளின் சார்ந்த கைனேஸையும் (CDK) தடுக்கின்றன மற்றும் செல் பிரிவு சுழற்சியின் அடுத்த கட்டத்திற்குள் நுழைவதைத் தடுக்கின்றன. p21 (CDKN1A) மற்றும் p27 (CDKN1B) ஆகியவற்றை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயில் அடிக்கடி காணப்படுகின்றன, இது நோய்க்கான மோசமான முன்கணிப்பைக் குறிக்கிறது.

டெலோமரேஸ்

மனித உயிரணுக்களில் பெரும்பாலானவை திட்டமிடப்பட்ட எண்ணிக்கையிலான பிரிவுகளைக் கொண்டுள்ளன, அதன் பிறகு அவை அப்போப்டோசிஸுக்கு உட்படுகின்றன அல்லது செல் சுழற்சியின் G0 கட்டத்தில் நுழைகின்றன. மீண்டும் மீண்டும் வரும் குறுகிய நியூக்ளியோடைடு பிரிவுகளைக் (TTAGGG) கொண்ட குரோமோசோம்களின் இறுதிப் பகுதிகளான டெலோமியர்ஸ், செல் பிரிவுகளின் "எதிர்" என்று கருதப்படுகின்றன. ஒவ்வொரு செல் பிரிவிலும் டெலோமியர்ஸ் சுருக்கப்படுகின்றன. இருப்பினும், ரிபோநியூக்ளியோபுரோட்டீன் டெலோமரேஸின் உதவியுடன் டெலோமியர்களையும் நீட்டிக்க முடியும். டெலோமரேஸ் செயல்பாடு, க்ளீசன் அளவின்படி அடினோகார்சினோமா வேறுபாட்டின் அளவு மற்றும் கட்டியின் உள்ளூர் ஆக்கிரமிப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு தொடர்பு உள்ளது. தற்போது, புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான டெலோமரேஸ் தடுப்பான்களை உருவாக்கும் சாத்தியக்கூறு தீவிரமாக ஆய்வு செய்யப்பட்டு வருகிறது.

DDZ/RSAZ

இந்த மரபணு திசுக்களின் வளர்ச்சி மற்றும் வேறுபாட்டை பாதிக்கிறது என்று கருதப்படுகிறது, ஆனால் அதன் செயல்பாடு இன்னும் நம்பத்தகுந்த வகையில் நிறுவப்படவில்லை. புரோஸ்டேட் அடினோகார்சினோமா திசுக்களில் மரபணு வெளிப்பாடு மிகவும் குறிப்பிட்ட குறிகாட்டியாகும். பல்வேறு வகையான சுரப்பி நோயியலில், அதன் இயல்பான உள்ளடக்கம் 34 மடங்கு வரை அதிகமாக உள்ளது. DD3/PC3A இன் முக்கியமற்ற வெளிப்பாடு சிறுநீரக திசுக்களில் மட்டுமே குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. இன்றுவரை, சிறுநீரில் தீர்மானிக்கப்படும் DD3/PC3A இன் வெளிப்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு முறை உருவாக்கப்பட்டுள்ளது. அதன் உணர்திறன் 82%, தனித்தன்மை 76%, எதிர்மறை மற்றும் நேர்மறை முடிவுகளின் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவம் முறையே 67 மற்றும் 87% ஆகும் (PSA க்கான தொடர்புடைய குறிகாட்டிகள் 98, 5, 40 மற்றும் 83%).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ki-67 (MIB-1) மற்றும் PCNA (பெருக்கமடையும் செல் அணுக்கரு ஆன்டிஜென்)

செல் சுழற்சியின் எந்தவொரு செயலில் உள்ள கட்டத்திலும் (G1, S, G2, M) இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் பரிசோதனையின் போது செல் கருக்களில் Ki-67 மற்றும் PCNA கண்டறியப்படுகின்றன, ஆனால் அவை G0 கட்டத்தில் இல்லை, இது செல் பெருக்கம் மற்றும் செல் மக்கள்தொகையின் வளர்ச்சிப் பகுதியை நிர்ணயிப்பதற்கான பயனுள்ள குறிப்பான்களாக அவற்றைப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கிறது. Ki-67 மற்றும் PCNA ஆகியவை புரோஸ்டேடிக் மற்றும் இன்ட்ராபிதெலியல் நியோபிளாசியா கிரேடு II-III மற்றும் அடினோகார்சினோமாவின் உயர்-துல்லிய வேறுபாட்டை அனுமதிக்கின்றன என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. இந்த காட்டிக்கும் க்ளீசன் மதிப்பெண், PCa நிலை மற்றும் PSA நிலைக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பு காணப்பட்டது, ஆனால் அதன் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவம் தொடர்பான தரவு முரண்பாடாக உள்ளது. தற்போது, தீவிர புரோஸ்டேடெக்டோமிக்குப் பிறகு உள்ளூர் படையெடுப்பு, மெட்டாஸ்டாஸிஸ் அல்லது உயிர்வேதியியல் மறுநிகழ்வு அபாயத்தை மதிப்பிடுவதற்கு Ki-67 மற்றும் PCNA கண்டறிதலின் செயல்திறன் குறித்து எந்த உறுதியான ஆதாரமும் இல்லை.

சிடி44

புரோஸ்டேட் புற்றுநோயிலிருந்து எலும்பு மெட்டாஸ்டேஸ்கள் உருவாவதற்கு அடிப்படையான வழிமுறைகள் இன்னும் சரியாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. எலும்பு மஜ்ஜை நாளங்களின் எண்டோதெலியத்தில் ஊடுருவ, அடினோகார்சினோமா செல்கள் லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் சுற்றும் முன்னோடி செல்கள் போன்ற அதே வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்துகின்றன என்று கருதப்படுகிறது. எண்டோதெலியத்துடன் ஒட்டுதல் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராவேசேஷனுக்கு தேவையான நிபந்தனைகளில் ஒன்று செல் மேற்பரப்பில் CD44 ஏற்பியின் இருப்பு ஆகும். CD44 வெளிப்பாடு 77.8% புரோஸ்டேட் அடினோகார்சினோமா நிகழ்வுகளில் காணப்படுகிறது, இது மெட்டாஸ்டாசிஸின் அதிர்வெண்ணுடன் தொடர்புடையது,

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

α-மெத்தில் அசைல்-CoA ரேஸ்மேஸ் (AMACR)

ரேஸ்மேஸ் என்பது ஒரு நொதியாகும், இது கிளைக்கும் கொழுப்பு அமிலங்களை R- இலிருந்து S-ஸ்டீரியோசோமர்களாக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது. பெராக்ஸிசோமல் ஆக்சிடேஸ்கள் அவற்றின் மீது செயல்படும்போது, ஃப்ரீ ரேடிக்கல் செயல்முறைகள் மேம்படுத்தப்பட்டு செல் டிஎன்ஏ சேதமடைகிறது. இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் ஆய்வுகளில் α-மெத்திலாசில்-CoA ரேஸ்மேஸின் செயல்பாட்டைத் தீர்மானிப்பது, புற்றுநோயை மற்ற செயல்முறைகளிலிருந்து வேறுபடுத்தி, நோயின் கட்டத்தை (பயாப்ஸிகளை ஆய்வு செய்யும் போது உட்பட) மிகவும் துல்லியமாக தீர்மானிக்க அனுமதிக்கிறது.